Rosmarinic acid induces melanogenesis through protein kinase A activation signaling

Abstract

Составляющих в розмарине показали различные Фармакологические мероприятия для рака химиопрофилактики и терапии в in vitro и in vivo моделей. Для того, чтобы глубже изучить химические свойства сырой экстракты розмарина (Rosmarinus officinalis L), мы изучали его анти-пролиферативной собственности на несколько человеческих рака клеточные линии и его антиоксидантные и противовоспалительные свойства in vitro в мышь RAW 264.7 макрофагов/моноцитов клеточной линии. Наше исследование показывает, что сырой этанольный экстракт розмарина (РО) имеет дифференциальный анти-пролиферативные эффекты на лейкоза человека и клеток карциномы молочной железы. 50% ингибирующей концентрации (IC50), был оценен в 1/700, 1/400, 1/150 и 1/500 разведениях, для HL60, K562, MCF7 и MDA-MB-468 клеток, соответственно. Номера-цитотоксических концентраций РО в разведении 1/1000 минимально индуцированной дифференцировки клеток HL60 в гранулоцитарный lineage 9,5+/-2.2% по сравнению с 2.8+/-0.8% в необработанных контроля (p<0,001), и не вызывать HL60 клеточной дифференцировки в моноциты/макрофаги lineage. 6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-chroman-2-карбоновой кислоты (Trolox) equivalent antioxidant capacity анализа показали, что РО имеет значительную антиоксидантную активность с RO на 1/10 и 1/5 разведениях имея 8.1 и 12,6 мкмоль Тролокса эквивалентов, соответственно. RO на номера-цитотоксических и 1/1000 1/2000 разведениях не влияет на окись азота (NO) производство не стимулируется RAW 264.7 клеток. Однако, в то же разведениях RO значительно снижение продукции NO липополисахаридом (LPS)-активированных клеток в зависимости от дозы образом с 32,6+/-2.3 microM в LPS-активированных клеток 19.2+/-2.2 мкмоль (р<0,01), и 7,7+/-1.2 мкмоль (р<0,001), соответственно. От-ПЦР анализ показал, что RAW 264.7 клеток, обработанных 1/1000 и 1/500 разведениях в течение 5 ч не влияет TNFalpha, IL-1beta, iNOS и COX-2 мРНК экспрессии в этих клетках по сравнению с необработанными управления, ни в разведении 1/1000 РО повлиять TNFalpha, IL-1beta, iNOS и COX-2 экспрессии мРНК в LPS-активированных клеток. В разведении 1/500, RO значительно снижается IL-1beta (p<0,01) и ЦОГ-2 (p<0,05) экспрессии мРНК и курение значительно снижается TNFalpha и экспрессии мРНК iNOS в LPS-активированных клеток. Ввиду химические потенциалы, необходимы дальнейшие исследования для изучения других биологических свойств этой популярной специи, применяемой во многих культурах мира.

Anti-proliferative and antioxidant properties of rosemary Rosmarinus officinalis.

Cheung S¹, Tai J.

Author information

• 
  ¹Department of Pathology and Pediatrics, Center for Complementary Medicine Research, Child and Family Research Institute, British Columbia Children's and Women's Health Center, University of British Columbia, British Columbia V6H 3N4, Canada.
  

