Времен-
ной
Скорость поступления яда
в организм и скорость его
выделения из организма
Он отражает связь между
временем действия яда и
его токсическим эффектом
Чем меньше
времени
прошло с
момента
отравления,
тем
эффективнее
меры помощи
пострадавшему
Концен-
трацион-
ный
Концентрация яда в
биологических средах, в
частности в крови
Определение этого
фактора позволяет
различать токсикогенную
и соматогенную фазы
отравления и оценить
эффективность
дезинтаксионной терапии
Исследование
динамики
концентрацион
ного фактора
помогает
обнаружить в
токсикогенной
фазе
отравлений два
основных
периода:
период
резорбции,
продолжающи
йся до момента
достижения
максимальной
концентрации
токсичного
вещества в
крови, и
период
элиминации, от
этого момента
до полного
очищения
крови от яда
3.2. Влияние биологических особенностей организма
Давно известен факт различной видовой чувствительности к ядам.
Особое значение это имеет для токсикологов, изучающих токсичность в
опытах на животных. Перенесение полученных данных на человека воз-
можно только в том случае, если есть достоверные сведения о качествен-
ных и количественных особенностях чувствительности различных видов
53
животных к исследуемым ядам, а также об индивидуальных особенностях
восприимчивости к ядам отдельных лиц с учетом их половых, возрастных
и иных различий.
Видовые различия во многом зависят от особенностей обмена ве-
ществ. При этом особо важное значение имеет не столько количественная
сторона, сколько качественная: отличия реакций различных биологиче-
ских структур на воздействие ядов. Например, в ответ на ингаляционное
воздействие бензола активностькаталазы печени крыс и белых мышей
(имеющая примерно одинаковое количественное выражение) у первых
значительно снижается, у вторых не изменяется.
Ряд других факторов также имеет значение. К ним относятся: уро-
вень эволюционной сложности ЦНС, развитие и тренированность регуля-
торных механизмов физиологических функций, размеры и масса тела,
продолжительность жизни и пр. Установлено, например, что для многих
токсичных веществ связь параметров токсичности с массой тела является
линейной, это так называемое определяющее правило массы тела. Сниже-
ние массы тела обычно вызывает повышение токсичности большинства
вредных веществ.
Наряду с видовыми различиями чувствительности, определенную
роль играют индивидуальные особенности. Хорошо известна роль пита-
ния, качественный или количественный дефицит которого неблагоприят-
но сказывается на течении отравлений. Голодание ведет к нарушению
многих звеньев естественной детоксикации, в частности синтеза глюкуро-
новых кислот, имеющих основное значение в реализации процесса
конъюгации.
Лица пониженного питания имеют пониженную сопротивляемость к
хроническому действию многих промышленных ядов. Избыточное пита-
ние с большим содержанием липидов ведет к повышению токсичности
многих гидрофобных жирорастворимых веществ (например, хлорирован-
ных углеводородов) в связи с возможностью их депонирования в жировой
ткани и более длительным присутствием в организме.
Определенное отношение к рассматриваемой проблеме имеет совме-
стное действие вредных веществ и физической нагрузки, которая, оказы-
вая сильное влияние на многие органы и системы организма, не может не
отразиться на течении отравления. Однако конечный итог этого влияния
зависит от многих условий: характера и интенсивности нагрузки, степени
утомления, пути поступления яда и пр. Во всяком случае интенсификация
окислительных процессов и возрастающая при тяжелой физической на-
грузке потребность тканей в кислороде могут значительно увеличить ток-
сическую опасность ядов, вызывающих явления транспортной (гемиче-
ской) и тканевой гипоксии (оксид углерода, нитриты, цианиды) или под-
верженных в организме «летальному синтезу» (метиловый спирт, эти-
54
ленгликоль). Для других ядов, биотрансформация которых связана с их
окислением, усиление ферментативных процессов может способствовать
их более быстрому обезвреживанию (это известно, например, в отноше-
нии этилового алкоголя). Известно усиление патогенного действия ядов
при ингаляционных отравлениях вследствие увеличения легочной венти-
ляции и поступления их в организм в больших количествах за более ко-
роткое время (оксид углерода, четыреххлористый углерод, сероуглерод).
Установлено также, что физически тренированные люди более устойчивы
к действию многих вредных веществ.
