Бакопа Монье Bacopa monnieri Brahmi Научные исследования
Antiamnesic effect of B. monniera on L-NNA induced amnesia involves calmodulin
жүктеу/скачать 1.06 Mb.
|
Antiamnesic effect of B. monniera on L-NNA induced amnesia involves calmodulin.Anand A1, Saraf MK, Prabhakar S.
Amnesia may result from ageing, chronic drug abuse or head injury and there are limited therapeutic strategies to such conditions. We have shown that Bacopa monniera, a memory enhancing drug can reverse both diazepam and scopolamine induced amnesia in mice. In order to understand the downstream effects of B. monniera, this study was designed to investigate how B. monniera antagonizes MK801, an NMDA receptor antagonist and N(omega)-Nitro-L-arginine (L-NNA), a nitric oxide synthase inhibitor. We compared the degree of reversal B. monniera imparts on MK801 and L-NNA induced anterograde amnesia in experimental mice. Our data revealed that L-NNA induced anterograde amnesia was significantly reversed by B. monniera, however, it did not attenuate the MK 801 induced anterograde amnesia. B. monniera significantly increased calmodulin (CaM) and pCREB/CREB levels when the whole brain lysates of B. monniera pretreated amnesic mice were compared with those of L-NNA treated mice. We conclude that antiamnesic effect B. monniera on L-NNA induced amnesia may be mediated by NO pathyway involving CaM, which is required for LTP sustenance. These studies evoke interest in their future development as potential antiamnesic drugs. Антиамнестическое действие B. monniera на L-нна наведенная амнезия предполагает кальмодулин. Амнезия может быть результатом старения, хронического злоупотребления наркотиками или травмы головы и существует ограниченное число терапевтических стратегий в таких условиях. Мы показали, что Bacopa monniera, памяти, расширения препарата может обратной как диазепам и скополамин наведенная амнезия у мышей. Чтобы понять вниз по течению воздействия B. monniera, данное исследование было разработано, чтобы выяснить, как б. monniera противодействует MK801, антагонист NMDA-рецепторов и N(Омега)-нитро-L-аргинина, L-нна), nitric oxide synthase ингибитора. Мы по сравнению степень разворот B. monniera дает MK801 и L-нна индуцированных антероградная амнезия в экспериментальных мышей. Наши данные показали, что L-нна индуцированных антероградная амнезия была значительно вспять б. monniera, однако, это не ослаблять МК-801 индуцированных антероградная амнезия. B. monniera значительно увеличилось кальмодулин (CaM) и pCREB/CREB уровней, когда весь мозг лизаты B. monniera подготовленными амнезией мышей по сравнению с теми, L-нна мышей. Мы заключаем, что антиамнестическое действие B. monniera на L-нна наведенная амнезия может быть опосредован не pathyway с участием CaM, которая требуется для долгосрочного существования. Эти исследования вызывают заинтересованность в их дальнейшем развитии в качестве потенциальных антиамнестическое наркотиков. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):229-47. doi: 10.3233/JAD-2010-091729. Modulation of hydrogen peroxide and acrolein-induced oxidative stress, mitochondrial dysfunctions and redox regulated pathways by the Bacopa monniera extract: potential implication in Alzheimer's disease.Singh M1, Murthy V, Ramassamy C.
Acrolein is one of the by-products of lipid peroxidation. Due to its high reactivity, it is not only a marker of lipid peroxidation but could also be an initiator of oxidative stress by adducting cellular nucleophilic groups. In brains of Alzheimer's disease (AD) patients, levels of acrolein are significantly higher in vulnerable brain region and, on primary hippocampal culture, it is more toxic than 4-hydroxyl-nonenal. The toxicity of the amyloid-beta peptide is mediated through the generation of hydrogen peroxide (H2O2). The actions of H2O2 include oxidative modifications of proteins, lipids, and DNA as observed in AD. Bacopa monniera (BM) has a long history of use in India as a memory-enhancing therapy. The objective of our study was to investigate the neuroprotective effects of the standardized extracts of BM against acrolein and H2O2 and to elucidate the mechanisms underlying this protection. Our results show that a pre-treatment with the BM extract protected the human neuroblastoma cell line SK-N-SH against H2O2 and acrolein. We demonstrated that BM pre-treatment significantly inhibited the generation of intracellular reactive oxygen species in addition to preserving the mitochondrial membrane potential. BM pre-treatment also prevented the modifications of the activity of several redox regulated proteins, i.e., NF-kappaB, Sirt1, ERK1/2, and p66Shc, so as to favor cell survival in response to oxidative stress. Thus, our findings demonstrate that BM can protect human neuroblastoma cells against H2O2 and acrolein through different mechanisms involved in the pathophysiology of AD and could have a therapeutic application in the prevention of AD. Модуляция перекиси водорода и акролеин-индуцированного окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и окислительно-восстановительные регулируются по пути Bacopa monniera экстракт: потенциал в причастности к болезни Альцгеймера. Акролеин является одним из побочных продуктов перекисного окисления липидов. Благодаря своей высокой реакционной способности, это не только маркеров перекисного окисления липидов, а также может быть инициатором окислительный стресс, приближающей сотовой нуклеофильного групп. В мозг от болезни Альцгеймера (AD) пациентов, уровни акролеин значительно выше в уязвимых области мозга, и, по первичному гиппокампа культуры, он более токсичен, чем 4-гидрокси-nonenal. Токсичность бета-амилоида передается через поколение перекись водорода (H2O2). Действия H2O2 включают окислительной модификации белков, липидов, ДНК и, как это наблюдается в ад. Bacopa monniera (BM) имеет долгую историю применения в Индии, как память-повышение терапии. Целью нашего исследования было изучение нейропротективное действие стандартизированные экстракты BM против акролеин и H2O2, а также для выяснения механизмов, лежащих в основе этой защиты. Наши результаты показывают, что предварительная обработка с BM экстракт ограждало человека нейробластома клеточной линии SK-N-SH против H2O2 и акролеин. Мы показали, что BM предварительной обработки значительно ингибирует поколения внутриклеточных активных форм кислорода в дополнение к сохранению мембранного потенциала. BM до лечения и предотвратить изменения в деятельности ряда окислительно-восстановительных регулируемых белков, т.е., NF-kappaB, Sirt1, ERK1/2, и p66Shc, так как в пользу выживаемость клеток в ответ на окислительный стресс. Таким образом, наши результаты показывают, что BM может защитить человека клетки нейробластомы против H2O2 и акролеин через различные механизмы, участвующие в патофизиологии ад и может оказывать терапевтическое применение в профилактике болезни Альцгеймера. Phytother Res. 2010 Sep;24(9):1377-83. doi: 10.1002/ptr.3135. жүктеу/скачать 1.06 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|