Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования

CONCLUSION:

Розмариновая кислота Фармакологические свойства

Экстракт розмарина расслабляет гладкую мускулатуру трахеи и кишечника и обладает желчегонным, гепатопротекторным и antitumerogenic деятельности. RA, C₁₈Ч₁₆O₈наиболее известные составляющие розмарина (рис. 3). Конструктивно РА эфира кофейной кислоты и молочной кислоты 3.4 dihidroxifenil. Эти кислоты широко распространены в растительном царстве. Биогенетических исследований из видов Mentha (мята) показал, что два ароматических аминокислот фенилаланина и тирозина включены в РА. Часть кофейной кислоты, интересно, образована частью фенилаланина и 3.4 dihidroxifenil образуется молочная кислота, тирозин. Эти соединения оказывают антиоксидантный эффект. РА легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и кожи. Он повышает выработку простагландина Е2, снижает продукцию лейкотриена В4 в человеческих полиморфно-ядерных лейкоцитов, и тормозит систему комплемента. Делается вывод, что Розмари и ее трехсторонних участников, особенно производные кофейной кислоты, такие как розмариновая кислота, иметь терапевтический потенциал в лечении или профилактике бронхиальной астмы, спазмогенную расстройств, язвенной болезни, воспалительных заболеваний, токсического гепатита, атеросклероза, ишемической болезни сердца, катаракты, рака и снижение подвижности сперматозоидов^2,5,14,15.

Розмариновая кислота и сердечно-сосудистые заболевания

1. Кардиомиопатия

В исследовании использованы melaton индуцировать крыса cardiopathology. Администрация лютеолин и echinochrome при условии 100% животных вероятность выживания. В то же время, митохондриального аппарата кардиомиоцитов характеризуется обычный параметр, таким образом, данные препараты имеют условии, что защитный эффект на уровне кардиомиоцитов. Однако, подобные мероприятия для розмариновой кислоты не показали¹⁶.

Другое исследование было предпринято для изучения ингибирующего влияния ра на адриамицин (ADR)-индуцированного апоптоза в H9c2 клетки сердечной мышцы на механистическом уровне. In vitro, ADR существенно снизило viabilities из H9c2 клеток, и это сопровождалось апоптоза функции, такие как изменение в ядерной морфологии и каспазы активации протеазы. РА было обнаружено, ингибируют эти характеристики апоптоза путем снижения внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) поколения и восстановление мембранного потенциала митохондрий. Результаты этого исчерпывающее исследование показало, что РА может препятствовать ADR-индуцированного апоптоза, предложив, что РА должно рассматриваться в качестве потенциальных химиотерапевтических, что тормозит кардиотоксичности в ADR-инфицированными пациентами¹⁷.

Внутри этой же исследовательской программы, кардиопротективный эффект Prunella vulgaris этилацетат фракции (PVEF) и ее составных РА оценивали на изолированных кардиомиоцитов крыс, подвергнутых доксорубицин-индуцированного оксидативного стресса. В cytoprotectivities эффект PVEF и ра были зависящей от концентрации в диапазоне 0,005-0,05 мг/мл и эффект PVEF коррелирует с РА содержание. Как найти механизм кардиопротекторный эффекты экстракта скорее всего связано с антиоксидантной способностью, благодаря высокому содержанию фенольных кислот, в основном РА. Это связано с нейтрализации свободных радикалов, образующихся при применении доксорубицина и ингибирования перекисного окисления липидов мембранных систем митохондрий, что положительно влияет на энергетический потенциал кардиомиоцитов. Dexrazoxan, используемый в качестве положительного контроля был менее эффективен, чем PVEF или РА¹⁸. Кроме того, chemoprotective действие растительных фенольных смол (кофеиновой, хлорогеновой и розмариновой кислот) против антрациклиновых-индуцированной токсичности на кардиомиоцитов крыс были зарегистрированы¹⁹.

2. Розмариновая кислота, дислипидемии и атеросклероз

Экзогенные молекулы из пищевых источников, таких как полифенолы являются весьма эффективными в предотвращении изменения липидных мембран при окислительном стрессе. Среди полифенолов, РА является важной составной учился. Одного полного исследования свидетельствуют об эффективности ра в предотвращении перекисного окисления липидов и во взаимодействии с липидами. Изучение переданных липидов/РА монослоев методом атомно-силовой микроскопии показало, что 1 моль% ра, в мембране, было недостаточно, чтобы изменить мембранной структуры на наноуровне. С помощью флуоресценции, исследователи не наблюдали никаких существенных изменений мембранной проницаемости и текучести, причиненный в результате взаимодействия с РА. Они подготовили 1,2-dilinoleoyl-sn-глицеро-3-фосфохолин (DLPC)/РА пузырьков, что свидетельствует, в первый раз, до 1 мол.% РА вставляет спонтанно в мембране, которая является достаточно сильным, чтобы предотвратить перекисное окисление липидов без заметного изменения структуры мембраны из-за вставки РА¹³.

Есть наводящий доказательств, подвергающихся окислительному модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) атерогенности, и, что атеросклерозом могут быть ослаблены посредством природных антиоксидантов, которые тормозят окисление ЛНП. Природные антиоксиданты комбинации существуют в природе, направленные одно исследование, чтобы определить in vitro и in vivo эффекты томатный ликопин, отдельно или в сочетании с другими природными антиоксидантами, на окисление ЛНП. Полифенолы glabridin (образовано от солодки), розмариновой кислоты или carnosic кислота (производное от розмарина), а также чеснок (который содержит смесь природных антиоксидантов), подавляет окисление ЛНП в зависимости от дозы образом. Когда ликопин был добавлен к ЛПНП, в связи с эти полифенолы, синергический антиоксидантный эффекты были получены в отношении окисление ЛНП-индуцированной либо ионы меди, или радикальный генератора 2',2'-Azobis 2-amidino пропан гидрохлорид (AAPH). После приема жирной пищи, содержащей ликопин в виде томатного живицы, постпрандиальной ЛПНП, изолированных 5 часа после еды потребление отмечалось значительное снижение восприимчивости к окислению на 21%. В исследовании сделан вывод о том, что ликопин действует синергически, как эффективный антиоксидант против окисления ЛПНП, с некоторых природных антиоксидантов, таких как витамин Е, флавоноидов glabridin, фенольных смол, розмариновой кислоты и carnosic кислота, чеснок. Эти наблюдения позволяют предположить большую антиатерогенные свойства, сочетание различных природных антиоксидантов, за что человека одного³.

3. Розмариновая кислота и метаболический синдром

Одно исследование исследовали, может ли РА добавок предотвращает нарушения сердечной деятельности и гипертонической болезни в фруктозо-кормили крыс (FFR), в качестве РА инсулин-сенсибилизирующим и антиоксидантный эффекты с высоким содержанием фруктозы-fed модели резистентности к инсулину. РА добавок к FFR значительно улучшилась чувствительность к инсулину, снижение уровня липидов, окислительное повреждение, и экспрессия субъединицы p22phox никотинамид аденин динуклеотид фосфата снижается оксидазы, и предотвратить гипертрофию сердца. Кровяное давление также была снижена на РА через снижение эндотелина-1 и ангиотензин-превращающего фермента активности и увеличение оксида азота уровнях. Гистология выявила уменьшение повреждения миокарда, в РА-дополнить FFR. От этих выводов, предполагается, что РА выступает в качестве вазоактивных веществ и cardioprotector через его антиоксидантные свойства. Таким образом, РА может быть полезным в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ИК²⁰.

4. Розмариновая кислота и гипертония

Хотя в настоящее время существует большой выбор антигипертензивных препаратов для лечения артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых проблем, связанных с этим заболеванием продолжать оказывать влияние на миллионы людей во всем мире. В настоящее время использование лекарственных растений в качестве терапевтического метода при различных заболеваниях, среди них сердечно-сосудистые заболевания, приобрел землю. Это обусловлено несколькими факторами, включая высокую стоимость производимых лекарственных средств, хотя правительство оказывает некоторое гипотензивное, отсутствие публичного доступа к услугам здравоохранения и фармацевтической промышленности, возможность сделать соединений с фармакологической активности часто превосходит текущие лекарства и склонность потребителей к использованию натуральных продуктов. Таким образом, открытие новых веществ с Анти-гипертензивных препаратов, низкая стоимость и редкие побочные эффекты все еще привлекательный и выгодный аспект для клинического использования. Однако, встречаются трудности для этой цели, включая возможность экспериментальной модели, получение стандартизированных экстрактов и сложность получения, изоляции и идентификации активных веществ.

Повышенное кровяное давление (артериальная гипертония) - это распространенное сердечно-сосудистое заболевание, которое затрагивает миллионы людей во всем мире. Существует несколько способов лечения гипертонической болезни, такие, как использование ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). В последние годы было продемонстрировано in vitro ингибирующее влияние некоторых видов растений на ACE и ра-выдающийся составляющая этих видов²¹. Однако, литературе, отчеты о своей деятельности в сердечно-сосудистой системе не хватает.

РА эффект на ВР можно отнести к торможению и/или модуляции ACE, как показали Li et al.²¹ и Karthik et al. (2011)²⁰ или эндотелий-зависимое сосудорасширяющее действие РА как сообщили Эрсой et al. (2008)²². Механизмы, вовлеченные в этот расслабляющий эффект, остаются неизвестными. Тем не менее, этот эффект был объяснен тем, что RA представляет собой полифенольные соединения и, согласно последним исследованиям, эти соединения будут иметь сосудорасширяющее деятельности, через активацию NO pathway, эндотелий-зависимая гиперполяризует фактор (EDHF) и простациклина (PGI₂)^22,23. Кроме того, другие возможные механизмы могут быть вовлечены в этот ответ, как и в эндотелиальных клетках, что повышение уровня Ca⁺² и активация PI3-киназы/Akt привести к быстрой и устойчивой активации фермента синтазы окиси азота (NOS) и гиперполяризацию²². Третий предложенный механизм является РА антиоксидантный эффект. РА представляет собой сильнодействующий ингибитор •O₂^- и эффективный протектор повреждения тканей, вызванные пероксинитрита²⁰.

Выводы

Как РА, сегодня, исследованных в нашей лаборатории мы провели представленные поиска в MEDLINE, и это был сюрприз количество упоминаний о сердечно-сосудистых заболеваниях. Мы решили поделиться нашим неопределенности иллюстрируется на текст название: не розмариновой кислоты недооценивать, как сердечно-сосудистые лекарства? Мы верим, что это потому, что мы получаем удовлетворительные результаты на модели крыс с гипертонией. В обзор, мы предполагаем, что AR заслуживает больше экспериментальных и клинических исследований в сердечно-сосудистой среде.

Rosmarinic acid pharmacological properties

Extract of rosemary relaxes smooth muscles of the trachea and intestine and has choleretic, hepatoprotective and antitumerogenic activity. RA, C₁₈H₁₆O₈, is the most prominent constituents of rosemary (Figure 3). Structurally, the RA is an ester of caffeic acid and lactic acid 3.4 dihidroxifenil. These acids are widely distributed in the vegetable kingdom. Biogenetic studies from Mentha species (mint) showed that two aromatic amino acids, phenylalanine and tyrosine are incorporated into the RA. Part of caffeic acid, interestingly, is formed by part of the phenylalanine and 3.4 dihidroxifenil lactic acid is formed by tyrosine. These compounds have an antioxidant effect. RA is easily absorbed from the gastrointestinal tract and skin. It increases the production of prostaglandin E2, reduces the production of leukotriene B4 in human polymorphonuclear leucocytes, and inhibits the complement system. It is concluded that rosemary and its constituents, especially caffeic acid derivatives such as rosmarinic acid, have a therapeutic potential in treatment or prevention of bronchial asthma, spasmogenic disorders, peptic ulcer, inflammatory diseases, hepatotoxicity, atherosclerosis, ischaemic heart disease, cataract, cancer and reduced sperm motility^2,5,14,15.

1. Cardiomyopathy

The study used melaton to induce rat cardiopathology. The administration of luteolin and echinochrome provided to 100% animal probability of survival. At the same time, mitochondrial apparatus of cardiomyocytes was characterized by the normal parameter, therefore, given preparations have provided of a protective effect at cardiomyocytes level. However, similar activities for rosmarinic acid have not shown¹⁶.

Other study was undertaken to investigate the inhibitory effect of RA on adriamycin (ADR)-induced apoptosis in H9c2 cardiac muscle cells at a mechanistic level. In vitro, ADR significantly decreased the viabilities of H9c2 cells, and this was accompanied by apoptotic features, such as a change in nuclear morphology and caspase protease activation. RA was found to inhibit these apoptotic characteristics by reducing intracellular reactive oxygen species (ROS) generation and by recovering the mitochondria membrane potential. Results of this exhaustive study suggested that RA can inhibit ADR-induced apoptosis, proposing that RA should be viewed as a potential chemotherapeutic that inhibits cardiotoxicity in ADR-exposed patients¹⁷.