Влияние половых особенностей на проявление и характер токсиче-
ского эффекта вообще и у человека, в частности, изучено недостаточно.
Имеются данные о большей чувствительности женского организма к от-
дельным органическим ядам, особенно в случае острых отравлений. На-
против, при хронических отравлениях (например, металлической ртутью)
отмечается меньшая чувствительность женского организма. Таким обра-
зом, влияние пола на формирование токсического эффекта не однозначно:
к одним ядам более чувствительны мужчины (никотин, инсулин), к дру-
гим
–
женщины (оксид углерода, морфин, барбитал).
Не вызывает сомнений повышенная опасность ядов во время
беременности.
Влияние возраста на чувствительность организма человека к ядам
тоже различно: одни яды оказываются более токсичными для молодых лю-
дей, другие
–
для старых, а токсический эффект третьих вообще не зависит
от возраста. Распространено мнение, что молодые и пожилые чаще оказы-
ваются более чувствительными к токсичным веществам, чем люди среднего
возраста, особенно при острых отравлениях. Однако это не всегда подтвер-
ждается при исследовании возрастной чувствительности к воздействию кон-
кретного яда. Кроме того, в явное противоречие с этим мнением вступают
данные общей больничной летальности при острых отравлениях у взрослых
(около 8 %) и детей (около 0,5 %). Хорошо известна большая устойчивость
детского организма (до 5 лет) к гипоксии и выраженная чувствительность к
ней подростков и юношей, а также пожилых людей.
При отравлении токсичными веществами, вызывающими явления
гипоксии, эти различия особенно заметны. Все указанные факторы прояв-
ляются на фоне индивидуальных отличий чувствительности к ядам. Оче-
видно, что в основе последней лежит «биохимическая индивидуальность»,
причины и механизм которой до настоящего времени изучены мало.
Кроме того, видовая, половая, возрастная и индивидуальная чувст-
вительность подвержена неизбежному влиянию еще одного важного фак-
тора, связанного с индивидуальными биоритмами. Колебания различных
функциональных показателей организма имеют прямое отношение к ин-
тенсивности реакций детоксикации. Например, в период с 15 до 3 ч в пе-
55
чени происходит накопление гликогена, а в период с 3 до 15 ч гликоген
выделяется. Максимальное содержание сахара в крови наблюдается к 9 ч
утра, а минимальное – к 18 ч. Внутренняя среда организма в первой поло-
вине суток (с 3 до 15 ч) имеет преимущественно кислую реакцию, а во
второй половине – щелочную. Содержание гемоглобина в крови макси-
мально в 11 - 13 ч, а минимально в 16 - 18 ч.
Рассматривая токсический эффект как взаимодействие яда, организ-
ма и внешней среды, нельзя не учитывать различий в уровнях показателей
физиологического состояния организма, обусловленных внутренними
биоритмами. При действии гепатотоксических ядов наиболее выраженный
эффект, вероятно, следует ожидать в вечернее время (18-20 ч), когда со-
держание гликогена в клетках и сахара в крови минимально. Увеличение
токсичности «кровяных ядов», вызывающих явления гемической гипок-
сии, также следует ожидать в указанное время.
Таким образом, изучение активности организма как функции време-
ни (биохронометрия) имеет прямое отношение к токсикологии, так как
влияние биоритмов, отражающих физиологические изменения внутренней
среды организма, может оказаться значимым фактором, связанным с ток-
сичным эффектом ядов.
При длительном воздействии лекарственных и других химических
соединений в субтоксической дозе возможно развитие явлений сенсиби-
лизации и аллергии, а также состояния зависимости (токсикомания).
Большое влияние на реализацию токсичности имеет общее состояние здо-
ровья. Известно, что больные или перенесшие тяжелое заболевание, ос-
лабленные люди значительно тяжелее переносят любое отравление. У
лиц, страдающих нервными, сердечно-сосудистыми и желудочно-
кишечными заболеваниями, отравления значительно чаще заканчиваются
смертью. Это особенно заметно при таких неблагоприятных ситуациях у
людей, страдающих заболеваниями выделительных органов, когда не-
большая доза может стать смертельной. Подобное повышение токсично-
сти химических соединений на фоне острых или хронических заболева-
ний, соответствующих им поизбирательной токсичности органов или сис-
тем организма, называют ситуационной токсичностью.
Достарыңызбен бөлісу: |