Учебно-методическое пособие по фармацевтической химии для студентов III курса фармацевтического факультета

П

ирацетам

1. 
   Определение продуктов щелочного гидролиза.
   

Так как в структуре пирацетама имеется амидная группа, следовательно, при действии концентрированной щёлочи она гидролизуется с выделением аммиака:

2. 
   Гидроксамовая реакция.
   

Являясь лактамом и имея в своей структуре амидную груп-пировку, пирацетам взаимодействует с солянокислым гидроксил-амином в щелочной среде с образованием дигидроксамовой кислоты. Медная (II) соль гидроксамовой кислоты имеет зелёное окрашивание, а железная (III) соль – красное:

1. 
   Определение органически связанного азота.
   

• 
  Гидролиз протекает по схеме:
  

• 
  Образовавшийся аммиак заимодействует в приёмнике с раствором борной кислоты с образованием тетрагидроксо-бората аммония:
  

• 
  Титрование тетрагидроксобората аммония 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты:
  

Н

атрия, кальция эдетат

Тетрацин-кальций относится к производным полиамино-карбоновых кислот. Это четырёхосновная этилендиаминтетра-уксусная кислота. Сама кислота практически нерастворима в воде. Основное применение находит её динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, которую называют «трилон Б». Она хорошо растворима в воде и широко применяется в фармацевтическом анализе для количественного определения ионов двух- и трёх- валентных металлов. В ГФ Х включён раствор кальций динатриевой соли ЭДТА (тетрацин-кальция) 10% для инъекций.

Раствор разливают в ампулы и стерлизуют, обязательно контролируя рН, которая должна быть 5,0 – 7,0. Раствор может содержать не более 0,05% свободных ионов кальция.

• 
  катион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в жёлтый цвет;
  
• 
  катион натрия образует зеленовато-жёлтый кристалличес-кий осадок с цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде:
  

2. 
   Обнаружение ионов кальция.
   

Тетрацин кальция является малоустойчивым комплексным соединением, поэтому ион кальция легко отщепляется и может быть обнаружен следующим образом:

• 
  ионы кальция окрашивают бесцветное пламя в кирпично-красный цвет;
  
• 
  при взаимодействии ионов кальция с оксалатом аммония, после подщелачивания раствором аммиака образуется белый мелкокристаллический осадок:
  

3. 
   Обнаружение аниона
   

В основе испытания подлинности аниона этилендиамин-тетрауксусной кислоты возможность образования более стойкого комплекса с ионами тяжёлых металлов: свинца, ртути, цинка, меди, тория. Например, при взаимодействии тетрацин-кальция с солью свинца, происходит образование тетрацин свинца, а ионы кальция переходят в раствор. избыток ионов свинца осаждают до иодида свинца (если свинец остался в растворе), отделяют его, а в оставшемся растворе определяют ионы кальция взаимодействием с оксалатом аммония в аммиачной среде (см. выше).

И каптоприл, и аналоприл применяют как антигипертен-зивные средства при различных формах артериальной гипертензии. Назначают препараты для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности, включая случаи, резистентные к другим лекарственным средствам (диуретикам, сердечным гликозидам и др.). Каптоприл приводит к расширению периферических сосудов, уменьшению нагрузки на миокард и сердечной недостаточности.

• 
  0,02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свеже-прокипячённой воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется сине-фиоле-товое окрашивание (реакцию записать).
  

• 
  2 мг препарата смешивают с 2 мг резорцина и 5 каплями концентрированной серной кислоты и нагревают до появления зелёно-коричневого окрашивания. Охлаждают и прибавляют 5 мл воды и 5 мл 10% NaOH; появляется тёмное красно-фиолетовое окрашивание с зелёной флуоресценцией (реакцию записать).
  

• 
  К 1 мл 5% раствора CuSO₄ добавляют 1 мл 5% NaOH; появляется нежно-голубого цвета осадок. Во второй пробирке готовят раствор 0,05 г препарата в 1 мл воды и приливают в первую пробирку: образуется раствор синего цвета.
  

• 
  Температура плавление не ниже 190 ºС.
  

• 
  0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды при нагревании, прибавляют 5-6 капель нингидрина; появляется сине-фиолетовое окрашивание (реакцию записать).
  

• 
  0,05 г препарата нагревают с 5-6 каплями 30% раствора едкого натра до получения сплава. Пробирку закрывают кусочком фильтровальной бумаги, которую смачивают 1-2 каплями свежеприготовленного 5 % раствора нитропруссида натрия; на фильтровальной бумаге появляется сине-фиолетовое окраши-вание.
  
• 
  К охлаждённому сплаву прибавляют 5 мл воды и подкисляют разведённой серной кислотой; появляется запах сероводорода и меркаптана (реакцию записать).
  

• 
  При действии на препарат м-динитробензолом в присутствии едкого натра образуется жёлтое окрашивание.
  

• 
  0,05 г растворяют в 5-6 каплях хлорида железа (III); появляется синее окрашивание, которое быстро исчезает (реакцию записать).
  

• 
  0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, добавляют 1 мл 10% раствора NaOH, нагревают до кипения. После охлаждения добавляют 1 мл этилового спирта и 1 мл концентрированной H₂SO₄. Появляется запах этилацетата (реакцию записать).
  

• 
  Температура плавления 106-110º
  

• 
  При нагревании препарата с раствором едкого натра выделяется аммиак, который обнаруживают по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги (реакцию записать).
  

• 
  Температура плавления 151-155 ºС.
  

• 
  При действии на препарат едким натром с 20 мг трикетогидриндеона гидрата появляется интенсивное синее или фиолетово-синее окрашивание.
  

• 
  Температура плавления 190-194 ºС
  

Выберите один правильный ответ:

1. 
   Цистеин получают, восстанавливая водородом цистин, который выделяют из
   

1. 
   Лактоглобулина
   
2. 
   волос
   
3. 
   Казеина
   
4. 
   Пшеничного глиадина
   

2. 
   Лекарственное средство, по строению относящееся к лактамам это
   
   1. 
      Метионин
      
   2. 
      пеницилламин
      
   3. 
      Пирацетам
      
   4. 
      тетрацин кальция
      

3. 
   Образование характерного фруктового запаха происходит при опре- делении подлинности
   
   1. 
      Метианина
      
   2. 
      Ацетилцистеина
      
   3. 
      Аминалона
      
   4. 
      пирацетама
      

4. 
   Запах меркаптана после добавления серной кислоты появляется при разрушении молекулы
   
   1. 
      Метианина
      
   2. 
      Тетрацин кальция
      
   3. 
      Цистеина
      
   4. 
      Пеницилламина
      

5. 
   Для определения аминокапроновой кислоты в присутствии раствора фенола необходимо использовать окислитель
   
   1. 
      Калия перманганат
      
   2. 
      Калия бихромат
      
   3. 
      Хлорамин
      
   4. 
      Нингидрин
      

6. 
   При неводном титровании аминомасляной кислоты рабочим раство-ром является
   
   1. 
      Хлорная кислота
      
   2. 
      Хлористоводородная кислота
      
   3. 
      Гидроокись натрия
      
   4. 
      уксусная кислота
      

7. 
   При проведении испытания на подлинность аминокислот с нингид-рином образуется, окрашенный в синий цвет продукт, который имеет следующую структурную формулу:
   

С. D.

8. 
   ГФ Х рекомендует количественную оценку серосодержащих аминокислот йодометрическим методом. При этом идёт реакция окисления
   
   1. 
      Карбоксильной группы
      
   2. 
      Сульфгидрильной группы
      
   3. 
      Аминогруппы
      
   4. 
      Метильной группы
      

9. 
   По МФ пеницилламин определяют меркуриметрическим методом. В основе лежит реакция образования хелатного комплекса ртути с
   
   1. 
      Пеницилламином
      
   2. 
      Трилоном Б
      
   3. 
      ЭДТАNa₂
      
   4. 
      Растворителем
      

10. 
    Гидроксамовая реакция на пирацетам основана на наличии
    
    1. 
       Карбонильной группы
       
    2. 
       Лактамного цикла
       
    3. 
       Аминогруппы
       
    4. 
       Сложноэфирной группы
       

ПРИЛОЖЕНИЕ

Калия ацетат

C₂H₃KO₂ М. в. 98, 15

Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты, солоноватого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе.

Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте.

Препарат дает характерные реакции на калий и на ацетаты. (стр. 744; 743).

5 г препарата растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. К 10 мл этого раствора прибавляют 5 капель раствора фенолфталеина; если при этом появляется розовое окрашивание, то оно должно исчезнуть от прибавления не более 0,5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.

2 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на кальций ( не более 0,03% в препарате).

3 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на железо ( не более 0,01% в препарате).

5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001% в препарате).

1 мл того же раствора нагревают с 1 мл разведенной серной кислоты и 0,15 мл раствора перманганата калия; розовая окраска раствора должна сохраняться в течение 1 минуты.

Около 0,08 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110 ºС до постоянного веса, растворяют в 10 мл ледяной уксусной кислоты и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленовато-желтой окраски ( индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,009815 г C₂H₃KO₂, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.

В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия влаги.

Натрия цитрат для инъекций

C₆H₅Na₃O₇ ∙ 5 ¹/₂ H₂O

М. в. 357, 16

Описание.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса, выветривается на воздухе.

Растворим в 1,5 ч. воды, практически нерастворим в спирте.

Препарат дает характерные реакции на цитраты и реакцию Б на натрий (стр. 747; 745).

10% раствор препарата должен быть прозрачным и бесцветным.

рН этого раствора 7,8 – 8,3.

3 г препарата растворяют в 30 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,002% в препарате).

10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).

5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Сульфатная зола из 0,6 г препарата должна выдерживать испытание на железо (не более 0,005% в препарате).

0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 10 мл концентрированной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане в течение 2 минут. Появляющаяся окраска не должна быть интенсивнее окраски эталона.

1 г препарата растворяют в смеси 1 мл воды и 3 мл разведенной соляной кислоты, прибавляют 4 мл спирта и 4 капли раствора хлорида кальция. Через 1 час раствор должен оставаться прозрачным.

1 г препарата помещают в платиновый тигель, осторожно обугливают и прокаливают при температуре около 600ºС (красное каление). Остаток в тигле растворяют в 2 мл разведенной уксусной кислоты, фильтруют через маленький беззольный фильтр в пробирку, промывают тигель и фильтр водой (2 раза по 3-4 мл). Промывные воды присоединяют к основному раствору и доводят водой до 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на кальций (не более 0,03% в препарате).

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при 195 - 200º до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 25% и не более 28%.

0,5 г препарата не должны давать реакции на мышьяк.

Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора количественно переносят на колонку с катионитом КУ-1 или КУ-2 в Н-форме. Жидкости дают стекать со скоростью 20-25 капель в минуту. Колонку промывают свежепрокипяченной и охлажденной водой (50-70 мл) до нейтральной реакции на метиловый оранжевый. Фильтрат и промывную воду собирают в колбу и титруют 0,05 н. раствором едкого натра (индикатор – фенолфталеин).

В хорошо укупоренной таре.

Кальция глюконат

C₁₂H₂₂CaO₁₄∙ H₂O

М. в. 448,4

Описание.

Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Медленно растворим в 50 ч. воды, растворим в 5 ч. кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире.

Раствор препарата (1:50) дает характерные реакции на кальций (стр. 744).

5 мл того же раствора с 2 каплями раствора хлорида окисного железа дают светло-зеленое окрашивание.
Прозрачность раствора.

0,1 г препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, приливают 10 мл воды, нагревают на водяной бане до 30º и выдерживают при этой температуре в течение 30 минут при взбалтывании; мутность полученного раствора не должна превышать эталон № 3.

0,5 г препарата растворяют при подогревании в 25 мл свежепрокипяченной воды; раствор должен быть нейтральным (раствор лакмуса).

Полученный раствор, если нужно, фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

0,5 г препарата растворяют при подогревании в смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 8 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в препарате).

0,5 г препарата растворяют при нагревании в смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 10 мл воды и кипятят 2 минуты. К охлажденному раствору приливают постепенно 8 мл раствора карбоната натрия и через 5 минут фильтруют. 5 мл фильтрата кипятят в течение 1 минуты с 2 мл реактива Фелинга; не должно наблюдаться образование красного осадка.

Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют при подогревании в 20 мл воды. По охлаждении прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, около 0,1 г индикаторной смеси или 7 капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 мол раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,02242 г C₁₂H₂₂CaO₁₄∙ H₂O, которого в препарате должно быть не менее 99,5% и не более 103,0%.