МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ БАРБИТУРАТОВ

МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ БАРБИТУРАТОВ

Филатова Нелли Дмитриевна, 22 группа. Руководитель: Лукьянова Л. В.

Барбитураты (лат. barbiturate) – группа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты, оказывающих угнетающее влияние на центральную нервную систему. В зависимости от дозы, их терапевтический эффект может проявляться от состояния лёгкой седации до стадии наркоза. Ранее барбитураты широко назначались в качестве успокаивающих и снотворных средств. В настоящее время сфера их применения существенно ограничена, так как, во-первых, они имеют узкую терапевтическую широту, что может привести к передозировке и возникновению токсических эффектов, а во-вторых, при длительном приёме барбитуратов возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости (барбитуромания).

Всего было синтезировано более 2500 барбитуратов. Около 50 препаратов имелось в коммерческой продаже. В настоящее время их чуть более десяти.

Стандартный метод синтеза барбитуратов – реакция конденсации мочевины с эфирами диалкилмалоновых кислот, которая проводится при кипячении с обратным холодильником смеси реагентов в абсолютированном этаноле в присутствии этилата натрия. Барбитураты классифицируются на следующие виды: ультракороткого и непродолжительного действия, средней продолжительности и длительного действия. Барбитураты ультракороткого действия вызывают медикаментозный сон в течение приблизительно одной минуты после внутривенного введения и используются для вводного наркоза: метогекситал (бриетал), тиамилал (суритал), тиопентал (пентотал). К барбитуратам короткой и средней продолжительности воздействия относятся: пентобарбитал (нембутал), секобарбитал (амитал), буталбитал (фиоринал, фиорицет), бутабарбитал (бутизол), тальбутал (лотузат), апробарбитал (алюрат). Барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал).

Вегетотропные эффекты включают в себя повышение тонуса блуждающего нерва, приводящего к бронхоспазму, являющемуся причиной большинства смертельных исходов, связанных с употреблением барбитуратов. В больших дозах барбитураты оказывают кардиодепрессивный эффект: замедляют частоту сердечных сокращений.

Список литературы:

1. Закусов В. В., Фармакология, 2 изд., М., 1966.

2. Langlet, A.; Latypov, N. V.; Wellmar, U.; Goede, P.; Bergman, J. (2000). «Synthesis and reactions of 5,5-dinitrobarbituric acid». Tetrahedron Letters 41 (12): 2011–2013.

3. Katritzky Alan R. Advances in Heterocyclic Chemistry. – Academic Press. – P. 143.

КАРБАМАЗЕПИН

Панич Роман Виталиевич, 22 группа. Руководители: Лукьянова Л. В. и Наконечная С. А.

Карбамазепин – биологически активное гетероциклическое соединение; в основном используется в качестве противосудорожного препарата при больших судорожных припадках (тонико-клонических эпилептических приступах) и при фокальной психомоторной эпилепсии. В ряде случаев карбамазепин более эффективен, чем препараты лития, и менее токсичен. В умеренной степени оказывает нормотимическое действие. Механизм фармакологического действия карбамазепина полностью не изучен. По одной из основных версий, он связан с блокированием натриевых каналов в мембранах нейронов центральной нервной системы, позволяющих нервным клеткам генерировать потенциалы действия. При этом карбамазепин предположительно взаимодействует с рецепторами, связанными с медленными натриевыми каналами, блокируя этим самым их активацию. Уменьшение количества доступных для активации натриевых каналов повышает порог возбудимости нейронов [1]. Таким образом, карбамазепин снижает синаптическое проведение импульсов и препятствует возникновению серийных разрядов нейронов, благодаря чему повышается судорожный порог и уменьшается риск развития эпилептического приступа. Действие карбамазепина может быть связано также с усилением проводимости хлорных каналов.

Карбамазепин – это гетероциклическое соединение, применяемое при эпилепсии, невралгии тройничного нерва, что говорит о его важной роли в медицине.

На кафедре медицинской и биоорганической химии существует студенческое научное общество «Кофеин». Проводятся исследования нитрогенсодержащих соединений (кофеина, парацетамола и карбамазепина), как при моновведении, так и их фармакологических комбинаций на лабораторных животных (крысах).

Список литературы:

1. Willow M., Kuenzel E. A., Catterall W. A. Inhibition of voltage-sensitive sodium channels in neuroblastoma cells and synaptosomes by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and carbamazepine (англ.) // Molecular Pharmacology. – 1984.

2. Larry A. Applied Clinical Pharmacokinetics. – McGraw-Hill, 2008.

3. Okuma T, Kishimoto A. A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan (англ.) // Psychiatry Clin Neurosc. – 1998.

4. Gandelman MS. Review of carbamazepine-induced hyponatremia // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 1994.

КОФЕИН

Баранова Татьяна Игоревна, 22 группа. Руководитель: Лукьянова Л. В.

Кофеин является психостимулятором, содержится в кофе, чае и многих прохладительных напитках. Открыт и назван «кофеином» в 1819 году немецким химиком Фердинандом Рунге [2]. Кофеин содержится в растениях, таких как кофейное дерево, чай, какао, мате, гуарана, кола, и некоторых других. Он синтезируется растениями для защиты от насекомых, поедающих листья, стебли и зёрна, а также для поощрения опылителей. У животных и человека он стимулирует центральную нервную систему, усиливает сердечную деятельность, ускоряет пульс, вызывает сужение кровеносных сосудов, усиливает мочеотделение. Это связано с тем, что кофеин блокирует фермент фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ, что приводит к его накоплению в клетках. цАМФ – вторичный медиатор, через который осуществляются эффекты различных физиологически активных веществ, прежде всего, адреналина. Таким образом, накопление цАМФ приводит к адреналино-подобным эффектам. В медицине кофеин применяется в составе средств от головной боли, при мигрени, как стимулятор дыхания и сердечной деятельности при простудных заболеваниях, для повышения умственной и физической работоспособности, для устранения сонливости [1].

В малых дозах оказывает стимулирующее воздействие на нервную систему. При длительном применении может вызывать слабую зависимость – теизм. В больших дозах вызывает истощение, а в дозах 150-200 мг на килограмм массы тела (80-100 чашек кофе за ограниченный промежуток времени) – смерть.

Под воздействием кофеина ускоряется сердечная деятельность, поднимается кровяное давление, примерно на 40 минут слегка улучшается настроение за счёт высвобождения дофамина, но через 3-6 часов действие кофеина проходит: появляется усталость, вялость, снижение трудоспособности. Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов. Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка.

Список литературы:

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. – 15-е изд. – М.: Новая Волна, 2005. – С. 121. – 1200 с.

2. Фармацевтическая химия. В 2 ч; Учебн.пособие / В. Г. Беликов – 4-е изд., перераб. и доп. – М., МЕДпресс-информ, 2007. – 624с.

3. Г. А. Мелентьева Фармацевтическая химия. Изд. 2-е перераб. и доп. – Т. II. – М., «Медицина», 1976.

4. Харкевич Д. А. Фармакология: Учебник. – Девятое издание, перераб., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медицина, 2006. – С. 256. – 736 с.