Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- INTRODUCTION
ВведениеCarnosic кислоты, которая является дитерпены присутствуют в розмарин (Rosmarinus officinalis), имеет противоопухолевые эффекты in vitro, в том числе ингибирование ангиогенеза, пролиферации и миграции. Carnosic кислота ингибирует фактор роста эндотелия сосудов выражение, которое является антигенным маркером, во 7,12-dimethylbenz[a]антрацен-индуцированной хомяка щеки чехол канцерогенеза.1 одним из важных противораковых эффектов, индуцированных carnosic кислоты ингибирование пролиферации. Carnosic кислота ингибирует пролиферацию лейкозных клеток и индуцированных рост ареста в G2/M фазе через down-регуляции циклин выражение в клеток рака толстой кишки.2-4 Кроме того, carnosic кислоты снижение миграционного потенциала за счет ингибирования активатора плазминогена урокиназы и металлопротеиназ при раке толстой кишки и меланомы.5,6 кроме того, carnosic кислота усиливают апоптоз в несколько раковых клеток. Для примера, carnosic кислоты индуцированного апоптоза путем ингибирования Akt и ядерного фактора-b сигнализации по индукции белка фосфатазы 2А деятельности в клетки рака простаты.7 в клетки нейробластомы, carnosic кислоты также индуцированного апоптоза методом реактивного кислорода (ROS)-индуцированной p38 митоген-активированной протеинкиназы активации.8 Однако, последствия carnosic кислоты на апоптоза в почечной карциномы клетки были неизвестны. Эндоплазматический ретикулум (ER) является одним из важнейших органелл локализовать и сложите белков в клетках, и дисбаланса гомеостаза в ER срабатывает по различным раздражителям, в том числе гипоксии, глюкозы и кальция магазин истощения и редукции дисульфидных связей, с последующим накоплением неразвернутых и развернутых белков в просвете.9-12 накопления неразвернутых и развернутых белков в ER индуцированного клеточного стресса и вызвал unfolded protein response, Инозитол, требующие фермента 1, РНК-зависимой протеинкиназы-как ER киназы, и активация Транскрипционного фактора 6.13,14 Если ER стресс индуцированных в клетках, unfolded protein response, способствует клеточной реакции для поддержания клеточного гомеостаза, но если адаптация ответа не достаточно, апоптоза была вызвана.15,16 Несколько белков, участвующих в ER стресс-опосредованного апоптоза. Среди них, активация транскрипционного фактора 4 (ATF4) имеет важную роль в ER стресс-опосредованного апоптоза. Anacardic кислоты увеличилось ER стресс-опосредованного апоптоза, и вниз-регулирование ATF4 и угнетение апоптоза в гепатомы и клеток меланомы, и бортезомиб - или fenretinide-индуцированного апоптоза связан с ATF4 индукции в человеческой нейроэктодермальная опухоль клеток.17,18 кроме того, CCAAT/enhancer-binding protein-гомологичный белок (ЧОП) также важен для ER стресс-опосредованного апоптоза. ЧОП участвует в 15-Дезокси-Δ12,14-простагландина J2-опосредованного апоптоза в возникновении рака шейки матки клеток и rottlerin-индуцированный апоптоз клеток рака толстой кишки.19,20 В этом исследовании мы исследовали, может ли carnosic кислоты индуцированного апоптоза, и определила молекулярные мишени из carnosic кислота-опосредованного апоптоза в почечной карциномы человека Caki клеток.
The endoplasmic reticulum (ER) is a critical organelle to localize and fold of proteins in the cells, and a misbalance of homeostasis in ER is triggered by various stimuli, including hypoxia, glucose and calcium store depletion, and disulfide bonds reduction, followed by accumulation of unfolded and misfolded proteins in the lumen.9–12 Accumulation of unfolded and misfolded proteins in the ER induced cellular stress and elicited the unfolded protein response by Inositol Requiring Enzyme 1, RNA-dependent protein kinase-like ER kinase, and Activating Transcription Factor 6.13,14 If ER stress was induced in the cells, unfolded protein response promotes cellular responses to maintain cellular homeostasis, but if adaptation response is not sufficient, apoptosis was triggered.15,16 Multiple proteins are involved in ER stress-mediated apoptosis. Among them, activating transcription factor 4 (ATF4) has important roles in ER stress-mediated apoptosis. Anacardic acid increased ER stress-mediated apoptosis, and down-regulation of ATF4 suppressed apoptosis in hepatoma and melanoma cells, and bortezomib- or fenretinide-induced apoptosis is associated with ATF4 induction in human neuroectodermal tumor cells.17,18 In addition, CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein (CHOP) is also important for ER stress-mediated apoptosis. CHOP is involved in 15-Deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2-mediated apoptosis in cervical cancer cells and rottlerin-induced apoptosis in colon cancer cells.19,20 In this study, we investigated whether carnosic acid induced apoptosis, and identified the molecular targets of carnosic acid-mediated apoptosis in human renal carcinoma Caki cells.
жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|