ФиброТест (компонент диагностической панели Фибро-АктиТест и ФиброМакс) включает 5 не коррелирующих между собой биохимических показателей: α-2-макроглобулин, гаптоглоблин, аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП) и общий билирубин, которые позволяют оценивать выраженность фиброза с помощью дискриминантной функции. ФиброТест позволяет дифференцировать фиброз (F1-F3) от цирроза печени (F4) у пациентов ХГС.
Интерпретация результатов ФиброТеста затруднена в случаях:
1. Острого гепатита любой этиологии
2. Внепеченочного холестаза (рак поджелудочной железы, холедохолитиаз).
3. Острого гемолиза
4. Доброкачественной гипербилирубинемии
5. Острого воспалительного заболевания
6. После трансплантации печени
ФиброМетр (компонент диагностической панели ФиброМетр V) включает 5 показателей биохимического и клинического анализов крови: альфа-2-макроглобулин, ГГТП, мочевину, ПИ (%), тромбоциты, которые позволяют оценивать выраженность фиброза с помощью дискриминантной функции.
ФиброМетр позволяет дифференцировать умеренный фиброз (F1-F2) от выраженного фиброза (F3) и от цирроза печени (F4) у пациентов с ХГС.
Интерпретация результатов ФиброМетра затруднена в случаях:
1. Детского возраста (до 18 лет)
2. Острого гепатита любой этиологии
3. В период лечения заболевания печени (допускается только для динамического наблюдения)
4. Почечной недостаточности
5. Беременности
Эластография даёт возможность определить степень фиброза печени, что является основным показателем тяжести течения и критерием прогноза заболеваний печени. Специальной подготовки к процедуре не требуется. Исследование производится в положении пациента лежа на спине с оголенным животом и нижней частью грудной клетки.
Допплеровское исследование сосудов печени - гемодинамические показатели кровотока в печени также меняются по мере возникновения блока току крови в результате разрастания фиброзной мембраны вдоль синусоидов.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) - исследование брюшной полости с помощью ультразвукового датчика, который прикладывается к коже над органами брюшной полости и перемещается в зависимости от исследуемой области. УЗИ позволяет оценить размеры печени, состояние ткани печени, наличие или отсутствие очаговых образований и признаков портальной гипертензии (диаметр и направление кровотока в портальной и селезеночной венах, размеры селезенки, асцит), патологии желчного пузыря, поджелудочной железы и почек.
С помощью УЗИ печени можно обнаружить:
-
Цирроз – характерное изменение размеров и формы печени;
-
Жировую дистрофию – повышение эхогенности;
-
ГЦК на ранней стадии: одиночный узел, реже - множественные поражения.
Компьютерная томография (КТ) брюшной полости – метод послойного исследования структуры органов брюшной полости множеством параллельных срезов, что позволяет впоследствии сопоставить снимки и воспроизвести изображение в различных плоскостях. Обладает более высокой разрешающей способностью, чем УЗИ и рентгеновское исследование. В некоторых случаях сопоставим с МРТ (см. подробнее “Магнитно-резонансная томография”). Контрастное усиление позволяет более четко различать нормальные ткани и патологические (в том числе опухолевые).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости – один из самых информативных методов визуализации органов брюшной полости. Основан на на электромагнитном излучении в постоянном магнитном поле высокой напряженности. Благодаря различной протонной плотности тканей обеспечивает высокую контрастность изображения, позволяя видеть кровеносные сосуды и желчные протоки без введения контрастного вещества. Обладает значительно более высокой разршающей способностью, чем УЗИ и рентгеновское исследование. МРТ с контрастным усилением является одной из самых чувствительных методов выявления опухолей печени, в том числе гепатоцеллюлярной карциномы.
Ультразвуковое исследование (УЗИ), КТ и МРТ - использование этих методов с целью оценки стадии фиброза затруднено из-за отсутствия критериев оценки на его ранних стадиях развития.
К сожалению, на сегодняшний день не существует методов исследования, кроме биопсии, которые достоверно отражали бы активность или стадию гепатита. Иногда, при сформировавшемся циррозе, ультразвуковая картина печени не отличается от таковой при хроническом гепатите. Более дорогостоящие и современные методы исследования (компьютерная томография, магниторезонансное исследование) не дают каких-либо дополнительных преимуществ в ранней диагностике цирроза и определении стадии гепатита.
