Генетическая карта здоровья Пациент: 1 Полных лет: 36; Рост 158 см; Вес 47 кг; имт=18. 8; Не курит Используемые термины



бет7/9
Дата19.06.2016
өлшемі1.64 Mb.
#147507
1   2   3   4   5   6   7   8   9

SERPINE1 (PAI-1)


Ингибитор активатора плазминогена 1 является одним из основных компонентов антисвертывающей системы крови. Ингибитор активатора плазминогена образуется в эндотелиальных клетках, гепатоцитах, депонируется в тромбоцитах в неактивной форме. Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена. Это выполняется за счет большего содержания его в сосудистой стенке по сравнению с тканевым активатором плазминогена. Таким образом, на месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ингибитора активатора плазминогена 1, предотвращая преждевременный лизис фибрина.

Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов [92], курение [93]), так и внутренних (генетических) факторов.

PAI является белком острой фазы [94]. Его активность возрастает после больших операций, тяжелых травм, инфаркта миокарда. После введения в организм кортикостероидов, эндотоксина (бактериальный LPS) активность PAI нарастает. Статины вызывают снижение экспрессии гена PAI-1 [94].

Активность PAI в течение беременности постепенно нарастает, и в третьем триместре концентрация PAI-2 повышается до 100 мкг/мл (определяется иммунологическим методом), особенно при действии отягощающих беременность факторов, а после родов возвращается к норме.

У больных инфарктом миокарда отмечено повышение активности PAI и снижение содержания и активности тканевого активатора. Часто активность PAI повышается у больных венозными тромбозами. Повышение PAI у таких больных в предоперационном периоде угрожает послеоперационным тромбозом.

PAI-1 участвует в ремоделировании сосудов и репарации тканей [95]. Показано, что высокий уровень PAI-1 тормозит образование intima media артерий [96].



Полиморфизм -675 5G>4G.

Полиморфный вариант 4G затрагивает промоторную область и сопровождается повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови [97]. В результате снижается активность тромболитической системы.

Различия в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G - только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается (Рисунок 2) [95].

Рисунок 2. Регуляция экспрессии гена PAI-1 [95]



Популяция

Частота встречаемости генотипа, %

5G/5G

5G/4G

4G/4G

Европейская

35

39

26

Африканская

58

33

9

Клинические проявления

  • Снижение фибринолитической активности крови

  • Риск тромбообразования возрастает примерно в 1,7 раза [98] как у гомозигот, так и у гетерозигот.

  • Сердечно-сосудистые заболевания
    Для гетерозиготного состояния данного полиморфизма (4G/5G) риск сердечно-сосудистых заболеваний возрастает незначительно [88].


  • Восстановление после эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний
    Носители аллеля 4G имеют повышенный риск ишемии и неблагоприятного исхода вне зависимости от этиологии первичного эпизода (ишемический или геморрагический) [99].

Дополнительные факторы риска:

  • Гипертриглицеридемия
    Максимальный риск сердечно-сосудистой патологии у гомозигот наблюдается при гипертриглицеридемии [97].


  • Резистентность к инсулину

  • Преэклампсия 5G/4G OR=1.49 [100]

  • Бронхиальная астма [101, 102]. Для носителей 4G аллеля характерно снижение объема форсированного выдоха и повышение чувствительности бронхов к гистамину у пациентов с аллергией на домашнюю пыль.
    У гетерозигот 5G/4G повышен риск развития бронхиальной астмы при аллергии на домашнюю пыль (OR=2.81) [103].

Дополнительные факторы риска:

  • Генотип CD14: -159 C/C [103]

  • Данные о связи 4G аллеля с повышением риска венозной тромбоэмболии при ГЗТ и ОК практически отсутствуют. По-видимому, большее влияние на возникновение тромбоза в этой ситуации имеет снижение естественных антикоагулянтов и курение [74, 75].

Рекомендованные дополнительные исследования

  • Активность ингибитора активатора плазминогена.

  • Активность плазминогена.

  • Уровень триглицеридов

  • Индекс атерогенности

ITGA2


α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором тромбоцитов, обеспечивающий взаимодействие тромбоцитов с поврежденной стенкой сосудов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови. Благодаря взаимодействию молекул адгезии субэндотелия с рецепторами Ia/IIa и особенно Ib образуется монослой тромбоцитов на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки или поврежденного сосуда.

Полиморфизм 807 C>T (F224F)


В случае варианта Т изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии.

Клинические проявления

  • Гиперагрегация тромбоцитов

  • Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (OR около 3), выявленный в ранних исследованиях [104], по-видимому, опосредован увеличением адгезии тромбоцитов [105, 106]

  • T-аллель ассоциирован с резистентностью к аспирину OR=3.76 [107]

  • Для пациентов с диабетом 2 показано, что T-аллель ассоциирован с уменьшением толщины интимы медиа сонной артерии и является протективным фактором в отношении атеросклероза (OR=0.48). У здоровых людей такой ассоциации не наблюдается [108].

Практические рекомендации:

  • Антиагрегантный эффект аспирина может быть снижен. В качестве антиагрегантного препарата может быть рекомендован курантил.

  • В процессе предгравидарной подготовки и в первой половине беременности может быть рекомендована антиагрегантная терапия.

  • При длительном приеме КОК рекомендуется контроль количества и функциональной активности тромбоцитов.

  • Отказ от курения. Moschos C. и соавт. (1976) в опытах на собаках констатировали, что под влиянием курения усиливаются адгезивные свойства тромбоцитов.

Дополнительные исследования

  • Контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов



Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9




©dereksiz.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет