Vitamin d review Научные исследования Октябрь, 2014 Солнечный свет и витамин D: глобальная перспектива для здоровья

Люди появились на экваторе. Они постоянно подвергаются воздействию солнечного света и разработал эффективный натуральный крем от загара меланин,⁴⁹ который имеет спектр поглощения 290-700 нм и, таким образом, может эффективно поглощать солнечную UVB-излучения (фиг. 32).⁴⁵ Однако даже если африканцы имеют очень темный, сильно пигментированной кожи небольшое количество УФ-излучения, способен проникать в эпидермис для выработки витамина D₃. Это было продемонстрировано, когда взрослые белки (тип кожи 2) и негров (тип кожи 5) подвергались одинаковое количество UVB-излучения в солярии. Принимая во внимание, что белый взрослых подняли свои уровни в крови витамина D₃ более чем 30-фолд черного взрослых не продемонстрировало значительное увеличение их уровня в крови витамина D₃. Однако, когда черная взрослых подвергались в 5 раз больше, UVB излучения, они увеличили их уровень в крови примерно в 15 раз (рис. 33).⁵⁰ Это было подтверждено, когда хирургическим путем полученные белый и черный кожа подвергается воздействию солнечного света в Бостоне летом. После 30 мин примерно 3% кожного 7-дегидрохолестерин был преобразован previtamin D₃ в белой коже образца, в то время как только около 0,3% 7-дегидрохолестерин был преобразован previtamin D₃ в черной коже (рис. 34).⁵¹ Эти результаты могут объяснить положительные ассоциации между кожей легкость и 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] уровни как найти Армас et al.⁵² (Рис. 35). Ассоциации между кожей легкость, доза UVB и 25(OH)D описаны в рис. 36.

Пигментация кожи или ее отсутствие имело важное значение в эволюции человека, как они мигрировали на север и юг от экватора. Африканцы, таких как Масаи (рис. 37), живущих на открытом воздухе под воздействием солнечного света ежедневно в течение всего года иметь надежные циркулирующих концентраций основных циркулирующих форма витамина D, 25(OH)D, в диапазоне 46 нг/мл.⁵³

Хотя есть несколько объяснений, почему пигмент кожи, переданных, как люди мигрировали на север и юг от экватора одним из наиболее вероятных объяснений-это, как люди мигрировали дальше на север и на юг от экватора зенитном угле солнца увеличилась, что привело к снижению количества солнечного УФ-излучения, достигающего земли, тем самым, снижая витамин D₃ синтез. Уменьшение количества кожного пигмента, приводило к снижению солнце скрининг защиты, позволяющие более UVB излучения достигают клеток эпидермиса. Это обеспечило эволюционное преимущество, будучи более эффективным в производстве витамина D₃.⁴⁹ Она уже давно предположил, что наши Неандертальские предки были сильно пигментированные волосатых существ. Это, однако, не делает много смысла, так как тяжелые чрезмерной пигментации и волосы бы заметно сократить производство кожного витамина D₃ что важно для максимизации скелетных здоровье на протяжении всей жизни, тем самым, снижая риск опасных для жизни переломов. Однако, более важным является тот факт, что дефицит витамина D в утробе матери и в течение первых нескольких лет жизни вызвало бы рахита у детей, в результате плоского деформированного таза с малого таза розетке. Кроме того, витамин D необходим для мышечной функции, что также очень важно для родов.^22,54 Эти условия, вызванные дефицитом витамина D сделали бы это трудно для женщины, чтобы родить. Поэтому в целях выживания и продолжение рода пигментации кожи было заметно уменьшаться, чтобы позволить более UVB фотонов ввести коже вырабатывать достаточное количество previtamin D_3.^54,55 Последние данные предположили, что неандертальцы имели мутации их меланоцит стимулирующий гормон-рецептор, в результате которых рыжий и имея " Селтик", как и светлая кожа.^56,57 Это скорее объяснение, почему люди в Северной Европе типов кожи 1 и 2.

Было отмечено, что 7-дегидрохолестерин концентрации в эпидермис человека были обратно пропорционально возрасту (рис. 38).⁵⁸ Эффект старения кожных производства витамина D₃ было продемонстрировано в исследовании, которое подвергается здоровых молодых взрослых и пожилых людей, такое же количество UVB-излучения в солярии. Увеличение в крови уровня витамина D₃ в шесть молодых людей в возрасте 20-30 лет было, по крайней мере, в три раза выше по сравнению с шестью пожилые люди в возрасте 62-80 демонстрируя, что старение значительно снизилась способность кожи вырабатывать витамин D₃ (Рис. 39).⁵⁹ С этим отмечается возрастное снижение кожного производства витамина D₃ может старикам выгода от воздействия солнечного света или УФ-излучения? Кожа имеет большой потенциал для производства витамина D₃. Экспозиция молодой человек в купальном костюме на одну минимальную эритему дозы (MED) УФ излучения в солярии была эквивалентна прием внутрь около 20000 IUs витамина D₂ (Рис. 40).²⁵ Когда здоровый 75 y летний мужчина в купальном костюме был под воздействием UVB-излучения в солярии три раза в неделю в течение 7 недель он был в состоянии поднять и поддерживать его уровень в крови 25(OH)D В здоровом нормальном диапазоне ~50 нг/мл (рис. 41C). Процент увеличения циркулирующего 25(OH)D концентраций был аналогичен тому, что наблюдается у здоровых молодых взрослых (рис. 41B). Ампулы, содержащие по 7-DHC, которые были также облученных служил для демонстрации эффективности солярии в производстве previtamin D₃ (Рис. 41A).⁵ Исследование пожилых людей в дома престарелых, которые прошли мероприятия номер с UVB излучающих ламп на потолке (рис. 42) сообщили, что это было эффективным в повышении и поддержании 25(OH)D в крови у таких жителей (рис. 43).⁶⁰

Документально доказано, что сезонные различия в кожный витамин D₃ производства оказывает значительное влияние как на детей, так и взрослых витамин D (витамин D представляет собой D₂ или витамин D₃).²² Исследование 7437 кавказских мужчин и женщин от 1958 British birth cohort, в возрасте 45 y показал, что пиковые уровни в крови 25(OH)D наблюдались в сентябре (~30 нг/мл) и Надир наблюдалось в феврале (~14 нг/мл) (рис. 44).⁶¹ Аналогичное наблюдение было сделано у женщин в постменопаузе в Дании. Те, кто имел регулярного пребывания на солнце достигла крови уровня 25(OH)D ~45 нг/мл по сравнению с женщинами, избегать прямого воздействия солнечных лучей, у 25(OH)D ~23 нг/мл. Это также подкрепляется тем, что часов на солнце было непосредственно связано с циркулирующей концентрации 25(OH)D (фиг. 45).⁶²

Широта также оказывает значительное влияние на кожный производства витамина D₃ и поэтому на человека витамин D (фиг. 46).^39,63 Значит, циркулирующего 25(OH)D у детей, подростков и взрослых на различных широтах, показали, что существует значительная обратная зависимость с высоким уровнем для тех, кто живет вблизи экватора с крови 25(OH)D ~40 нг/мл, по сравнению с теми, кто живет далеко к северу и югу от экватора в крови уровня 25(OH)D ~15 нг/мл (рис. 46).⁶⁴

Однако в другом исследовании, сообщили, что тех, кто живет в высоких широтах в Европе выше, циркулирующих концентраций 25(OH)D (фиг. 47).⁶⁵

Вероятное объяснение заключается в том, что некоторые люди, живущие далеко к северу и югу от экватора, кто не мог сделать каких-либо существенных количество витамина D₃ в их кожи более чем на полтора года (рис. 24) приспособились употреблять в пищу продукты, богатые витамином D, в том числе жирная рыба^22,42,43 в то время как другие не.^39,44,66

Солнечный свет и не Calcemic польза для здоровья

Историческая перспектива

У людей чувство благополучия при воздействии солнечного света. Это может быть из-за того, что кератиноциты продуцируют β-эндорфина при воздействии УФ-излучения.⁶⁷ В начале 1900-х Finsen (рис. 48) отмечено, что воздействие солнечных лучей (рис. 49) значительно улучшает кожные поражения кожи, вызванные туберкулезной инфекции (lupus vulgaris) и получил Нобелевскую премию в 1903 году за его просветительскую наблюдений. Это привело к использованию солярия, как способ лечения пациентов с туберкулезом и породило использование гелиотерапии для улучшения здоровья.^19,68,69 Гелиотерапия был использован для лечения широкого спектра хронических заболеваний в начале 1900-х и до сих пор практикуется во всем мире и особенно в Северной Европе.^19,70-72 Рост использования лекарственных средств для лечения острых и хронических заболеваний привело к гибели гелиотерапия особенно в Соединенных Штатах.^19,68,69,73

Одним из первых ассоциации исследований, касающихся воздействия солнца с уменьшением риска рака сообщили в 1916 году Хоффман,⁷⁴ которые обнаружили, что живущие в высоких широтах, была связана с повышенным риском для смертности от рака. Он сравнил смертность от рака в период между 1908 и 1912 году и отметила, что смертность от рака увеличивается с увеличением расстояния от экватора (рис. 50). В 1937 году Пеллер и Стефенсон⁷⁵ проанализировали заболеваемость раком в ВМФ персонала в ВМС Соединенных Штатов, которые были задокументированы, выросла воздействия солнечного УФ излучения с возрастом контролей и сообщила, что заболеваемость раком кожи был в восемь раз выше, в военно-морского персонала, в то время как общее число смертей от других видов онкологических заболеваний на 60% меньше, чем гражданского населения.⁷⁵

Четыре года спустя, Apperly⁷⁶ по сравнению общая смертность от рака в популяциях процент американцев и канадцев в той же популяции, которые были заняты в сельском хозяйстве. Он пришел к выводу, что смертность от рака была в высшей фермеров, живущих на северо-востоке по сравнению с теми, кто живет на юге (рис. 51).⁷⁶ Он также сообщил, что фермеры, живущие в Южной воздействию солнечного света, имели высокий риск для nonmelanoma рака кожи, что он отметил, было легко обнаружить и легко лечить. Он пришел к выводу, что тот факт, что эти южные крестьяне имели nonmelanoma рака кожи в результате в них развивается иммунитет к раку кожи, которая также в результате иммунитет на все виды рака, в том числе с высокой смертностью.⁷⁶

Эти наблюдения, по существу, незамеченным и любопытные взаимоотношения повышенной инсоляции и гостиной на нижнем latitude снижая риск смертности от рака и был похоронен в литературе. Сорок лет пройдет, прежде чем Garland et al.⁷⁷ сообщили, что там был сильный значимую отрицательную корреляцию с раком толстой кишки смертности и средней суточной солнечной радиации в Соединенных Штатах (рис. 52).

Они следовали до этих выводов с восьмилетней проспективное исследование случай-контроль взрослых, живущих в Вашингтоне, округа и сообщили, что риск получить рак толстой кишки снизилась в три раза в сыворотке крови 25(OH)D > 20 нг/мл. Эти результаты вместе предположил, что живущие в высоких широтах, тем меньше воздействие витамина D производству солнечных лучей и, следовательно, соединение с первой Ассоциацией с latitude и смертность от рака может быть связан обратную связь со смертностью от раковых заболеваний и витамин D статус.⁷⁸ Даже в Калифорнии, где есть большая разница в широте наблюдалась положительная ассоциация с колоректальным раком с преобладанием широты (рис. 53).⁴⁵

Множество эпидемиологических исследований следовали эти первоначальные наблюдения не только в США и Канаде, но и во всем мире. Грант⁷⁹ продемонстрировали резкое обратную связь между преждевременной смертности из-за рака с УФ-облучения как у мужчин, так и женщин (рис. 54). В Соединенных Штатах, обратных ассоциаций с воздействия солнечных UVB излучения и риском возникновения рака и смертности были зарегистрированы для яичников⁸⁰ и раком молочной железы,⁸¹ рака пищеварительной системы^79,82 и рак предстательной железы.^83,84 Мета-анализ исследований, в отчетности показателей заболеваемости раком более чем в 100 странах, включая Австралию, Китай, Япония, Испания, среди прочего, выявили обратную корреляцию с солнечной УФ-в облучения в течение 15 видов рака, в том числе мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, толстой кишки, эндометрия, пищевода, желудка, легких, яичников, поджелудочной железы, прямой кишки, почек и рака вульвы, а также лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.⁸⁵ Boscoe и Schymura⁸⁶ установлено, что относительный риск заболеваемости раком и смертности от многочисленных злокачественных новообразований была прочно связана с солнечной УФ-в облучения (рис. 55). Джиованучи et al.⁸⁷ проведено проспективное исследование у мужчин, относящихся предикторов витамина D статус и заболеваемость раком и также выявили обратную зависимость (рис. 56). Ласкомб et al.⁸⁸ сообщили люди, которые работали на открытом воздухе был 3-y перерыва до развития рака простаты по сравнению с крытым работников (рис. 57). Сообщалось также, что взрослые, которые разработаны лимфома имели снижение риска смертности, если у них было больше на солнце, как подросток.⁸⁹ Knight et al.⁹⁰ спросил женщин в Канаде, кто был рак груди, сколько на солнце они были во время их подросткового возраста и молодых взрослых жизни, и в сравнении это солнце, чтобы женщины сопоставимы по возрасту, этнической принадлежности и места жительства. Она пришла к выводу, что женщины, которые имели наиболее пребывание на солнце детей в возрасте от 10 до 19 лет снизили риск развития рака молочной железы более чем на 60% при сравнении самой высокой квартили мероприятий на свежем воздухе с наименьшим. Также женщин старше 40 y, кто на самом солнце потеряли преимущество, так как их риск был не отличаются от тех, которые имели бы на солнце.

Наблюдательных и эпидемиологических исследований, касающихся увеличение широты с повышенным риском рака предположить возможную роль солнца индуцированной витамин D₃ синтез, как полезное фактор, ответственный за эти замечания.⁸⁷ Известно, что воздействие солнечного света также имеет и другие физиологическое воздействие на кожу, в том числе изменения иммунной системы,^91-93 увеличение производства β-эндорфина⁶⁷ и оксида азота.⁹⁴ Существуют, однако, различные исследования, в том числе интервенционных исследований и ассоциации исследований, подтверждающих мнение, что улучшение в витамин D снижается риск многих смертоносных видов рака.^73,87,95-104 Woo et al.¹⁰⁵ сообщил, что более 50% мужчин с завершения лечения локального рака простаты и растущий уровень пса в отсутствие симптомов отмечалось уменьшение в их пса в сыворотке крови начиная добавок 2000 IUs витамин D₃ в день имели статистически достоверное уменьшение скорости PSA рост (рис. 58).

Lappe et al.¹⁰¹ сообщили более чем на 60% снижение частоты развития всех видов рака в небольшом исследовании женщин в постменопаузе, которые получали добавки кальция (1500 мг) наряду с 1100 IUs витамина D₃ ежедневно, по сравнению с женщинами, получавших плацебо (рис. 59). Women's Health Initiative (WHI) первоначально сообщалось, что женщины, которые принимали 1000 мг кальция и 400 IUs витамина D₃ ежедневно в течение до 8 y имели снижение риска колоректального рака.¹⁰⁶ Однако в этом исследовании у женщин, которые имели базовую 25(OH)D < 12 нг/мл имели 253% повышенный риск развития колоректального рака по сравнению с женщинами, которые имели базовую 25(OH)D, по крайней мере, 23 нг/мл. Более пристальное рассмотрение данных WHI показал, что только 60% женщин признались, принимая их кальций и витамин D добавки, по крайней мере, 80% времени. Однако эти женщины не по личным кальция и / или витамина D, но кто взял 400 IUs витамина D₃ в день вместе с кальцием добавок в рамках WHI исследовании для 8 y имели 14-20% снижается риск развития рака молочной железы и 17% снижается риск развития колоректального рака.¹⁰⁷ Важность витамина D в снижении риска заболевания раком прямой кишки также был поддержан наблюдение, что рецептор витамина D полиморфизмов были связаны с колоректальным раком¹⁰⁸ и количественный Мета-анализ оптимального состояния для профилактики колоректального рака показал, что 25(OH)D уровень 34 нг/мл было связано с 50% снижается риск развития колоректального рака.¹⁰⁹ Другое исследование показало, что 25(OH)D уровень и риск развития колоректальной аденомы были обратно коррелирует и что ассоциация была модифицирована Taql полиморфизм VDR.¹¹⁰ США профилактических услуг целевой группы оценивается витамина D и риском колоректального рака и пришли к выводу, что на каждые 4 нг/мл, увеличение циркулирующих концентраций 25(OH)D был связан с 6% (95% Cl 3-9%) снижение риска развития колоректального рака.¹¹¹

Печень трески была использована в середине 1800-х годов для лечения туберкулеза.^73,112,113 В начале 1900-х гелиотерапия был произведен для очистки кожи и туберкулеза легких.^69,114 Было также признано, что маленькие дети с рахитом имели гораздо более высокий риск развития пневмонии и инфекции верхних дыхательных путей и чаще умирают от них.^8,14,115,116 Поэтому солнце и витамин D были использованы в начале 1900-х годов для лечения и профилактики туберкулеза^113,114,117 и верхних дыхательных путей.⁷²

Hope-Simpson¹¹⁸ предположил, что существует сезонный стимул ответственность за снижение инфекционных заболеваний в летний период. Известно, например, что грипп-инфекция наиболее распространена в зимние месяцы в широтах севернее и южнее экватора, но спорадически в течение года у детей и взрослых, которые живут вблизи экватора (рис. 60). Было сделано предположение, что сезонные колебания могут быть из-за сезонных изменений в уровень циркулирующего 25(OH)D.¹¹⁹ Несколько наблюдений и интервенционных исследований помогли поддержать эту гипотезу. Здоровых взрослых людей, живущих в Новой Англии, которые имели 25(OH)D в крови ~38 нг/мл примерно вдвое риск развития острых вирусных инфекций дыхательных путей.¹²⁰ Школьники в Японии, которые получили 1200 IUs витамина D₃ ежедневно в течение 4 mo зимой снижается риск развития гриппозной инфекции на 42%.¹²¹ Исследование 156 новорожденных показало, что риск приобретения респираторно-синцитиальный вирус (RSV), патогена, вызывающего тяжелые инфекции нижних дыхательных путей, была в 6 раз выше у младенцев, которые были в крови уровня 25(OH)D < 20 нг/мл по сравнению с младенцами, которые были в крови уровня 25(OH)D > 30 нг/мл.¹²²

Макрофаги играют важную роль в борьбе с инфекционными болезнями путем проглатывания, а затем уничтожая их.¹²³ Когда макрофаг поглощает инфекционного агента, такие как туберкулез toll-подобные рецепторы активируются инициировать врожденного иммунного ответа.¹²⁴ Один из первых ответов-передачи сигнала в ядро для увеличения экспрессии VDR и 25-hydroxyvitaminD-1-гидроксилазы (CYP27B1). Это приводит превращение 25(OH)D в 1,25(OH)₂D. 1,25(OH)₂D взаимодействует с АСГ и увеличивает экспрессии кателицидина¹²⁵ который является членом дефенсин белки и быстро permealizes восприимчивы инфекционных агентов, в результате чего происходит их разрушение (рис. 61). Это один из механизмов, как считается, ответственны за витамина D, уменьшая риск инфекционных заболеваний. Liu et al.¹²⁵ также сообщается, что степень антимикробной активности моноцитов воздействию микобактерий туберкулеза зависело от 25(OH)D уровни среды, в которой моноциты культивировали. Моноциты культивировали в сыворотке крови афро-американских лиц, которые были витамина D недостаточно (в среднем ~8 нг/мл), установленных неэффективным кателицидина мРНК ответ на воздействие M. tuberculosis, однако в дополнение сыворотки 25(OH)D (средняя ~30 нг/мл) восстановил толл-подобный рецептор опосредованная индукция кателицидина мРНК. Это было подкреплено Adams et al.¹²⁶ кто не только показал, что уровень экспрессии кателицидина, моноциты подвергаются M. tuberculosis липопептидов была значительно повышена путем добавления экзогенного 25(OH)D в витамин D дефицит сывороточного но что сыворотка с витамином D-дополнить предметам имел тот же эффект. Эти данные добавлена поддержка важность поддержания сывороточного 25(OH)D > 30 нг/мл сформировать эффективную кателицидина ответ после активации моноцитов/макрофагов.

Было также высказано предположение, основываясь на исследованиях на мышах и in vitro, что местные кератиноцитов продукции 1,25(OH)₂D₃ от 25(OH)D₃ в коже и ротоглотки расширенного производства кателицидина поддерживает концепцию, что поддержание сыворотки 25(OH)D выше 30 нг/мл также могут иметь важное значение в борьбе с инфекциями в обоих кожи и ротоглотки.^127-130 Это также может помочь объяснить наблюдение, что риск заболевания пародонта выше у взрослых, которые имеют самые низкие циркулирующих концентраций 25(OH)D.¹³¹ Кальция и витамина D был связан с меньшим риском потери зубов у пожилых мужчин и женщин¹ соответственно и с улучшением здоровья пародонта.^132,133

Солнечный свет и витамин D: аутоиммунные защиты

Существуют различные ассоциации исследований, демонстрирующих, что родился или живет вблизи экватора снижает риск развития ряда аутоиммунных заболеваний.^73,134-139 Родившись и живя за первые 10 y на широте ~40° к северу по сравнению с ~33° Северной увеличивает риск развития рассеянного склероза на 100% (рис. 62).^134,140,141 Мунгер et al.¹⁴² сделал наблюдение, что высокие уровни циркулирующего 25(OH)D были связаны с меньшим риском рассеянного склероза и, что женщины, которые имели потребление витамина D ≥ 400 ме витамина D в день снижается риск развития рассеянного склероза более чем на 40%.¹⁴³

Сообщалось также, что весной роды были связаны с повышенной вероятностью развития диабета 1 типа. Эти результаты указывают на потенциальную роль витамина D в патогенезе сахарным диабетом 1 типа. Эта гипотеза поддерживается обсервационное исследование, что дети в Финляндии, которые получили 2000 IUs витамина D ежедневно в течение первого года жизни в 1960-х годах снизили риск развития диабета типа 1 31 y позже на 88%.¹⁴⁵ Из-за опасений относительно токсичности витамина D количество витамина D рекомендуется для младенцев в Финляндии была снижена сначала до 1000 IUs ежедневно, а затем до 400 IUs ежедневно. Интересно, как результат этого, снижение витамина D наблюдается значительное увеличение заболеваемости сахарным диабетом 1 типа, встречающихся в Финляндии за последние 3 десятилетия (рис. 64).¹⁴⁵

Выраженный Северо-Южный градиент сообщается также для яnflammatory заболевания кишечника, в частности болезни крона (рис. 65).¹³⁸ Полный набор данных, включая демографические данные и факторы образа жизни, основанного на двух перспективных Nurses’ Health Studies (NHSs) и состоящий почти 240,000 медсестры, также показали, что женщины из более низких широт была постоянно ниже риск развития язвенного колита и болезни крона по сравнению с женщинами, проживающими в более высоких широтах.¹³⁹ Эти наблюдения были подтверждены в проспективном исследовании когорты из 72,719 женщин, зачисленных в Nurses' Health Study показали, что более высоким прогнозируемым статус витамина D был связан со снижением риска развития болезни крона.¹⁴⁶

Случай-контроль исследование связи между широты и ревматоидный артрит, используя данные из Nurses’ Health Study предположили, что женщины, живущие в высоких широтах, были подвержены большему риску развития ревматоидного артрита (рис. 66).¹⁴⁷ Эти широты-зависимые различия в распространенности ревматоидного артрита, можно объяснить различиями в витамин D статус. Merlino et al.¹⁴⁸ показали в исследовании, проведенном в штате Айова, что женщины с высоким потреблением витамина D снижается риск развития ревматоидного артрита более чем на 30%.⁷³ Однако, другие исследователи не нашли такого объединения добавив данные из этого исследования.¹⁴⁹

Хотя точные механизмы, посредством которых витамин D может снизить риск аутоиммунных заболеваний до конца не выяснены мы знаем, что витамин D играет важную роль в клеточном иммунитете.¹³⁵ Инактивированные T - и B-лимфоцитов, которые не в состоянии ответить на 1,25(OH)₂D, потому что они не имеют АСГ. Однако, когда они становятся активными, они выражают АСГ и теперь отзывчивым к иммуномодулирующей активности 1,25(OH)₂D (Фиг. 61).^22,63,150

В B-клетках 1,25(OH)₂D downregulates синтез иммуноглобулина¹⁵¹ и в-клетки памяти. Таким образом, поступая так, он может сократить производство аутоантител причиной аутоиммунных заболеваний.¹⁵² 1,25(OH)₂D также имеет множество функций в активированных т-клеток.^153-158 Этот гормон снижает т-клеточной пролиферации¹⁵⁴ а также количество го₁-Ой₁₇ лимфоцитов при одновременном повышении т-регуляторных лимфоцитов¹⁵⁵ за счет увеличения производства го₂-Ой₃ лимфоциты.¹⁵⁶ 1,25(OH)₂D также непосредственно влияет на экспрессию и синтез ряда иммуномодулирующих цитокинов. Bouillon et al.¹⁵¹ резюмировал, что 1,25(OH)₂D downregulates провоспалительных цитокинов и интерлейкинов (IL), такие как IL-2, IL-4, IL-8, IL-12, фактор некроза опухоли-α, интерферона-γ и upregulates противовоспалительные интерлейкины, такие как IL-10 (рис. 67).