Возможности применения метода гх-мс
жүктеу/скачать 0.64 Mb. Pdf көрінісі
|
|
Табл. 2. Значения m/z характерных фрагментных ионов для идентификации кислых и нейтральных лекарствен- ных и наркотических препаратов в моче при использовании в одновременном скрининге. Метод анализа — ГХ-МС; пробоподготовка: кислотный гидролиз, жидкость-жидкостная экстракция, дериватиза- ция (ацилирование) Классы лекарств Наблюдаемые ионы (m/z) Ссылки Антидепрессанты, трициклические 58, 84, 86, 100, 191, 193, 194, 205 и 120, 182, 195, 235, 261, 276, 284, 293 [70, 71] Антидепрессанты, SSRI 58, 72, 86, 173, 176, 234, 238, 290 [72] Нейролептики, бутирофеноны 112, 123, 134, 148, 169, 257, 321 и 189, 191, 223, 233, 235, 245, 287, 297 [73] Нейролептики, фенотиазины 58, 72, 86, 98, 100, 113, 114, 141 и 132, 148, 154, 191, 198, 199, 243, 267 [74] Бензодиазепины 111, 205, 211, 230, 241, 245, 249, 257, 308, 312, 333, 340, 357 [75, 76] Барбитураты 83, 117, 141, 157, 167, 207, 221, 235 [77] Антиконвульсанты 102, 113, 146, 185, 193, 204, 208, 241 [78] Лекарства против болезни Паркинсона 86, 98, 136, 150, 165, 196, 197, 208 [79] Фенотиазиновые антигистамины 58, 72, 100, 114, 124, 128, 141, 199 [80] Алканоламиновые антигистамины 58, 139, 165, 167, 179, 182, 218, 260 [81] Этилендиаминовые антигистамины 58, 72, 85, 125, 165, 183, 198, 201 [82] Алкиламиновые антигистамины 58, 169, 203, 205, 230, 233, 262, 337 [83] Опиаты и опиоиды 111, 138, 187, 245, 259, 327, 341, 343, 359, 420 [84] Неопиоидные анальгетики 120, 139, 151, 161, 188, 217, 230, 231, 258, 308 [85] Стимулирующие вещест- ва/галлюциногены 58, 72, 86, 82, 94, 124, 140, 192, 250 [86–92] Антиаритмические 72, 86, 98, 140, 151, 159, 200, 335 [88] Лаксативы 349, 360, 361, 379, 390, 391, 402, 432 [93] В. Д. ГЛАДИЛОВИЧ, Е. П. ПОДОЛЬСКАЯ НАУЧНОЕ ПРИБОРОСТРОЕНИЕ, 2010, том 20, № 4 42 (особенно, срочных) обычно предпочитается ки- слотный гидролиз [5]. При этом обязательно необ- ходимо учитывать возможность гидролиза соеди- нений, имеющих сложноэфирные и амидные свя- зи, а также иногда и простые эфирные связи. Для целей скрининга наркотических и лекарственных веществ может быть применен кислотный гидро- лиз в растворе 7 %-й соляной кислоты. В качестве методов пробоподготовки исполь- зуют ЖЖЭ, ТФЭ или ТФМЭ. При систематиче- ском токсикологическом анализе для процедур поиска неизвестного яда обычно предпочитают ЖЖЭ как наиболее универсальный метод выде- ления. В то же время для подтверждения наличия определенного вида наркотического или лекарст- венного вещества предпочтение отдается ТФЭ или ТФМЭ. В случае, когда требуется одновременная экстракция нескольких веществ, как было показа- но [3] на примере фенобарбитала, атропина и морфина, можно подобрать условия (смесь хлоро- форм—изобутанол (6:1) при рН водной фазы от 7.2 до 9), при которых степень экстракции фено- барбитала и атропина максимальна, а морфина минимальна. Зачастую соединения таких классов необходи- мо дериватизировать, чтобы улучшить их хрома- тографические параметры [3]; чаще всего исполь- зуют силилирование. Для скрининга лекарственных и наркотических веществ обычно используют капиллярные колонки с неполярной или слабополярной неподвижной жидкой фазой — 100 % диметилсилоксан, 5 % фе- нил-диметилсилоксан и другие им подобные [5]. Если для 100 %-го диметилсилоксана (фаза типа НР-1 или Ultra-1) существуют достаточно обшир- ные хроматографические базы данных [94], то для других фаз сведения об индексах удерживания от- носительно редки и разрозненны, что затрудняет их использование для поиска и идентификации лекарственных веществ и их метаболитов. Однако индексы удерживания для 100 %-го диметилси- локсана и слабополярных фаз типа НР-5 (Ultra-2, PAS-5, Rtx-5, XTI-5, MXT-5, DB-5, SE-54, SPB-5, PTE-5, SAC-5, AT-5, BP-5, BPX-5, OV-5, PE-2) хо- рошо коррелируют между собой. Для расчета вре- мен удерживания на слабополярных фазах соеди- нений, для которых известны индексы удержива- ния на фазе типа НР-1, существуют специальные программы, позволяющие рассчитывать ориенти- ровочные времена удерживания для интересую- щих веществ при конкретных газохроматографи- ческих условиях [3]. Наряду с перечисленными параметрами значимой информацией для иденти- фикации соединений являются значения масс ха- рактеристичных ионов — это набор ионов, обра- зующихся при фрагментации аналита в масс- спектрометре. Характеристические ионы исполь- зуют при идентификации классов соединений. В табл. 2 приведены значения m/z характеристич- ных фрагментных ионов для идентификации кис- лых и нейтральных лекарственных и наркотиче- ских препаратов в моче при одновременном скри- нинге. После определения классов соединений проводят более детальную идентификацию — по- иск конкретных веществ. Примеры характеристи- ческих ионов некоторых лекарственных и нарко- тических препаратов в плазме крови человека приведены в табл. 3 [95]. На сегодняшний день разработано большое ко- личество ГХ-МС-методик скрининга лекарствен- ных и наркотических препаратов. В табл. 4 пред- ставлены некоторые из них. Предложена методика для скрининговых тестов волос и мочи для одновременного определения более 100 наркотиков, в частности героина и его метаболитов [96]. Методика одновременного оп- ределения опиатов, кокаина и основных метаболи- тов в волосах человека в режиме МС электронного удара обеспечивает пределы обнаружения 0.1– 0.8 нг/мл. Показана методика количественного оп- ределения амфетаминов, кокаина и опиатов в во- лосах человека с использованием ТФЭ и дерива- тизации (смесью пропионовой кислоты и пириди- на) с пределами обнаружения 0.05–0.30 нг/мл [97]. Амфетамины также продуктивно анализируют- ся методом ГХ-МС. ТФМЭ использовали для па- рофазного анализа мочи и определили и амфета- мин, и метамфетамин [98]. При применении пен- тадейтерированного метамфетамина в качестве внутреннего стандарта пределы обнаружения со- ставили 0.1 мкг/мл для обоих соединений. Преде- лы обнаружения удалось понизить при деривати- зации обоих соединений пропилхлороформатом до 25 нг/мл [99]. При дериватизации гептафторбу- тилимидазолом и ионизации электронным ударом пределы обнаружения составили 0.01 мкг/г для обоих соединений [100], а при химической иони- зации аммиаком — 90 нг/мл [101]. Для определения кокаина и его подтверждаю- щего анализа были разработаны методики ГХ-МС [102–104] для аналитов из образцов волос [105]. Большое внимание уделяется постмортемным ис- следованиям. Постмортемные концентрации ко- каина и кокаэтилена в крови и тканях крыс, кото- рым вводили кокаин, кокаэтилен и этанол, изме- ряли посредством ГХ-МС [106]. Было установле- но, что кокаэтилен более стабилен в постмортем- ных образцах, чем кокаин. Поскольку марихуана является одним из самых распространенных наркотиков, множество иссле- дований проводится по определению каннабинои- дов и их метаболитов [107]. С использованием ио- низации электронным ударом в режиме одиночных ионов даже без дериватизации возможно опреде- лять тетрагидроканнабинол, каннабидиол и канна- бинол в волосах [108]. Пределы обнаружения ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ГХ-МС... НАУЧНОЕ ПРИБОРОСТРОЕНИЕ, 2010, том 20, № 4 43 жүктеу/скачать 0.64 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|