Токсикология
Рис. 4.2. Типичная кривая «доза – эффект» для группы животных, симметричная
жүктеу/скачать 4.36 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Резистентность
|
Рис. 4.2. Типичная кривая «доза – эффект» для группы животных, симметричная относительно средней точки (50% ответ). Основные значения ответа группы на токсикант сосредоточены вокруг среднего значения Все дозы или концентрации веществ, вызывающие тот или иной эф- фект при воздействии на различные биообъекты, условно делят на две зо- ны: зону смертельных величин (DL, CL,) и зону величин несмертельных (эффективных, действующих – ЕД, ЕС). Основным параметром зависимости «доза-эффект» для определен- ного токсиканта и биологического объекта является величина среднеэф- фективной дозы (ЕД 50 ), т.е. такая доза вещества, при действии которой на объект развивается эффект, равный 50% от максимально возможного. При исследованиях на изолированных органах обычно используют вели- чину ЕС 50 (среднеэффективная концентрация вещества в пробе). Эффективные дозы обычно измеряют в единицах массы токсиканта на единицу массы биологического объекта (например, мг/кг); эффектив- ные концентрации – в единицах массы токсиканта на единицу объема ис- пользуемой среды (например, г/литр; М/литр). Вместо величины ЕД 50 иногда используют еѐ отрицательный логарифм: -log ED 50. В большинстве случаев график представляет собой S-образную кри- вую log-нормального распределения, симметричную относительно сред- ней точки. 69 Можно выделить ряд важных характеристик этой кривой, которые целесообразно учитывать при интерпретации получаемых результатов. 1. Центральная точка кривой (значение 50% ответа) или средняя эф- фективная доза (ЕД 50 ) – удобный способ характеристики токсичности ве- щества. Если оцениваемый эффект – летальность животных в группе, эта точка обозначается, как среднесмертельная доза. 2. Чувствительность большинства животных в популяции близка сред- нему значению. Интервал доз, включающий основную часть кривой вокруг центральной точки, иногда обозначается как «потенция» препарата. 3. Небольшая часть популяции в левой части кривой «доза-эффект» реагирует на малые дозы токсиканта – сверхчувствительных или гиперре- активных особей. Другая часть популяции в правой части кривой реагиру- ет лишь на очень большие дозы токсиканта – малочувствительные, гипо- реактивные или резистентные особи. Резистентность (лат. resistentia со- противление, противодействие; син. сопротивляемость) – устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов. 4. Наклон кривой «доза-эффект», особенно вблизи среднего значения, характеризует разброс доз, вызывающих эффект. Эта величина указывает, как велико будет изменение реакции популяции на действие токсиканта с изменением действующей дозы. Крутой наклон указывает на то, что большая часть популяции будет реагировать на токсикант примерно оди- наково в узком диапазоне доз, в то время как пологий наклон свидетельст- вует о существенных различиях в чувствительности особей к токсиканту. Форма кривой и еѐ экстремальные точки зависят от целого ряда внешних и внутренних факторов. Кривая «доза-эффект» часто преобразуется в линейную зависимость путем еѐ построения в координатах log – пробит (доза токсиканта пред- ставляется в логарифмах, выраженность ответной реакции – в пробитах). Это преобразование позволяет исследователю подвергнуть результаты ма- тематическому анализу (например, рассчитать доверительный интервал, крутизну наклона кривой и т.д.) (рис. 4.3) [25]. Для приблизительной оценки токсичности ингаляционно действую- щих веществ, одновременно учитывающей концентрацию токсиканта и время его экспозиции, принято использовать величину «токсодоза», рас- считываемую по формуле, предложенной Габером: W = C t , (4.7) где W – токсодоза (мг мин/м 3 ); С – концентрация токсиканта (мг/м 3 ); t – время экспозиции (мин). |