Токсикология
Рис. 4.3. Преобразование экспериментальных данных определения
жүктеу/скачать 4.36 Mb. Pdf көрінісі
|
| Рис. 4.3. Преобразование экспериментальных данных определения
зависимости «доза – эффект»: а – зависимость «эффект – доза»; б – зависимость «эффект – log дозы»; в – зависимость «пробит эффекта – log дозы» Для ингаляционного воздействия экспозиционная доза выражается как количество тестируемого вещества, присутствующего в единице объ- ема воздуха: мг/м 3 или части на миллион (ppm – parts per million). При этом способе воздействия очень важно учитывать время экспозиции. Чем продолжительней воздействие, тем выше экспозиционная доза и выше по- тенциал неблагоприятного действия. Получаемая информация о зависи- мости «доза-эффект» для различных концентраций вещества во вдыхае- мом воздухе должна быть получена при одинаковом времени экспозиции. 4.5. Фактор времени и токсический эффект. Интермиттирующие воздействия вредных веществ Токсический эффект зависит не только от дозы (концентрации) ве- щества, но также от времени (продолжительности) и периодичности воз- действия токсиканта. Для некоторых токсикантов, например, таких раздражающих ве- ществ, как фосген, сероводород, сернистый газ, токсический эффект су- щественно зависит от фактора времени. Это так называемые хронокон- центрационные яды (лат. Chronic – длительный, concentration – концен- трация). К ним относятся также многие яды, нарушающие обмен ве- ществ – блокирующие ферментные системы, а также вещества, которые медленно насыщают организм, например, ароматические углеводороды. 71 Другую группу составляют так называемые концентрационные яды – вещества, при воздействии которых токсический эффект от времени поч- ти не зависит (например, цианистый водород (синильная кислота), мно- гие летучие наркотики и др.) и определяется, главным образом, концен- трацией вещества. При ингаляционном поступлении токсикантов в организм кон- центрации их в воздухе нередко колеблются и иногда могут падать до ну- ля. На производстве основной причиной этого является наличие стадий- ности технологии производства – заполнение емкостей исходными про- дуктами, подогрев, подъем давления в аппаратах, перекачивание проме- жуточных соединений на последующие этапы и т. п., при которых, есте- ственно, изменяются и условия выделения токсикантов, и их количества. Поэтому различают несколько видов воздействия токсикантов на ор- ганизм человека: непрерывное, когда концентрация токсиканта в воздухе практически постоянна, интермиттирующее (лат. Intermittent – периоди- ческий, перемещающийся, прерывистый), когда концентрация токсиканта в воздухе во время его воздействия волнообразно колеблется. Частным случаем интермиттирующего действия является прерывистое действие, когда периоды вдыхания токсиканта чередуются с интервалами вдыхания чистого воздуха. Как установлено в отношении многих токсикантов (окислы азота, окись углерода, углеводороды), интермиттирующее действие дает более выраженный токсический эффект, чем непрерывное, что, по-видимому, обусловлено нарушением быстрого привыкания при колебании содержа- ния токсиканта в артериальной крови. Хронические интоксикации имеют своей причиной поступление в организм незначительного количества токсических веществ, которые мо- гут вызывать развитие патологических явлений только при условии дли- тельного воздействия, иногда продолжающегося несколько лет. Нехарактерная симптоматика, вялое, постепенное развитие часто за- трудняют своевременное распознавание этих патологических состояний без тщательно собранного профессионального анамнеза больного и под- робного клинического и лабораторного обследования. В общем случае вероятность токсического эффекта (Р) является сложной функцией дозы (Д) или концентрации (К) и времени (t): P = f (Д, t). (4.8) Если зафиксировать один из параметров (Д или t), то получим две другие функции: P = f (Д), при t = const, (4.9) P = f (t), при Д = const. (4.10) 72 Важнейшей характеристикой опасности вещества является время на- ступления смерти после воздействия токсиканта. Так, вещества с одина- ковым значением DL 50 , но разным временем наступления смерти могут представлять различную опасность. Быстро действующие вещества часто рассматриваются как более опасные. Однако вещества «замедленного действия» с очень продолжительным скрытым периодом часто склонны к кумуляции в организме и в силу этого также чрезвычайно опасны. К числу быстро действующих токсикантов относятся боевые отравляющие веще- ства (синильная кислота, вещества раздражающего действия и т.д.). Веще- ства замедленного действия – это полигалогенированные полицикличе- ские углеводороды (галогенированные диоксины, дибензофураны и т.д.), некоторые металлы (кадмий, талий, ртуть и т.д.) и многие другие. На практике данные о зависимости «доза-эффект» и значения вели- чин DL 50 часто используют в следующих ситуациях: 1. Для характеристики острой токсичности веществ в ходе рутинных токсикологических исследований и сравнения токсичности нескольких химических соединений. На основе полученных характеристик ксенобио- тик может быть отнесен к одному из четырех классов токсичности. 2. Для определения уровней безопасного воздействия токсиканта. Для большинства веществ можно определить дозы, при уменьшении которых, вещества утрачивают способность инициировать токсический процесс. Доза, ниже которой современными методами исследования не выявляется действие химического вещества на биологический объект (организм), на- зывается «пороговой дозой». Концепция пороговости полезна тем, что на еѐ основе с помощью специальных методов определяют, а затем оценива- ют и юридически утверждают дозы веществ, признаваемые безопасными для человека в условиях повседневной жизни, производства, специальных ситуаций (аварии) – ПДК, ОБУВ, ОДК и т.д. 3. Для первичной характеристики эффективности специфических противоядий. жүктеу/скачать 4.36 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|