Inside this same research program, the cardioprotective effect of Prunella vulgaris ethylacetate fraction (PVEF) and its constituent RA was evaluated on isolated rat cardiomyocytes subjected to doxorubicin-induced oxidative stress. The cytoprotectivities effect of PVEF and RA were concentration-dependent in the range of 0.005 to 0.05 mg/ml and the effect of PVEF correlated with the RA content. As found, the mechanism of the cardioprotective effects of the extract is most probably linked with the antioxidant capacity due to its high content of phenolic acids, mainly RA. It's associated with scavenging of free radicals formed during application of doxorubicin and inhibition of lipid peroxidation of membrane systems as mitochondria, which positively influences the energy capacity of cardiomyocytes. Dexrazoxan, used as a positive control, was less effective than PVEF or RA¹⁸. In addition, chemoprotective effect of plant phenolics (caffeic, chlorogenic and rosmarinic acids) against anthracycline-induced toxicity on rat cardiomyocytes were reported¹⁹.

2. Rosmarinic acid, dislipidemia and atherosclerosis

Exogenous molecules from dietary sources such as polyphenols are highly effective in preventing the alteration of lipid membranes by oxidative stress. Among the polyphenols, the RA is an important compound studied. One full investigation attested the effectiveness of RA in preventing lipid peroxidation and in interacting with lipids. The study of transferred lipid/RA monolayers by atomic force microscopy revealed that 1 mol% of RA, in the membrane, was not sufficient to alter the membrane structure at the nanoscale. By fluorescence, the investigators observed no significant modification of membrane permeability and fluidity caused by the interaction with RA. They prepared 1,2-dilinoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DLPC)/RA vesicles that evidenced, for the first time that up to 1 mol% of RA inserts spontaneously in the membrane, which is strong enough to prevent lipid peroxidation without any noticeable alteration of the membrane structure due to RA insertion¹³.

There are suggestive evidences that oxidatively modified low-density lipoprotein (LDL) is atherogenic, and that atherosclerosis can be attenuated by natural antioxidants, which inhibit LDL oxidation. Natural antioxidants combinations exist in nature aimed one study to determine the in vitro and in vivo effects of tomato lycopene, alone or in combination with other natural antioxidants, on LDL oxidation. The polyphenols glabridin (derived from licorice), rosmarinic acid or carnosic acid (derived from rosemary), as well as garlic (which contains a blend of natural antioxidants) inhibited LDL oxidation in a dose-dependent manner. When lycopene was added to LDL in association with these polyphenols, synergistic antioxidative effects were obtained against LDL oxidation induced either by copper ions or the radical generator 2',2'-Azobis 2-amidino propane hydrochloride (AAPH). After administering a fatty meal containing lycopene in the form of tomato oleoresin, postprandial LDL isolated 5 hour after meal consumption exhibited a significant reduced susceptibility to oxidation by 21%. The study concluded that lycopene acts synergistically, as an effective antioxidant against LDL oxidation, with some natural antioxidants such as vitamin E, the flavonoid glabridin, the phenolics rosmarinic acid and carnosic acid, and garlic. These observations suggest a greater antiatherogenic property to a combination of different natural antioxidants over that of an individual one³.

3. Rosmarinic acid and metabolic syndrome

One study investigated whether RA supplementation prevents cardiac abnormalities and hypertension in fructose-fed rats (FFR), as the RA has insulin-sensitizing and antioxidant effects in high fructose-fed model of insulin resistance. RA supplementation to FFR significantly improved insulin sensitivity, reduced lipid levels, oxidative damage, and the expression of p22phox subunit of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced oxidase, and prevented cardiac hypertrophy. The blood pressure was also lowered by RA through a decrease in endothelin-1 and angiotensin-converting enzyme activity and increase in nitric oxide levels. Histology revealed a decrease in myocardial damage, in RA-supplemented FFR. From these findings, it is suggested that RA acts as a vasoactive substance and a cardioprotector through its antioxidant effects. Thus, RA may be useful in reducing the cardiovascular risk associated with IR²⁰.

4. Rosmarinic acid and hypertension

Although there are currently large selections of antihypertensive agents available for the treatment of hypertension, cardiovascular problems related to this disease continue to affect millions of people worldwide. Currently, the use of medicinal plants as a therapeutic option in various diseases, among them cardiovascular diseases, has gained ground. This is due to several factors, including the high cost of manufactured drugs, although the government is providing some anti-hypertensive, lack of public access to healthcare and pharmaceutical industries, the opportunity to make compounds with pharmacological activities often superior to current medications and a tendency for consumers to use natural products. Thus, the discovery of new substances with anti-hypertensive medication, low cost and rare adverse effects is still an attractive and beneficial aspect for clinical use. However, difficulties are encountered for this purpose including the possibility of an experimental model, obtaining standardized extracts and the difficulty of obtaining, isolation and identification of active substances.

High-blood pressure (HBP) is a common cardiovascular disease that affects millions of people worldwide. There are several ways to treat hypertension, such as the use of inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE). In recent years, it has been demonstrated in vitro the inhibitory effect of some plant species on ACE and RA is a prominent constituent of these species²¹. However, literature reports about its activity in the cardiovascular system are scarce.

The RA effect on BP could be related to inhibition and/or modulation of ACE, as shown by Li et al.²¹ and Karthik et al. (2011)²⁰, or the endothelium-dependent vasodilator effect of RA as reported by Ersoy et al. (2008)²². The mechanisms involved in this relaxing effect remain unknown. Nevertheless, this effect was attributed to the fact that RA is a polyphenolic compound and, according to recent studies, these compounds would have vasodilator activity, through activation of NO pathway, endothelium-dependent hyperpolarizing factor (EDHF) and prostacyclin (PGI₂)^22,23. In addition, other possible mechanisms may be involved in this response, as in endothelial cells, which increased levels of Ca⁺² and activation of the PI3-kinase/Akt lead to a rapid and sustained activation of the enzyme nitric oxide synthase (NOS) and hyperpolarization²². A third suggested mechanism is the RA antioxidant effect. The RA presents itself as a potent inhibitor of •O₂^- and an effective protector of tissue damage caused by peroxynitrite²⁰.

 Conclusions

As RA is, nowadays, investigated in our laboratory, we carried out the presented MEDLINE search, and, it was a surprise the number of references about cardiovascular diseases. So we planned to share our uncertainty illustrated on the text title: does rosmarinic acid underestimate as a cardiovascular current drug? We trust that it is because we are getting satisfactory results on rat models of hypertension. In an overview, we hypothesize that AR deserves more experimental and clinical research in the cardiovascular milieu.

В последние годы наблюдается растущий интерес в рак профилактики пищевых растений и их продуктов. Хотя некоторые части растений имеют потенциал для химиопрофилактики и других терапевтического использования, их молекулярные механизмы действия не всегда понятны. Обширные исследования выявили несколько молекулярных мишеней, которые потенциально могут быть использованы для профилактики и/или лечения рака. В этом обзоре мы накапливаются доказательства модулирующих способности некоторых пищевых растений и их продуктов на несколько сигнальных путей, в том числе воспалительного и апоптоза, которая может быть направлена для рака терапии. Мы были в основном сосредоточены на нескольких фитохимические вещества, как ресвератрол (красный виноград и арахис), аллицин (чеснок), ликопен (томаты), индол-3-карбинол (крестоцветных овощей), витамин С (цитрусовые), [6]-гингеролов (имбирь), эмодин (алоэ), смесь натуральных антиоксидантов (шпинат), бета-каротиноиды (морковь), sulphoraphane (горчица), эллаговая кислота (гранат), myrecitin (клюква), carnosol (розмарин), ванилин (ваниль) и эвгенол (гвоздики). Они действуют через один или несколько сигнальных путей, как ядерный фактор каппа B, циклооксигеназы-2, преобразователь сигналов и активатора транскрипции 3, Akt, митоген активированной протеинкиназы/внеклеточной регулируемой киназы, Bcl-2, каспаз, поли (ADP-рибоза) полимеразы, матриксная металлопротеиназа 2/9, и циклин D1. Критическое знание об этих соединений и их сигнальных путей может помочь в разработке эффективных противоопухолевых препаратов.