Инструментальные диагностические критерии [46, 53, 59]
Возможные тесты | Биопсия печени | Гистопатологические изменения помогают в прогнозировании заболевания и для принятия решения о лечении | Может определяться воспаление или фиброз | Неинвазивный тест для определения фиброза и элатичности печени | Биопсия печени рассматривается для определения прогноза заболевания, степени фиброза и лечения [34, 50-56]. Неинвазивный тест фиброза печени (фибромаркеры сыворотки, кратковременная эластография с использованием ультразвука и низкочастотных волн для измерения эластичности печени) может быть предложен для исключения фиброза, но не должне заменять биопсию печени. | Определение степени фиброза |
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ
В
|
Биопсию печени проводят независимо от активности АЛТ для определения тактики ведения пациента; в то же время, проводить биопсию непосредственно перед началом лечения необязательно [46, 53]
|
В
|
К биопсии печени можно прибегнуть для определения прогноза [46, 53].
|
B
|
УЗИ печени является методом, который достоверно отражает изменения в печени характерные для ГЦК совместно с α-фетопротеином [59].
|
B
|
Эластография является методом, неинвазивной оценки повреждения клеток печени, используют для оценки фиброза печени [50-56].
|
D
|
Биопсия печени не должна определяться как базовый тест для использования противовирусной терапии, особенно у пациентов с 2 и 3 генотипом [10, 38].
|
ОСЛОЖНЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
Цирроз печени (ЦП) по определению ВОЗ — это диффузный процесс, характеризующийся фиброзом и трансформацией нормальной структуры печени с образованием узлов. ЦП представляет собой финальную стадию ряда хронических заболеваний печени.
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
К факторам риска развития ГЦК у пациентов с хронической ВГС-инфекцией относятся:
-
анти-ВГС;
-
мужской пол;
-
крупноузловой цирроз печени
Скрининг ГЦК
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
При постановке диагноза ВГС нередко приходится проводить дифференциальную диагностику желтух, используя ряд клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования, включающих:
-
клиническую оценку заболевания;
-
анамнез;
-
определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТФ, содержания холестерина, числа эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови, билирубина в крови и моче, содержание стеркобилина в кале;
-
комплекс рентгенологических, эндоскопических, УЗИ, радионуклидных и других исследований.
Заболевания
|
Дифференциальные симптомы/признаки
|
Дифференциальный тест
|
Хронический гепатит В
|
Без отличительных признаков и симптомов
|
Положительный тест на HBsAg.
Отрицательный тест на анти-ВГС.
|
Алкогольное заболевание печени
|
Симптомы алкогольной зависимости, но не является диагностическими.
|
Отрицательный тест на анти-ВГС
|
Жировой гепатоз
|
Без отличительных дифференциальных признаков и симптомов
|
УЗИ – жировой гепатоз.
Отрицательный тест на анти-ВГС
Биопсия печени – жировой гепатоз.
|
Гемахроматоз
|
Без отличительных признаков и симптомов, но у некоторых пациентов с тяжелым течением могут быть кардиомиопатия, артриты или диабет.
|
Изменения индекса железа (но у больных с заболеванием печени любой этиологии и циррозом могут быть повышенные уровни ферритина и трансферрина). Генетический тест на ген гемахроматоза (C282Y mutation) может быть полезным для дифференциации
|
Другие хронические заболевания печени
|
В анамнезе у пациентов или физикальные данные повреждения печени метаболического, аутоиммунного или токсического генеза (вызванного лекарствен-ными средствами).
|
Отрицательный тест на анти-ВГС.
Биохимия крови или серология, токсилогические данные или биопсия печени.
|
ПЕРВИЧНАЯ И ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВГС [91]
В отсутствие вакцины против гепатита C профилактика ВГС-инфекции зависит от снижения риска контакта с вирусом. Это является сложной задачей из-за различных путей передачи и различных групп населения, которые страдают. Во всем мире большинство ВГС-инфекция встречается в медицинских учреждениях в результате несоответствия процедуры инфекционного контроля, например, повторное использование инъекционного оборудования. ВГС-инфекции в медицинских учреждениях также происходят при переливании крови, которые не были проверены на анти-ВГС.
Рекомендации ВОЗ (2014) по профилактике ВГС инфекции в организациях здравоохранения:
-
гигиена рук: подготовка к хирургическим манипуляциям, мытье рук и использование перчаток;
-
безопасная обработка и удаление колюще-режущих предметов и безопасная очистка отходов;
-
безопасная чистка оборудования;
-
проверка донорской крови;
-
улучшение доступа к безопасной крови;
-
обучение медицинского персонала.
У ПИН имеется высокий риск заражения ВГС за счет использования зараженного инъекционного инструментария, даже при неинъекционном использовании наркотиков. ВОЗ (2014), UNAIDS разработали вмешательства по профилактике, оказанию помощи и лечению ВИЧ-инфицированным лицам среди ПИН. Эти мероприятия также имеют отношение к профилактике и лечению вирусных гепатитов в этой популяции.
Комплексный пакет мероприятий для профилактики и лечения ВИЧ и помощь потребителям инъекционных наркотиков (ПИН):
-
программы по снижению вреда (обмен игл и шприцев);
-
опиоидная заместительная терапия и лечение наркотической зависимости;
-
тестирование на ВИЧ и консультирование;
-
антиретровирусная терапия;
-
профилактика и лечение инфекций передающихся половым путем;
-
программа по использованию презервативов;
-
ключевая информация, обучение и коммуникация для инъекционных наркоманов и их половых партнеров;
-
вакцинация, диагностика и лечение вирусных гепатитов;
-
профилактика, диагностика и лечение туберкулеза.
Рекомендации ВОЗ (2014) и мероприятия по профилактике передачи ВГС среди потребителей инъекционных наркотиков:
-
предложить режим быстрой вакцинации ВГВ;
-
предложить стимулы для повышения приверженности и завершить схему вакцинации;
-
реализовать программы стерильных шприцов и игл, что обеспечит снижение распространения «грязных» шприцев;
-
предложить вмешательства «равный-равному» для снижения заболеваемости вирусными гепатитами;
-
предложить заместительную опиодную терапию для лечения опиодной зависимости, снизить рискованное поведение и передачу через инъекционное использование наркотиков и повысить приверженность к лечению ВГС;
-
интегрировать лечение опиодной зависимости с медицинскими услугами по гепатитам.
Риск полового пути передачи ВГС зависит от типа воздействия. Риск является наименьшим среди гетеросексуальных пар и самым высоким среди МСМ с коинфекцией ВИЧ.
Рекомендации ВОЗ по профилактике полового пути передачи ВГС:
-
продвижение правильного и последовательного использования презервативов;
-
рутинный скрининг работников коммерческого секса;
-
комплексные меры по ликвидации дискриминации, гендерного насилия и расширения доступа к медицинскими и социальным услугам уязвимых лиц.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ
D
|
Лицам, имеющим ко-инфекцию ВИЧ/ВГС, рекомендуется использование барьерных методов контрацепции (использовать презервативы) [10, 38].
|
D
|
Людям, инфицированным ВГС, следует избегать видов деятельности, которые могут привести к чрескожному контакту или повреждению слизистой инфицированной кровью, такие как обмен бритвами и зубными щетками [10, 38].
|
D
|
Лицам, употребляющим инъекционные наркотики с ВГС-инфекцией дать советы по предотвращению передачи инфекции другим пользователям [10, 38].
|
Профессиональный риск
По мнению экспертов меры контроля инфекции должны быть стандартными и универсальными и не определяются знаниями о вирусном статусе крови пациентов [10]. Оценка риска передачи после травмы иглой различаются, в одном большом проспективном исследовании с участием 4,403 медицинских специалистов было определено, что передача была установлена в 0,31% случаях, в то время как обзор 25 небольших исследований показал, что в 1,9% случаев из 2357 воздействий был определен риск передачи. Относительный риск возрастает, когда имеются глубокие травмы и из игл, заполненных кровью. Передача происходит только из РНК ВГС положительных источников.
D
|
РНК ВГС-позитивные медицинские работники не должны проводить контактные медицинские вмешательства [10, 38].
|
НАПРАВЛЕНИЕ
В
|
На ведение родов или стандартные советы по грудному вскармливанию не должны влиять РНК ВГС-позитивный статус беременной женщины [10].
|
D
|
Лицам ХВГС, включая потребителей инъекционных наркотиков, должна быть, предложена комплексная многопрофильная медицинская помощь [10, 38].
|
А
|
Пациенты ОВГС должны быть направлены немедленно к специалисту: гепатологу или инфекционисту [10, 38].
|
ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
Лечение больных вирусными гепатитами включает этиотропную, симптоматическую, а при необходимости — интенсивную терапию.
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Рекомендации по режиму и питанию
При ВГС больным рекомендуются отдых и сон по мере необходимости. Больным хроническим гепатитом С разрешается заниматься умеренными физическими упражнениями.
Необходима хорошо сбалансированная диета с низким содержанием жиров, углеводов и адекватным содержанием белков, также должна содержать все необходимые витамины и минералы; рекомендуется избегать или ограничить потребление алкоголя и наркотиков.
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Целью фармакотерапии является: предотвращение прогрессирования заболевания и развития цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Лечение предлагается если причинная связь между заболеванием печени и инфекцией ВГС доказана.
При проведение противовирусной терапии проводят монитринг:
-
эффективности лечения;
-
безопасности лечения.
Для лечения ВГС применяют следующие противовирусные средства [107]:
Пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН).
Существуют два видаЭГ-ИФН: ПЭГ-ИФН альфа-2a и ПЭГ-ИФН альфа-2b. Эти препараты составляют «золотой стандарт» лечения гепатита C в качестве противовирусной терапии совместно с рибавирином. Полиэтиленовый дериват (пегилированный) интерферон альфа-2а и пегилированный интерферон альфа-2в – пегилирование повышает персистенцию интерферона в крови.
Лечение должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, поскольку оно может вызвать умеренные или тяжелые нежелательные явления, требующие уменьшения дозы, временного прерывания или полного прекращения терапии. У больных, получающих интерфероны, могут развиваться тяжелые психические побочные реакции. У пациентов, как ранее страдавших, так и не страдавших психическими заболеваниями, могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У больных с депрессией в анамнезе препарат следует использовать с осторожностью, при этом врач должен наблюдать пациента на предмет появления признаков депрессии. Еще до начала лечения, врачам следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщить врачу о любом признаке депрессии; в таких случаях необходимо обратиться за помощью к психиатру и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены терапии (см. «Побочные действия»). Лечению препаратами интерферона, могут сопутствовать сердечно-сосудистые реакции, такие как артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, боли в грудной клетке и инфаркт миокарда, поэтому пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует назначать с осторожностью.
Интерферон-альфа (ИНФ) используется для лечении хронического гепатита С в комбинации с рибавирином. Побочные эффекты являются дозозависимыми, часто встречаются анорексия, тошнота, диарея, гриппоподобные симптомы и сонливость. Иногда отмечают депрессию (включая сиуцидальные попытки). Может быть миелосупрессия, особенно гранулоцитов, сердечно-сосудистые изменения (гипотензия, гипертензия, сердцебиение и аритмии), нефротоксичность и гепатотоксичность. Требуется контроль уровня липидов, т.к. может возникнуть тяжелая гипертриглицеридемия. При использовании высоких доз может наблюдаться гиперчувствительность, нарушение функции щитовидной железы, гипергликемия, алопеция, сыпь, кома и судороги.
Боцепревир и телапревир являются ингибиторамы протеазы ВГС, они ингибируют репликацию вируса генотипа 1 ВГС, но менее эффективны против других генотипов. Монотерапия не рекомендуется, т.к. имеется высокий риск развития резистентности. Эти препараты используют в комбинации с рибавирином и пегилированным интерфероном при лечении ВГС генотипа 1 у пациентов с компенсированным заболванием печени, комбинация более эффективна, чем только пегилированный интерферон и рибавирин. Однако, тройная терапия связана с высоким риском развития тяжелой анемии в течении терапии. Развитие нейтропении связано с боцепревиром по сравнению телапревиром. Кожная сыпь характерна для телапревира. Пациентам с почечной и / или печеночной недостаточностью любой степени тяжести проводить коррекцию дозы боцепревира не требуется
Рибавирин - это аналог гуанозина, который вызывает торможение РНК-полимеразы вируса и непрямое торможение синтеза протеина. Он оказывает вирусостатическое действие в отношении многих РНК-содержащих вирусов. Доза препарата 1000–1200 мг/сутки в два приема в течение 12–24–48 недель. Рибавирин является достаточно токсичным препаратом. Среди его побочных эффектов головокружение, тошнота, депрессия, гемолиз эритроцитов. Кроме того, даже длительная монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса. Используется только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b при хроническом гепатите С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b); при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 мес после него должны использовать эффективные методы контрацепции. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости. В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность. Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Софосбувир является про-лекарством ингибиторов нуклеозидов, который воздействует на полимеразу NS5B ВГС. Используют в комбинации с рибавирином с или без пегилированного интерферона для лечения ХВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 и 6 с компенсированным заболеванием печени. В виде монотерапии не рекомендуется.
Достарыңызбен бөлісу: |