Источник и структуру Тритерпеноидов

2. Источник и структуру Тритерпеноидов

Разнообразие тритерпеноидов в природе является результатом эволюции крупных терпеновые синтазы надсемейство. В одном исследовании проанализированы аминокислотные последовательности терпеновые синтазы генов и обнаружили, что все произошли от предков, дитерпены синтазы. Также было установлено, что разнообразие этих тритерпеноиды обусловлена структурными особенностями их катализатором ферментов. Терпены и их метаболитов широко распространены в различных растительных системах, которые зависят от различных биотических и абиотических факторов окружающей среды. Терпены и их метаболитов используются в нескольких развивающих и физиологических функций на основе дифференциальных профилей экспрессии терпеновые синтазы генов. Терпены и их метаболиты играют очень важную роль в защиту завода механизма. Они защищают растения от конститутивной и индуцированной защитные реакции против насекомых и экологического стресса [141,142]. Следовательно, тритерпеноиды обеспечивают очень хорошую защиту щитом для растений, с указанием их потенциал для использования в целях профилактики различных видов рака и воспалительных заболеваний в организме человека.

3. Молекулярные мишени действия Тритерпеноидов

В 1856 году Рудольф Вирхов впервые показал воспаление быть предрасполагающим фактором для различных типов рака. Сегодня данные позволяют предположить, что по крайней мере один в семи злокачественных опухолей, диагностируемых во всем мире результаты от хронического воспаления и инфекции. Признание этого факта привело к большей интерес для исследования молекулярных мишеней, участвующих в воспалительных путей, которые вызывают рак, и, чтобы найти новые маркеры, которые сдерживают прогрессирование рака вдоль этих путей.

Обычные методы лечения рака включают хирургию, химиотерапию и/или лучевой терапии; режим лечения во многом зависит от типа рака у пациента. Инновационные, так называемая многозадачность терапии от природных ресурсов, необходимо срочно целевой различные этапы прогрессирования рака или процессы, участвующие в раке выживаемость клеток и метастазы в другие части тела.

Понятно теперь, что рак-это не простая болезнь с участием одного Гена, а комплекс заболеваний, при которых взаимодействие множества генов, либо в пределах одной ячейки или с соседних тканей. Предотвращение или прогрессирования рака человека зависит от целостности сложную сеть защитных механизмов, в которых 300-500 генов были допущены просчеты, ведущие к повышенной нежелательных продуктов, таких как антиапоптотических белков или подавление опухолевого супрессора белков.

3.1. NF-b

NF-b, вездесущий фактор транскрипции, был обнаружен в 1986 году в качестве ядерного фактора, который связывается с enhancer области b-цепи иммуноглобулинов в в-клетках. Он присутствует во всех клетках, и в покоящейся стадии, этот фактор находится в цитоплазме в качестве heterotrimer конференций; предлагается следующее: p50, p65, и ингибирующей субъединицы IκBα. NF-b активируется свободных радикалов, воспалительные стимулы, цитокинов, канцерогены, опухолевые промоторы, эндотоксины, γ-излучение, ультрафиолетовое излучение, рентгеновские лучи [143]. На активации, IκBα белок, ингибитор NF-b, проходит фосфорилирование, убиквитинирование, а деградация. p50 и p65 затем выпущен, чтобы быть перемещены в ядро, связываются со специфическими последовательностями ДНК, присутствующих в промоутеры различных генов, и инициировать транскрипцию более 400 генов. Киназы, что приводит к фосфорилированию IκBα называется IκBα киназы (IKK). Принимая во внимание, что IKKβ опосредует классический/каноническом NF-b активация пути, IKKκ опосредствует неканонического пути. IKK сама должна быть активирована прежде, чем его можно активировать IκBα. Более десятка киназы были описаны, которые могут активировать IKK, в том числе протеинкиназы в (Akt), митоген-активированный протеин/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы киназы 1 (MEKK1), MEKK3, трансформирующий фактор роста (TGF)-активация киназы 1 (TAK1), NF-b-активация киназы, NF-b-индуцирующего киназы, протеин киназы С, и двуцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы (PKR).

3.2. STAT3

Преобразователь сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), одним из основных молекулярных мишеней тритерпеноидов, был впервые выявлен в 1994 году в качестве ДНК-связывающий фактор, который избирательно связывается с IL-6-отзывчивым элементом промотора. Активация STAT3 регулируется фосфорилированием тирозина 705, рецепторов и nonreceptor протеин тирозин киназы, в том числе и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR киназы [144], Src [145], Янус-активированных киназ (JAK) [146,147], и внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK) [148]. Фосфорилирование STAT3 в цитоплазме приводит к его димеризации, транслокацией в ядро и связывание ДНК, что приводит в регуляции ряда генов, участвующих в клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза.

3.3. Других Путей

Большой объем доказательств свидетельствует о роли воспаления в развитии рака через посредников, таких как активные формы кислорода (ROS), свободных радикалов и воспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли-α (TNFα), lymphotoxins, и ангиогенных факторов. Также известно, что влияние онкогенеза являются сигнальные пути, которые в нормальных клеток, вовлеченных в гомеостаз тканей, таких как NF-b, простагландинов/циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и p53 пути; ДНК ремонта машин; и семейство Toll-like рецепторов белков.

Некоторые из наиболее широко известных молекулярных мишеней тритерпеноидов, участвующих в лечении и профилактике рака, были выбраны по всесторонние знания опухолевого роста и метастазирования. Такой подход позволит максимизировать эффект тритерпеноидов и минимизации побочных эффектов многозадачность клетки или процессов, которые позволяют раком, чтобы выжить и распространиться в организме человека.

жүктеу/скачать 2.03 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: