Кожно-резорбтивное действие препарата в опытах на крысах

Таблица 10

Как следует из таблицы, прирост массы тела и ректальная температура у животных опытной и контрольной группы на всем протяжении опыта достоверно не отличались от тех же показателей контрольных животных.

Из таблицы видно, что клинические показатели крови крыс не выходят за пределы нормы. Число эритроцитов, лейкоцитов и уровень гемоглобина в крови животных опытной группы достоверно не отличается от контроля (Р>0,05).

Изучение влияния препарата на функциональное состояние печени крыс проводили по ряду показателей. Обезвреживающую функцию печени оценивали по способности органа синтезировать гиппуровую кислоту (таблица 12).

О белковообразовательной функции органа судили по содержанию общего белка в сыворотке крови. Содержание общего белка сыворотки крови у животных опытной и контрольной групп (таблица 13) достоверно не отличается друг от друга, что свидетельствует о том, что препарат не влияет на белковообразовательную функцию печени при его накожном нанесении в указанных дозах.

Таблица 12

Содержание гиппуровой кислоты в моче крыс (мл)

Таблица 13

Полученные результаты сведены в таблицу 14. Они свидетельствуют о том, что препарат в условиях данного эксперимента не угнетает активность холинэстеразы сыворотки крови животных.

Таблица 14

Влияние препарата на активность холинэстеразы сыворотки крови крыс (мкг/мин)

№ п/п	Опыт	Контроль
1	882	710
2	837	769
3	968	952
4	792	727
5	850	850
6	757	719
7	794	724
8	856	846
9	702	714
10	837	794
М	827	780
m	29,8	21,4
t	0,039
P	>0,05

Результаты определения активности щелочной фосфатазы отражены в таблице 15. Полученные данные показывают незначительное увеличение активности фермента у животных опытной группы. Однако установленная разница статистически недостоверна (Р > 0,05) и не является гигиенически значимой.

Подводя итог исследованию функционального состояния печени белых крыс, можно сделать вывод, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на обезвреживающую и белковообразовательную функции печени. Сводные результаты исследований отражены в таблице 16.

Таблица 16

Показатели функционального состояния печени белых крыс после

7-кратного накожного нанесения препарата в дозе 0,5 мл/животное

После 7 - дневного эксперимента по определению способности препарата проникать через кожные покровы, подопытных крыс подвергли эвтаназии в целях учета весовых коэффициентов внутренних органов, как одного из показателей возможного токсического воздействия на организм. Результаты исследований показали (таблица 17), что у животных, подвергавшихся воздействию препарата, отмечается незначительное увеличение весовых коэффициентов печени, что является следствием ответной реакции организма на воздействие препарата и позволяет за короткое время вывести из организма химическое соединение и его метаболиты.

Весовые коэффициенты других внутренних органов достоверно не отличались от контроля.

Таким образом, полученные результаты изучения кожно-резорбтивного действия свидетельствуют, что препарат не обладает способностью проникать в организм через неповрежденную кожу в количествах, вызывающих отравление животных, а также изменения функционального состояния жизненно важных органов и систем организма при его ежедневном накожном нанесении в течение 7 дней в суммарной дозе 3,5 мл/кг массы (по действующему веществу).

3.2.3.4. Местное действие препарата на слизистые оболочки в опыте на кроликах

В результате воздействия препарата были отмечены слезотечение, умеренно выраженная гиперемия. Указанные явления исчезали через 6-10 часов (таблица 18).

Таблица 18

Результаты опыта по изучению раздражающего действия

Амит форте на конъюнктиву глаз

Время исследования	Кролик № 1		Кролик № 2
	Оценка в баллах	Раздражающий эффект	Оценка в баллах	Раздражающий эффект
Исходное (до введения) Через 30 минут Через 1 час Через 2 часа Через 3 часа Через 4 часа Через 5 часов Через 6 часов	0 0 0 2 3 2 0 0	отсутствует отсутствует отсутствует слабый слабый отсутствует отсутствует отсутствует	0 0 0 2 2 2 0 0	отсутствует отсутствует отсутствует слабый слабый отсутствует отсутствует отсутствует

Таким образом, местно-раздражающее действие препарата слабо выражено и носит кратковременный характер.

3.2.4. Изучение сенсибилизирующего действия препарата

Амит форте
Учитывая, что препараты на основе фипронила предназначены для накожного применения и, следовательно, наиболее адекватного метода выявления аллергенных свойств нами были использованы накожные аппликации.

При воспроизведении аллергических реакций были предусмотрены следующие этапы эксперимента:

• 
  предварительная подготовка животного путем повторных контактов их кожи с препаратом;
  
• 
  применение химического вещества с определенной концентрацией;
  
• 
  соблюдение скрытого периода между сенсибилизацией и разрешающей аппликацией препарата.
  

Препарат наносили на предварительно выстриженные участки кожи (1,5х2 см) от задней части спины к голове на 4 часа, затем удаляли. Всего было проведено 15 аппликаций в течение 21 дня.

Через 14 дней на выстриженный участок кожи с противоположной стороны спины наносили разрешающую дозу препарата в концентрации применимой в ходе сенсибилизации и в трех разведениях: 1:10, 1:50, 1:100. Спустя 12 и 24 часа был проведен учет реакции кожи.

Таблица 19

Таблица 20

У подопытных и контрольных морских свинок содержание эозинофилов соответственно составила – 3,6% и 3,2% (Р>0,05).

Таким образом, было установлено, что фипронил не обладает сенсибилизирующими свойствами. Пятнадцатикратные аппликации при комплексной сенсибилизации дали отрицательный результат, что позволяет сделать вывод о том, что фипронил не вызывает развития аллергического дерматита.