Токсикология
Рис. 5.1. Взаимодействие аденозина с ипритом
жүктеу/скачать 4.36 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Таблица 5.1 Типы связей «вещество – рецептор»
| Рис. 5.1. Взаимодействие аденозина с ипритом
Вещества с бифункциональными активными группами (иприты) мо- гут образовывать с двунитевой молекулой ДНК перекрестные связи, при этом становиться невозможным расхождение нитей «двойной спирали», необходимое для обеспечения синтеза белков, клеточного деления. Токсиканты способны вступать во взаимодействие не только с пури- новыми и пиримидиновыми основаниями, но и с углеводно-фосфатной основой молекулы нуклеиновой кислоты. При этом происходит еѐ денату- рация. Полагают, что таким образом может взаимодействовать с нуклеи- новыми кислотами в частности формальдегид. 3. Взаимодействие токсикантов с липидами. Важнейшая функция ли- пидов - формирование биологических мембран. Вещества, разрушающие, изменяющие структуру липидов, нарушающие взаимодействие между мо- лекулами липидов (гидрофобные связи) повреждают биологические мем- браны и поэтому называются мембранотоксикантами. К числу таких относятся многие спирты, предельные и галогениро- ванные углеводороды («неэлектролиты»), детергенты (поверхностно- активные вещества), а также яды, обладающие фосфолипазной активно- стью (яды змей и т.д). Ряд токсикантов оказывает опосредованное мем- бранотоксическое действие, повышая уровень внутриклеточного Са 2+ , ак- тивируя эндогенные фосфолипазы, свободнорадикальные процессы в клетках. Современная теория рецепторов токсичности рассматривает ком- плекс «яд + рецептор» с точки зрения их взаимодействия. Типы возмож- ных связей «вещество-рецептор» представлены в табл. 5.1 [25]. 91 Таблица 5.1 Типы связей «вещество – рецептор» Электронная связь (ион-ион) C R 2 O O NH 3 R 1 + _ . Водородная связь C O R 2 R 2 . . . R 1 OH Ковалентная связь R 1 C O O R 2 Связь за счет сил Ван-дер- Ваальса . . . . . . CH 2 CH 2 R 1 R 2 Ион-дипольная связь _ + NH 3 R 1 C O R 2 R 2 . . . + Считают, что ковалентные связи ядов с рецепторами прочны и труд- но обратимы, но количество токсичных веществ, способных образовывать ковалентные связи, невелико. К ним относятся, например, препараты мышьяка, ртути и сурьмы. Большинство известных в настоящее время токсичных веществ и лекарственных средств взаимодействует с рецепто- ром за счет более лабильных, легко разрушающихся связей – ионных, во- дородных, ван-дер-ваальсовых, что дает возможность их успешного уда- ления из организма. Для клинической токсикологии большое значение имеет вопрос об- ратимости связи яда с рецептором: необходимо знать, можно ли конкрет- ные токсичные вещества удалить с рецепторов. Большинство токсичных веществ, по-видимому, непрочно связывается с рецепторами и их можно удалить. В табл. 5.2 отражены характеристики различных вариантов связи яда с рецептором [20]. Плодотворной оказалась идея Эрлиха о существовании высокой спе- цифичности первичной реакции взаимодействия яда и клетки, когда яд вмешивается в процессы обмена веществ благодаря своему структурному сходству с тем или иным метаболитом, медиатором, гормоном и т. д. Именно в этих случаях можно вести речь о взаимодействии между ядом и рецептором как об отношении, напоминающем «ключ к замку» по Эрлиху. Эта идея послужила толчком к развитию химиотерапии, основан- ной на подборе лекарств по их избирательной токсичности для опреде- ленных структур организма, отличающихся специфическими, цитологиче- скими и биохимическими признаками. Однако в токсическом действии многих веществ отсутствует строгая 92 избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических воздействиях с определенными клеточны- ми рецепторами, а на взаимодействии со всей клеткой в целом. Этот принцип, вероятно, лежит в основе наркотического действия разнообраз- ных органических и неорганических веществ, общим свойством которых является то, что они неэлектролиты. жүктеу/скачать 4.36 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|