Химия белков
Ситуационные задачи на тему «Обмен аммиака, пути его обезвреживания»
жүктеу/скачать 1.16 Mb.
|
Ситуационные задачи на тему «Обмен аммиака, пути его обезвреживания»Накопление аммиака в клетках мозга является непосредственной причиной нарушения психического состояния при циррозах печени. Причиной токсического действия аммиака считается его вторжение в энергетический метаболизм клетки. Определите возможный механизм токсического действия аммиака. Ответ: механизм токсического действия аммиака на мозг и организм в целом, очевидно, связан с действием его на несколько функциональных систем. Аммиак легко проникает через мембраны в клетки и в митохондриях сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глутамата: а-Кетоглутарат + NADH + Н+ + NH3 → Глутамат + NAD+. Уменьшение концентрации а-кетоглутарата вызывает: угнетение обмена аминокислот (реакции трансаминирования) и, следовательно, синтеза из них нейромедиаторов (ацетилхолина, дофамина и др.); гипоэнергетическое состояние в результате снижения скорости ЦТК. Недостаточность а-кетоглутарата приводит к снижению концентрации метаболитов ЦТК, что вызывает ускорение реакции синтеза оксалоацетата из пирувата, сопровождающейся интенсивным потреблением СО2. Усиленное образование и потребление диоксида углерода при гипераммониемии особенно характерны для клеток головного мозга. Повышение концентрации аммиака в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз). Это, в свою очередь, увеличивает сродство гемоглобина к кислороду, что приводит к гипоксии тканей, накоплению СО2 и гипоэнергетическому состоянию, от которого главным образом страдает головной мозг. Высокие концентрации аммиака стимулируют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани (при участии глутаминсинтетазы): Глутамат + NH3 + АТФ → Глутамин + АДФ + Н3РО4. Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического давления в них, набуханию астроцитов и в больших концентрациях может вызвать отёк мозга. Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности синтез γ- аминомаслянной кислоты (ГАМК), основного тормозного медиатора. При недостатке ГАМК и других медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают судороги. Ион NH4+ практически не проникает в цитоплазматические и митохондриальные мембраны. Избыток иона аммония в крови способен нарушать трансмембранный перенос одновалентных катионов Na+ и К+, конкурируя с ними за ионные каналы, что также влияет на проведение нервных импульса. Способы обезвреживания аммиака. 1. Основной реакцией, протекающей во всех тканях организма, является синтез глутамина под действием глутаминсинтетазы: 2. В клетках кишечника под действием фермента глутаминазы роисходит гидролитическое освобождение амидного азота в виде аммиака: 3. Около 5 % образовавшегося аммиака удаляется вместе с фекалиями, небольшая часть через воротную вену попадает в печень, остальные около 90 % выводятся почками. У больного с заболеванием печени содержание мочевины в крови 12% мг (2 ммоль/л), за сутки с мочой выведено 13 г. О нарушении какой функции печени можно думать? Какие ферменты надо исследовать для проверки предположения? Ответ: речь идет о мочевинообразующей функции печени. Надо посмотреть активность аргиназы или любого другого фермента, участвующего в синтезе мочевины, поскольку этот процесс органоспецифический. Установлено, что с мочой больного выделяется за сутки 1 г аммиака в виде аммонийных солей. Cколько аммонийных солей выделяется с мочой здорового человека? Есть ли нарушения выделения аммиака у исследуемого больного? При каких заболеваниях выделение аммиака с мочой меняется (повышается или снижается)? Ответ: с мочой человека всегда выводятся и аммонийные соли, количество которых в пересчете на ион аммония равно 0,7 – 1 г. Аммонийные соли – выделяется около 30 – 60 ммоль/сут. аммиака в составе аммонийных солей (хлорида аммония). У здорового человека количество аммиака в моче в определенной степени отражает состояние кислотно-щелочного равновесия. При ацидозе количество аммонийных солей в моче увеличивается, а при алкалозе снижается. Однако при заболеваниях почек содержание аммонийных солей может снижаться также и за счет потери пораженной почечной тканью способности образовывать аммиак из глютамина. В этом случае при почечном ацидозе количество аммиака мочи не увеличивается. Известно, что вирус гриппа нарушает синтез фермента карбамоилфосфатсинтетазы I. При этом у детей возникают рвота, головокружение, судороги, возможна потеря сознания. Укажите причину наблюдаемых симптомов. Напишите схему орнитинового цикла. Укажите, концентрация какого вещества повышается в крови больног. Объясните механизм его токсического действия на нервную ткань. Какую диету можно рекомендовать при данном нарушении. жүктеу/скачать 1.16 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|