Abstract

Constituents in rosemary have shown a variety of pharmacological activities for cancer chemoprevention and therapy in in vitro and in vivo models. In order to further explore the chemopreventive properties of crude extracts of rosemary (Rosmarinus officinalis L), we studied its anti-proliferative property on several human cancer cell lines and its antioxidant and anti-inflammatory properties in vitro in a mouse RAW 264.7 macrophage/monocyte cell line. Our study shows that crude ethanolic rosemary extract (RO) has differential anti-proliferative effects on human leukemia and breast carcinoma cells. The 50% inhibitory concentration (IC50) was estimated at 1/700, 1/400, 1/150 and 1/500 dilutions, for the HL60, K562, MCF7 and MDA-MB-468 cells, respectively. Non-cytotoxic concentrations of RO at 1/1000 dilution minimally induced HL60 cell differentiation into granulocyte lineage at 9.5+/-2.2% compared to 2.8+/-0.8% in the untreated control (p<0.001), and did not induce HL60 cell differentiation into monocyte/macrophage lineage. The 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-carboxylic acid (Trolox) equivalent antioxidant capacity assay showed that RO has substantial antioxidant activity with RO at 1/10 and 1/5 dilutions having 8.1 and 12.6 microM Trolox equivalents, respectively. RO at non-cytotoxic 1/2000 and 1/1000 dilutions did not affect nitric oxide (NO) production by non-stimulated RAW 264.7 cells. However, at the same dilutions RO significantly reduced NO production by lipopolysaccharide (LPS)-activated cells in a dose-dependent manner from 32.6+/-2.3 microM in the LPS-activated cells to 19.2+/-2.2 microM (p<0.01), and 7.7+/-1.2 microM (p<0.001), respectively. RT-PCR analyses showed that RAW 264.7 cells treated with 1/1000 and 1/500 dilutions for 5 h did not affect TNFalpha, IL-1beta, iNOS and COX-2 mRNA expression in these cells when compared to the untreated controls, nor did the 1/1000 dilution of RO affect TNFalpha, IL-1beta, iNOS and COX-2 mRNA expression in the LPS-activated cells. At 1/500 dilution, RO significantly reduced IL-1beta (p<0.01) and COX-2 (p<0.05) mRNA expression and non-significantly reduced TNFalpha and iNOS mRNA expression in the LPS-activated cells. In view of the chemopreventive potentials, further studies are needed to explore other biological properties of this popular spice used by many cultures in the world.

Кооператив противоопухолевые эффекты витамина D3 производные и препараты розмарина в мышиной модели миелоидного лейкоза.

1альфа,25-дигидроксивитамин D(3) (1,25 D(3)) является мощным дифференциации агент, который имеет потенциал для лечения миелоидной лейкемии и других видов рака, но calcemia производства фармакологически активных дозах исключает использование этого агента в клинике. Мы показали, что carnosic кислоты, основные розмарина полифенолов, способствует дифференциации и антипролиферативный эффекты низких концентраций 1,25 D(3) в миелоидной лейкемии человека линии клеток (HL60, U937). Здесь мы перевели эти выводы в условиях in vivo с использованием сингенных мышь лейкоз опухоли модели. С этой целью мы впервые показали, что как в HL60 клеток, дифференциации WEHI-3B D(-) мышиной миеломоноцитарной лейкемией клеток, индуцированных 1 нм 1,25 D(3) или его низкой calcemic аналоговый, 1,25-дигидрокси-16-ен-5,6-транс-холекальциферол (Ro25-4020), может быть синергично потенцируется carnosic кислоты (10 мкмоль) или carnosic кислоты богатых этанольный экстракт листьев розмарина. Этот эффект сопровождался арест клеточного цикла в G0 + G1 фазе и заметное ингибирование роста клеток. В исследованиях in vivo, я.p. инъекции 2 микрогр Ro25-4020 в Balb/c мышей, несущих WEHI-3B D(-) опухолях произведены значительные задержки в опухоли, возникновение и уменьшение размера опухоли без значительной токсичности. Другой аналоговый, 1,25-дигидрокси-16,23 Z-диен-20-эпи-26,27-hexafluoro-19-нор-холекальциферол (Ro26-3884) назначают в той же дозе был менее эффективен, чем Ro25-4020 и глубоко токсичен. Главное, что комбинированное лечение с 1% сухой экстракт розмарина (в смеси с кормом) и 1 микрогр Ro25-4020 в результате сильного кооператива противоопухолевый эффект, не вызывая гиперкальциемия. Эти результаты показывают, что растения полифенольных подготовка и производные витамина D могут сотрудничать не только в индукции дифференциации лейкозных клеток in vitro, но и в противолейкозных активности in vivo. Эти данные могут предложить роман протоколы для химиопрофилактики или дифференциации лечения миелоидного лейкоза.

Int J Cancer. 2006 Jun 15;118(12):3012-21.

жүктеу/скачать 2.03 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: