Статья Рекомендации по исследованиям рецептора эпидермального фактора роста человека второго типа (her2) при раке молочной железы

• Рекомендации по HER2-тестированию при раке молочной железы

• Врачи-онкологи, патологи и хирурги

• В каждом случае первичного инвазивного рака молочной железы необходимо предлагать больной раком молочной железы пройти HER2-тестирование (также на метастатическом участке в случае IV стадии и при наличии образцов), на основании которого принимается решение о проведении HER2-таргетной терапии. В частности, оно должно рассматриваться, когда пациентка, у которой ранее получены отрицательные результаты HER2-теста при первичной опухоли, поступает с рецидивом заболевания, клиническое развитие которого указывает на HER2-положительный или тройной негативный рак молочной железы.

• HER2-таргетную терапию следует рекомендовать в случае положительного результата HER2-теста при отсутствии явной несогласованности гистопатологических данных с результатами HER2-тестирования (таблицы 1 и 2), а также если это целесообразно с клинической точки зрения. Если патолог или онколог наблюдает явную несогласованность гистопатологических данных после HER2-тестирования, следует рассмотреть необходимость дополнительного HER2-тестирования.

• Не принимать решение о проведении HER2-таргетной терапии, если результат первичного HER2-теста сомнительный. В случае сомнительного результата первичного HER2-теста следует выполнить рефлекс-тестирование на этом же образце с помощью альтернативного метода или на другом образце (таблицы 1 и 2).

• Не рекомендовать проведение HER2-таргетной терапии, если получен отрицательный результат HER2-теста, при отсутствии явной несогласованности гистопатологических данных с результатами HER2-тестирования (таблицы 1 и 2). Если патолог или онколог наблюдает явную несогласованность гистопатологических данных после HER2-тестирования, следует рассмотреть необходимость дополнительного HER2-тестирования.

• Не принимать решение о проведении HER2-таргетной терапии, если HER2-статус невозможно подтвердить как положительный или отрицательный после отдельных HER2-тестов (сомнительный результат HER2-теста). Онкологу следует согласовать с патологом необходимость дополнительного HER2-тестирования на этом же или другом образце опухоли.

• Если в итоге результат HER2-теста считается сомнительным, даже после рефлекс-тестирования альтернативным методом (т. е. если ни один из тестов не является однозначно положительным), онколог может принять решение о проведении HER2-таргетной терапии. Онколог также должен рассматривать возможность выполнения теста на другом образце опухоли, чтобы попытаться точно установить HER2-статус опухоли и выбрать метод лечения. Клиническое решение о проведении HER2-таргетной терапии в таких случаях следует принимать индивидуально на основе состояния пациентки (сопутствующие заболевания, прогноз и т. д.) и ее предпочтений после обсуждения имеющихся клинических данных.

Основные рекомендации для патологов

• Обеспечивать тестирование как минимум одного образца опухоли у всех больных раком молочной железы (ранняя стадия или метастатическое заболевание) на наличие экспрессии белка HER2 (метод ИГХ) либо на экспрессию гена HER2 (метод ISH) с помощью валидированного HER2-теста.

• В США Комитет по обновлению рекомендаций ASCO/CAP преимущественно рекомендует применение метода, одобренного Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), однако лаборатория, сертифицированная CLIA, может использовать тест, разработанный в лаборатории. В этом случае аналитические характеристики теста, разработанного в лаборатории, должны быть проспективно валидированы в той же клинической лаборатории, которая будет его выполнять, и аналитическая действительность теста должна быть документально подтверждена (руководство CAP). Методы in situ-гибридизации в светлом поле должны быть сначала валидированы в сравнении с методом флуоресцентной in situ-гибридизации (FISH), одобренным FDA.

• Представлять результат HER2-теста как положительный, если: (a) ИГХ 3+ положительный или (b) ISH положительный с использованием ISH с одним зондом или ISH с двумя зондами (таблица 1; рис. 1-3). При условии отсутствия явной несогласованности морфологических данных, наблюдаемых патологом (таблица 2).

• Представлять результат HER2-теста как сомнительный и обеспечивать проведение рефлекс-теста на этом же образце (если патолог не имеет претензий к материалу) с помощью альтернативного метода, если (a) ИГХ 2+ сомнительный или (b) ISH сомнительный с использованием ISH с одним зондом или ISH с двумя зондами (таблица 1; рис. 1-3). При условии отсутствия явной несогласованности морфологических данных, наблюдаемых патологом (таблица 2). Необходимо отметить, что существуют редкие формы рака молочной железы (например, опухоли железистых клеток, микропапиллярные карциномы), при которых ИГХ 1+ окраска интенсивная, но неполная (базолатеральная или U-образная) и обнаруживается амплификация гена HER2. Патолог также должен рассматривать эти образцы как сомнительные и обеспечивать проведение рефлекс-тестирования альтернативным методом.

• Представлять результат HER2-теста как отрицательный, если отдельный тест (или все тесты), выполненный на образце опухоли, показывает: (a) ИГХ 1+ отрицательный или ИГХ 0 отрицательный, (b) ISH отрицательный с использованием ISH с одним зондом или ISH с двумя зондами (таблица 1; рис. 1-3). При условии отсутствия явной несогласованности морфологических данных, наблюдаемых патологом (таблица 2).

• Представлять результат HER2-теста как неопределенный, если по техническим причинам невозможно выполнить один или оба теста (ИГХ и ISH) на образце опухоли, по которому получен положительный, отрицательный или сомнительный результат. Это может происходить в случае неправильной работы с материалом, наличия артефактов (раздавливание или краевые тени), затрудняющих интерпретацию, или невозможности провести оценку. По возможности следует взять еще один образец и включить примечание в гистологическое заключение с описанием планируемых действий.

• Обеспечивать соблюдение рекомендаций по интерпретации результатов HER2-тестирования и отчетности по ним (таблица 1; информационные приложения 7, 8, 9 и 10).

• Результаты ISH в светлом поле следует интерпретировать на основе сравнения структур нормальных и опухолевых клеток молочной железы, так как могут наблюдаться артефакты, которые затрудняют интерпретацию. Если окрашивание клеток опухоли не является нормальным или отсуствует четкая амплификация, тест следует направить на консультацию эксперту.

• Обеспечивать быстрое начало процесса фиксации любого образца, используемого для HER2-тестирования (цитологические пробы, пункционные биопсии, образцы, полученные при резекции) (время до фиксации 1 час), их фиксацию в 10% нейтральном буферном формалине на протяжении от 6 до 72 часов, выполнение рутинной обработки, окрашивание или зондирование в соответствии со стандартизованными, аналитически валидированными протоколами.

• Обеспечивать соответствие лаборатории стандартам, установленным для аккредитации CAP или аналогичным органом по аккредитации, включая первоначальную валидацию теста, текущее внутреннее обеспечение качества, текущие внешние проверки квалификации, а также рутинный периодический контроль работы.

• Если наблюдается явная несогласованность морфологических данных в любой ситуации HER2-тестирования (таблица 2), патологу следует рассмотреть необходимость выполнения дополнительного HER2-тестирования по согласованию с онкологом, документально оформить процесс принятия решения и результаты в гистологическом заключении. В рамках процесса HER2-тестирования патолог может провести дополнительное HER2-тестирование без согласования с онкологом.

• Несмотря на возможность создания категорий определения HER2-статуса методами ИГХ или ISH, не охватываемыми данными определениями, на практике они встречаются редко, и в этом случае их следует рассматривать как ИГХ сомнительные или ISH сомнительные.

• Редакционный комитет 2013 г. провел систематический обзор и анализ медицинской литературы.

• В настоящей статье представлены пересмотренные рекомендации, краткий обзор литературы и анализ. Информационные приложения, включая клинические инструменты и ресурсы, можно найти на вебсайтах http://www.asco.org/guidelines/her2 и http://www.cap.org. Информация для пациентов доступна на сайте http://www.cancer.net. ASCO и CAP считают, что крайне необходимо проводить клинические исследования рака для предоставления информации о врачебных решениях и улучшения онкологической помощи, а также обеспечивать возможность участия в них всех пациентов.