Острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности

27
КАРДИОЛОГИЯ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ХИРУРГИЯ, 1, 2017. ВЫПУСК 2 
В исследовании RELAX-AHF препарат серелаксин, 
представляющий собой рекомбинантную форму челове-
ческого релаксина-2, назначался пациентам с острой СН 
как с низкой, так и сохраненной систолической функцией 
ЛЖ. В этом исследовании выполнена рандомизация 
1161 пациента с острой СН с целью осуществления 48-ча-
совой инфузии серелаксина в дозе 30 мкг/кг/сут или пла-
цебо в добавлении к стандартной терапии. В целом сере-
лаксин обеспечил стабилизацию клинических симптомов 
и признаков декомпенсации кровообращения, оказал 
органопротективный эффект, снизил летальность в тече-
ние 180 дней наблюдения [22, 27]. 
В рамках исследования RELAX-AHF [13] был выпол-
нен ретроспективный сравнительный анализ эффектив-
ности серелаксина у пациентов с острой СН в зависимо-
сти от состояния сократительной способности ЛЖ. Авто-
ры сопоставили влияние данного препарата на конечные 
точки эффективности и безопасности, биомаркеры по-
вреждения органов-мишеней между когортами больных с 
сохраненной (≥50%) и сниженной (<50%) ФВ ЛЖ. Среди 
участников исследования СН с нормальной сократитель-
ной способностью ЛЖ наблюдали в 26% случаев. Сравне-
ние исходных характеристик групп больных с сохранен-
ной и сниженной сократительной способностью ЛЖ по-
казало, что первые старше по возрасту и среди них в про-
центном отношении больше женщин. Кроме того, паци-
енты с сохраненной ФВ ЛЖ реже имели ишемическую 
этиологию СН, чаще страдали гипертензией и характери-
зовались более высоким уровнем систолического АД, ча-
ще обладали наличием в анамнезе и на момент включения 
в исследование фибрилляции (ФП) и трепетания пред-
сердий [13]. Особенности популяции лиц с диастоличе-
ской сердечной недостаточностью, установленные в ис-
следовании RELAX-AHF, были ранее подтверждены в 
регистрах ADHERE и OPTIMIZE-HF, а также метаанали-
зе MAGGIC [14, 19, 29]. В соответствии с данными ко-
гортного исследования PREVEND, пожилой возраст, 
женский пол и ФП оказались факторами, сильно ассоци-
ированными с вновь выявленной СН с сохраненной ФВ и 
нарушенной диастолической функцией ЛЖ [9]. При оди-
наковой степени тяжести симптомов застойной СН для 
пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ характерен менее вы-
раженный подъем содержания натрийуретических пепти-
дов в крови, чем у больных со сниженной сократительной 
способностью этой камеры сердца [8]. 
Исследование RELAX-AHF показало, что примене-
ние серелаксина обеспечивает сопоставимое уменьшение 
одышки у лиц с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ. Это 
удалось документально подтвердить при помощи визуаль-
ной аналоговой шкалы площади под кривой к 5-му дню 
лечения (среднее изменение 461 (–195, 1117) мм ч против 
397 (–10, 783) мм/ч; p=0,87). Между получавшими сере-
лаксин пациентами с ФВ ЛЖ ≥50% и <50% не наблюда-
лось существенных различий в частоте сердечно-сосуди-
стой смертности или повторных госпитализаций в связи с 
СН и/или почечной недостаточностью в течение 60 дней, а 
также в частоте сердечно-сосудистой и общей смертности 
в течение 180 дней [13]. Наиболее важным итогом исследо-
вания RELAX-AHF стало понимание того, что примене-
ние серелаксина относительно плацебо у субъектов с СН 
как со сниженной, так и сохраненной ФВ ЛЖ ассоцииро-
вано с достоверным уменьшением 6-месячной кардио -
васкулярной и общей смертности. Следует также указать 
на сопоставимость риска возникновения серьезных неже-
лательных явлений в течение 14 дней от начала лечения 
серелаксином и плацебо среди пациентов с условно по-
лярным функциональным статусом ЛЖ. Применение се-
релаксина относительно плацебо ассоциировалось с со-
кращением продолжительности первичного нахождения в 
стационаре, однако не сопровождалось уменьшением по-
требности в повторных госпитализациях, связанных с де-
компенсацией СН и/или почечной недостаточности, в 
когортах больных как с сохраненной, так и сниженной со-
кратительной способностью ЛЖ на протяжении 180 дней 
наблюдения [13].
По данным исследования RELAX-AHF [13], сере-
лаксин индуцировал быстрое снижение уровня биомар-
керов миокардиального, почечного, печеночного по-
вреждения, что, по-видимому, внесло вклад в улучшение 
общего прогноза. Органопротективные эффекты сере-
лаксина оказались одинаково выраженными у пациен-
тов с сохраненной и сниженной сократительной способ-
ностью ЛЖ. Отмечено, что острая декомпенсация СН со 
сниженной ФВ ЛЖ сопровождается значительным при-
ростом NT-proBNP по сравнению со сходной по выра-
женности декомпенсацией заболевания у лиц с сохра-
ненной сократительной функцией ЛЖ. В исследовании 
RELAX-AHF все участники имели острую декомпенса-
цию СН, у них наблюдались объективные признаки 
застойных изменений в сочетании с высоким уровнем
NT-proBNP. Указанные особенности предрасполагали к 
отчетливой положительной динамике на фоне активного 
лечения серелаксином. Определенным недостатком 
инотропных агентов и мощных диуретиков, используе-
мых при острой СН, следует считать отсутствие их защит-
ного влияния на органы-мишени. Вместе с тем благопри-
ятное воздействие серелаксина на миокард, почки, пе-
чень, подтверждаемое регрессом уровня биомаркеров их 
повреждения (соответственно тропонин Т, цистатин С, 
аминотрансфераза), может служить объяснением успеш-
ности применения данного препарата у декомпенсиро-
ванных пациентов как со сниженной, так и сохраненной 
систолической функцией ЛЖ [22]. Весомыми признака-
ми пользы серелаксина служили значительное уменьше-
ние одышки и содержания NT-proBNP [13]. Известно, 
что динамика (уменьшение) последнего на фоне терапии 
острой СН линейно взаимосвязана с выживаемостью. 
Другими патогенетическими эффектами серелаксина, 
ассоциируемыми с уменьшением клинических проявле-
ний и улучшением прогноза, считаются его способность 
уменьшить постнагрузку на ЛЖ, воспаление и оксида-
тивный стресс [28].
Важно указать на возможность применения серелакси-
на у больных с почечной дисфункцией. Известно, что хро-
ническая болезнь почек достаточно широко распростране-
на среди пациентов с декомпенсацией ХСН. Более 20% та-
ких лиц имеют скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 
менее 60 мл/мин. По данным исследования RELAX-AHF 
[25], в подгруппе пациентов с СКФ менее 50 мл/мин успех 
назначения серелаксина оказался весьма весомым приме-
нительно к снижению риска как сердечно-сосудистой, так 
и общей смертности (на 58% (ОШ 0,42 ДИ 0,23—0,76; 

жүктеу/скачать 378.55 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: