Му хабаршысы иммунология

УДК 612.017.1:616-006

NK cell-mediated killing activity is known to play a major role in tumor rejection. However, a recent report has shown that NK cells infiltrating human nonsmall-cell lung cancer produce cytokines rather than directly kill tumor cells [1]. Now there is growing evidence that NK cells exhibit regulatory (suppressive) functions [2-6]. In vitro generation of non-cytolytic regulatory NK cells secreting IL-10 has been reported recently [7]. The ability of NK cells to secrete constitutively IL-10 has been shown in freshly isolated NK cells from HCV patients [8]. Suppressive influence of IL-10-secreting NK cell subset on Ag-specific T cell proliferation has also been demonstrated [9]. The role of cytokine producing NK cells in tumor development remains to be elucidated.

Moreover the in vitro generated subset of non-cytolytic NK cells showed expression of IL-10 like a membrane-associated form, similarly to what reported in human monocytes [7].

Materials and Methods

Purification of NK cells

Peripheral blood samples were collected from 8 healthy donors and 9 patients with different types of cancer (lung cancer, colorectal cancer, cervical carcinoma, esophageal carcinoma and uterine carcinoma). Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated from peripheral blood by Hystopaque-1077 (Sigma-Aldrich, USA) density gradient centrifugation. NK cells were negatively selected using the NK isolation kit (Miltenyi Biotech) by immunomagnetic cell separation (Mini MACS, Vario MACS; Miltenyi Biotech, Germany). The purity of the cell subsets was confirmed by flow cytometry (FACSCalibur, BD Biosciences, Germany).

IL-10 Detection assay was performed using the IL-10 Secretion Assay detection Kit (Miltenyi Biotech, Germany) according to the manufacturer’s instruction. Purified unstimulated NK cells were labeled with IL-10 catch reagent for 5 min on ice, and subsequently incubated for 45 min at 37⁰C. IL-10 secretion was detected by flow cytometry using IL-10 specific antibody conjugated to phycoerythrin (PE).

Cell fixation was performed with paraformaldehyde according to the manufacturer’s instruction (BD Biosciences, Germany).

Results and discussion

Earlier we have reported that IL-10 secretion by NK cells as revealed in ELISPOT-analysis in cancer patients was significantly decreased compared to healthy individuals [10].

To confirm our results we detected the NK cell secretory function in IL-10 Detection Assay by flow cytometry. Freshly purified NK cells from healthy individuals and cancer patients were incubated with capture antibody (catch reagent) and secreted IL-10 was captured on their surface. The caught cytokine on NK cell surface was stained with PE-labeled anti-IL-10 antibodies and analyzed by flow cytometry. But in this case, the difference between the IL-10 positive NK cells of healthy individuals and cancer patients was negligible (Fig.1).

Therefore, using two different methods, we received contradictory results. Other researchers have also noted the discrepancy between the two methods [9]. We hypothesized that the IL-10 Secretion Assay detection Kit detected the presence of membrane-associated form of IL-10 on the surface of NK cells. To confirm our suggestion, we fixed NK cell membrane with paraformaldehyde. Fixation of membrane leads to blocking IL-10 secretion but allows detecting membrane-associated IL-10 after addition of anti-IL-10-PE in absence of the catch reagent. To except intersection with receptors to IL-10 on NK cells, freshly purified NK cells were treated consequently with paraformaldehyde, recombinant IL-10, anti-IL-10-PE and analyzed by flow cytometry.

Therefore, our study has demonstrated that both in healthy donors and cancer patients, NK cells have membrane form of IL-10 on their surface. Whether this form of IL-10 is bound to specific membrane receptors or it is a trans-membrane protein remains to be determined. The possible existence of IL-10 receptor-associated form may be consistent with observation that exogenous IL-10 increase surface staining of NK cells.

Our study raises questions about the role of the IL-10 associated with NK cell membrane in their immune regulatory activity.

Figure 2. Three representative results of mean fluorescent intensity (MFI) analysis of NK cells from healthy donors are shown. Black bars show the presence of membrane-associated IL-10. Gray bars show summary expression of membrane-associated form of IL-10 and IL-10R on the surface of NK cells.

We thank Dr. Arman Bashirova for critically reading and helpful remark.

1. 
   Carrega P., B. Morandi, R. Costa, G. Frumento, G. Forte, G. Altavilla, G.B. Ratto, M.C. Mingari, L.Mareta, G. Ferlazzo. Natural killer cells infiltrating human nonsmall- cell lung cancer are enriched in CD56 ^bright CD16- cells and display an impaired capability to kill tumor cells // Cancer. – 2008. - N112. – P.863-875.
   
2. 
   Mailliard R., Son Y-I., Redlinger R., Coates P.T., Giermasz A., Morel P.A., Storkus W.J., Kalinski P. Dendritic cells mediate NK cell help for Th1 and CTL responses: two-signal requirement for the induction of NK cell helper function // J.Immun. – 2003. - N171. – P.2366-2373.
   
3. 
   Ebata K., Shimizu Y., Nakayama Y., Minemura M., Murakami J., Kato T., Yasumura S., Takahara T., Sugiama T., Saito S. Immature NK cells suppress dendritic cell functions during the development of leukemia in a mouse model // J.Immun. – 2006. - N176. – P.4113-4124.
   
4. 
   Roda J.M., Parihar R., Lehman A., Mani A., Tridandapani S., Carson W.E. Interleukin-21 enhances NK cell activation in response to antibody-coated targets. // J.Immun. – 2006. - N177. – P.120-129.
   
5. 
   Cooper M.A., Fehniger T.A., Turner S.C., Chen K.S., Ghaheri B.A., Ghayur T.,.Carson W.E, and Caliguiri M.A. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56 ^bright subset // Blood. – 2001. – P.3146-3151.
   
6. 
   Perona-Wright G., Mohrs K., Szaba F.M., Kummer L.W., Madan R., Karp C.L., Johnson L.L., Smiley S.T., and Mohrs M. Systemic but Not Local Infections Elicit Immunosuppressive IL-10 Production by Natural Killer Cells // Cell Host & Microbe. – 2009. - N6. - P503–512.
   
7. 
   Giuliani M., Michel J. G., Negrini S., Vacca P., Durali D., Caignard A., Le Bousse-Kerdiles C., Chouaib S., Devocelle A., Bahri R., Durrbach A., Taoufik Y., Ferrini S., Croce M., Mingari M. C., Moretta L., Azzarone B. Generation of a Novel Regulatory NK Cell Subset from Peripheral Blood CD34+ Progenitors Promoted by Membrane-Bound IL-15 // PLOS ONE. – 2008. - N3. - 5, e2241.
   
8. 
   De Maria A, Fogli M, Mazza S, Basso M, Picciotto A, et al. Increased natural cytotoxicity receptor expression and relevant IL-10 production in NK cells from chronically infected viremic HCV patients // Eur J Immunol. -2007. - N37. – P.445–455.
   
9. 
   Deniz, G., Erten G., Kücüksezer U.C., Kocacik D., Karagiannidis C., Aktas E., Akdis C.A., and Akdis M. Regulatory NK cells suppress antigen-specific T cells responses // J.Immunol. – 2008. - N180. – P.850-857.
   
10. 
    Абдолла Н., Закирьянова Г.Қ., Перфильева Ю.В., Аубакирова А.Т., Гирик В.В., Каримов Н.Ж., Беляев Н.Н. Қатерлі ісік аурулардағы табиғи киллер жасушасының интерлейкин-10 секрециясының азаюы//Медицина.-2009.-№12.-б.38-40.
    

Закирьянова Г. Қ., Абдолла Н., Перфильева Ю.В., Кустова Е.А., Уразалиева Н.Т., Аубакирова А.Т., Баишева С.Х.

Осы бір қатар жұмыстармен IL-10–ды бөліп шығаратын реттеуші тәбиғи киллерлік клеткалар популяциясының бар екені дәлелденді. Бұдан бұрын онкологиялық аурулардағы NK-клеткалардың IL-10-ды секрециялауы көп мөлшерде төмендегенін көрсеткенбіз. Жұмыстың мақсаты IL-10-ның коммерциялық жинағы secretion Assay detection Kit-ті қолдана отырып ағынды цитофлуориметрия әдісімен алынған бұрынғы нәтижелерді айқындау болды. Біз сау донорлар мен онкологиялық аурулардың NK-клеткалары бөліп шығаратын IL-10 өнімдерінің арасындағы айырмашылықтың көп емес екенін көрсеттік. Біз IL-10 Secretion Assay detection kit NK-клеткаларының бетіндегі мембранаға жалғасқан IL-10-ды анықтай алады деп болжадық.

Түйінді сөздер: реттеуші тәбиғи киллерлік клеткалар, мембранаға жалғасқан IL-10.
Мембран-ассоциированный IL-10 на натуральных киллерных клетках

Закирьянова Г.К., Абдолла Н., Перфильева Ю.В., Кустова Е.А., Уразалиева Н.Т., Аубакирова А.Т., Баишева С.Х.

Рядом работ доказано существование популяции регуляторных натуральных киллерных клеток (NK), продуцирующих IL-10. Ранее нами было показано, что секреция IL-10 NK-клетками значительно снижена у онкологических больных. Целью работы было подтверждение полученных ранее результатов методом проточной цитофлуориметрии с использованием коммерческого набора IL-10 Secretion Assay detection Kit. Однако разница в продукции IL-10 NK-клетками здоровых доноров и онкологических больных была незначительной. Мы предположили, что IL-10 Secretion Assay detection Kit может определять мембран-ассоциированную форму IL-10 на поверхности NK-клеток.

Ключевые слова: регуляторные натуральные киллерные клетки, мембран-ассоциированная форма IL-10.

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Р.И. Берсимбай, А.Ю. Акпарова, Т.Е. Ещжанов, Ж. Мадет
Евразийский Национальный университет им. Л.Н. Гумилева
В статье представлены результаты изучения полиморфизма генов GSTM1 и GSTT1 у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и здоровых лиц. Гомозиготную делецию генов GSTM1 и GSTT1 можно рассматривать как генетический предиктор развития ХОБЛ.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных и тяжелых мультифакториальных заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения от ХОБЛ ежегодно умирают около 3 млн. человек [1].

Развитие ХОБЛ в основном связывают с участием генов ингибиторов сериновых протеаз, медиаторов воспаления, генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и др. [2].

В развитии заболеваний органов дыхания наибольшее значение и вовлеченность имеют полиморфизмы генов глутатион-S-трансфераз - GSTM1, GSTТ1 и GSTР1. Глутатион-S-трансферазы активно участвуют в детоксикации ксенобиотиков путем их коньюгации с глутатионом, который содержится в жидкости, выстилающей эпителий легких. Они играют ключевую роль в обеспечении устойчивости клеток к перекисному окислению липидов, свободным радикалам, алкилированию белков и предотвращении поломок ДНК. В основе клинических проявлений ХОБЛ лежат морфологические, патофизиологические, иммунологические изменения, возникающие в результате оксидантного повреждения ткани легких.

Ген GSTM1 локализован на хромосоме 1 (1р13.3), его полиморфизм обусловлен наличием делеции в 10 т.п.н., приводящего к нарушению синтеза соответствующего фермента. Известно, что полиморфизм гена GSTM1 влияет на степень выраженности окислительного стресса [3]. Была показана ассоциация между тяжестью течения профессионального бронхита и нулевым генотипом гена GSTM1 [4]. Имеются сведения о повышении частоты нулевых генотипов гена GSTM1 среди больных эмфиземой легких, раком легкого и молочной железы, раком желудка и прямой кишки, у курящих больных хроническим бронхитом, риском развития бронхиальной астмы и эндометриоза [3,5,6].

Ген GSTТ1 расположен на 22 хромосоме (22q11.2). Исследования показали, что полиморфизм гена GSTТ1 соответствует частичной или полной делеции гена, приводящей к снижению активности фермента. Увеличение частоты нулевого аллеля гена GSTТ1 отмечено у больных БА [6].

Цель настоящей работы – установить ассоциацию полиморфизма генов GSTM1, GSTТ1 с развитием хронической обструктивной болезни легких.

Материал и методы. Нами было обследовано 30 больных ХОБЛ, находившихся на лечении в пульмонологическом отделении Онкологического диспансера г. Астаны, из них 23 мужчин и 7 женщин. Средний возраст больных составил 58±7 лет. Обследование включало в себя сбор анамнеза, клинический осмотр, общепринятые и специальные лабораторные методы исследования.

У 8-и больных ХОБЛ сочеталась с бронхиальной астмой (БА), у 8-и – с внебольничной пневмонией, у 4-х – с бронхоэктатической болезнью. Степень тяжести ХОБЛ определяли согласно критериям GOLD, 2009 (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). У 17 больных (56,7%) заболевание было средней степени тяжести, у 13 больных (43,3%) - ХОБЛ тяжелой степени тяжести. Длительность болезни в среднем составила 13,8±10,3 лет. Курящих было 70% со средним стажем курения 30,2±11,2 лет. Среднее количество выкуриваемых сигарет – 16,3±7,8 штук в день. Контакт с профессиональными вредными факторами отмечали 25% больных, преимущественно это были цемент и ацетон. Отягощенная наследственность по бронхо-легочной патологии была у 23,3% больных.

Результаты сравнивали с контрольной группой из 32 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 45 лет преимущественно казахской национальности.

Полиморфизм генов GSTM1, GSTТ1 оценивали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). После амплификации продукты реакции анализировали методом электрофореза в 7,5% полиакриламидном геле с последующей обработкой бромидом этидия. Визуализация осуществлялась в УФ-свете.

Статистический анализ проводился с использованием стандартного метода χ² для оценки достоверностей различий между частотами вариантов GSTM1, GSTТ1 в группах больных и контроля.

Таблица 2 – Распределение генотипов GSTM1 и GSTT1 в выборках больных и контрольной группе (Тест Кохрана-Армитаджа для линейных трендов, χi=[0,1,2], df=1)

По данным Васильевой М.В. (2006) у больных ХОБЛ частота нефункционального генотипа GSTM1 «-» как в общей группе, так и среди курящих пациентов с ХОБЛ была значимо повышена по сравнению с контролем [10]. По данным других исследователей [11, 12], в большинстве популяций ассоциация нулевого генотипа гена GSTT1 с ХОБЛ отсутствует.

Найдена ассоциация нулевого генотипа GSTM1 с риском заболевания ХОБЛ по результатам исследований Philip Jj. et al., 1997, S.L. Cheng et al., 2004, Васильевой М.В., 2006 [10, 13, 14].

Таким образом, предыдущие исследования роли ферментов GSTM1 и GSTT1 в патогенетических механизмах развития ХОБЛ имеют противоречивый характер. Нами получены подтверждающие сведения участия этих генов в предрасположенности к развитию заболевания.

1. 
   World Health Organization Website. Chronic Obstructive Pulmonary Disease http:// www.who.int/respiratory/copd
   
2. 
   Lomas DA, Silverman EK. The genetics of chronic obstructive pulmonarу disease // Respir. Res. - 2001.V. 2(1). P. 20-26.
   
3. 
   Barnes H.J. Molecular genetics of chronic obstractive pulmonary disease// Thorax. – 1999. – Vol. 54. – P. 245 – 252.
   
4. 
   Пай Г.В., Кузмина Л.П., Ковчан О.В., Петрова Н.В., Спицын В.А. Генетические маркеры бронхолегочных заболеваний профессионального генеза на примере анализа полиморфных генов глутатион-S-трансферазы М1 и цитохрома Р-450А1 // Медицинская генетика.2003. Т.25. С.223-226.
   
5. 
   Афанасьева И.С., Спицин В.А. Наследственный полиморфизм глутатион-S-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите// Генетика. 1990. Т. 26(7). С.1309 – 1314.
   
6. 
   Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину). СП.: Интермедика, 2000. 272 с.
   
7. 
   Баранов В.С., Иващенко Т.Э. и др. Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза // Генетика. – 1999.- Т. 35, №2.- 243-248.
   
8. 
   Морозова А.А. Клинико-генетические ассоциации при железо-дефицитной анемии: Автореферат дисс. на соискание уч. степени к.б.н. – Уфа.- 2001. – С.15.
   
9. 
   Cotton S.C., Sharp L. et al. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer // Am. J. Epidemiol. – 2000. – Vol. 151. – P. 7-32.
   
10. 
    Васильева М.В. Генетические и иммунологические параллели у больных раком легкого и бронхиальной астмой // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. – Томск. – 2006. – С. 12-20.
    
11. 
    Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Мингазова С.Р., Янбаева Д.Г., Бакиров А.Б., Викторова Т.В.Роль полиморфизма генов CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTT1 И GSTP1 в развитии хронических бронхитов профессионального генеза //Экологическая генетика "Издательство Н-Л".- 2005. - Cтр 11-17.
    
12. 
    Jae-Joon Yim, Gye Young Park, Choon-Taek Lee, Young Whan Kim, Sung Koo Han, Young-Soo Shim, Chul-Gyu Yoo Genetic susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Koreans: combined analysis of polymorphic genotypes for microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase M1 and T1 // Thorax 2000. - 55 : 121-125.
    
13. 
    Cheng S. L., Yu C.J., Chen C.J. and Yang P.C. Genetic polymorphism of epoxide hydrolase and glutathione S-transferase in COPD// European Respiratory Journal June 1, 2004 vol. 23 no. 6 818-824.
    
14. 
    Philip Jj. Sherratt, David J. Pulford, David J. Harrison., Trevor Green. and John D. Hayes. Evidence that human class Theta glutathione S-transferase T1-1 can catalyse the activation of dichloromethane, a liver and lung carcinogen in the mouse // Biochem. J. (1997) 326.
    

Р.И. Берсимбай, А.Ю. Акпарова, Т.Е. Ещжанов, Ж. Мадет

Өкпенің созылмалы ауруына шалдыққан және дені сау адамдардың GSTM1 мен GSTT1 гендерінің полиморфизмі зерттеулерінің нәтижелері ұсынылған. GSTM1 мен GSTT1 гендерінің гомозиготалы бөлінулерін ӨСА дамуының генетикалық дәнекер ретінде қарастыруға болады.
Role of polymorphism of xenobiotics’ biotransformation enzymes genes in development of lungs chronic obstructive illness

Р.I. Bersymbay, А.U. Акparova, Т.Е. Еshzhanov, Zh. Маdet

Results of polymorphism research of the GSTM1 and GSTT1 genes in chronic obstructive disease (COPD) of lung and healthy controls are presented. Homozygous deletion of GSTM1 and GSTT1 genes, it is possible to consider as a genetic predictor of the COPD occurrence.

инфекция

УДК 616.91-036.22(574.2)
КОНГО-КРЫМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА В ЮЖНО-КАЗАХСТАНСКОЙ ОБЛАСТИ

Г.Н.Абуова, Н.Ю.Пшеничная, Ш.Б.Бостанов, Б.А.Ережепов, Т.В.Диденко
Южно-Казахстанская Государственная Фармацевтическая Академия, ДГСЭН по ЮКО, г.Шымкент

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Ежегодно в регионе наблюдается обострение эпизоотической и эпидемиологической ситуации по ККГЛ [2]. Из-за возобновления активности природных очагов ККГЛ в 2009 г. сложилась крайне неблагополучная эпизоотическая ситуация. Если ранее активизация природных очагов в основном регистрировалась на территории Сузакского, Отрарского, Ордабасинского, Сайрамского и Байдибекского районов, то, начиная с 2006 года, появились очаги в Сарыагашском, Махтааральском, Шардаринском районах и городе Туркестане, то есть ареал природного очага распространился в южном направлении, из пустынной в степную зону. Активизации природных очагов ККГЛ способствовало увеличение численности клещей Hyalomma asiaticum и Dermacenter dagеstanісus, что явилось следствием прекращения планомерных противоклещевых мероприятий, включающих обработку скота, скотопомещений и пастбищ [2]. Кроме того, активизации процесса способствовали климатические условия и увеличение поголовья скота и бесконтрольная миграция сельскохозяйственных животных.

Ежегодно увеличение численности клещей и их миграционная активность отмечались в период с мая по июнь месяцы. За последние 3 года наблюдается активность клещей в южных регионах (Сарыагашский, Туркестанский, Шардаринский, Махтаральский) в июле-сентябре месяцах, что связано с увеличением их численности и расселением в скотопомещениях и хозяйственных постройках. Что также мы считаем следствием прекращения противоклещевых обработок сельхозживотных и скотопомещений. На отдельных территориях индекс инфицирования клещей вирусом ККГЛ достигает 9,4% от общего числа исследованных проб [1].

В период с 2003 по 2005 год включительно по специальной программе из гос.бюджета через облсельхозуправление производилось финансирование противоклещевых мероприятий. В этот же период отмечено снижение уровня заболеваемости ККГЛ среди людей, за 3 года было зарегистрировано 3 случая. В 2006 году из-за изменения бюджетного кодекса финансирование было прекращено и плановая противоклещевая обработка не проводилась. В результате уровень заболеваемости стал расти, и за последующие 4 года (2006-2009гг) зарегистрировано 42 случая ККГЛ среди людей, из которых 22 (58,4%) – в 2009 году.

В 2009 году в области было зарегистрировано 22 случая ККГЛ (г. Туркестан – 12, г. Шымкент – 3, Арысский район – 2, Отрарский, Сарыагашский, Сайрамский, Шардаринский районы и г. Кентау – по 1 случаю), показатель заболеваемости на 100 тыс.населения составил 0,9. За 2008 год аналогичный показатель составлял 0,2 (5 случаев).

В 8 из 22 случаев заболевание завершилось летальным исходом, в том числе в г.Туркестан – 5 случаев, Сайрамском, Шардаринском районах и г. Шымкент – по 1случаю. В остальных 14 случаях больные выписаны с выздоровлением.

В возрастной структуре заболеваемости в 2009 году дети до 14 лет составли 22,7% (5 случаев), в возрасте 15-29 лет – 27,3% (6 случаев), 30 лет и старше – 50% (11случаев).

По полу: мужчины – 59% (13 случаев), женщины – 41% (9 случаев).

По профессиональному составу: служащие – 22,7% (5 случаев), неорганизованные дети – 9,1% (2 случая), организованные коллективы (детсады, школы) – 22,7% (5 случаев), неработающие – 41% (9 случаев), прочие – 4,5% (1 случай).



Диаграмма 5

В 12 случаях диагноз ККГЛ подтвержден лабораторными методами (ИФА), в 10 случаях диагноз установлен на основании клинических данных.

Во всех очагах ККГЛ проведено эпидемиологическое расследование, проведена заключительная дезинфекция. Было выявлено 439 контактных, все были взяты под медицинское наблюдение, случаев заболеваний среди них не зарегистрировано.

По данным эпидемиологического анамнеза 45,4% заболевших отрицали укус клещей. В то же время у 27,2% заболевших отмечен контакт с больным ККГЛ, в 13,5% больные отмечали наличие контакта с заклещеванным скотом. Данные факты свидетельствуют о том, что заражение людей происходило в населенных пунктах, а не в дикой природе.

Диаграмма 7

Разбор клинических проявлений болезни показал, что у 90% заболевших отмечалось повышение температуры, у 45% – кровотечения из носа, у 40% – слабость, у 35 % – головная боль, у 20% – геморрагические проявления.

Внутрибольничное заражение ККГЛ в 2009 году было допущено в родильном доме города Туркестан, что связано с нарушением мер инфекционного контроля, грубейшим нарушением санитарно-гигиенических и дезинфекционных режимов, а также отсутствием настороженности врачей.

За текущей год в южно-казахстанской области по поводу укусов клещей за медицинской помощью обратилось 1666 человек, из которых 182 человека были госпитализированы. Остальные 1484 находились под наблюдением в домашних условиях, заболеваний среди них не зарегистрировано.

Принимаемые меры по профилактике ККГЛ в ЮКО: составлен и утвержден комплексный план мероприятий по борьбе с ККГЛ в области на 2010-2015 годы, созданы комиссии по профилактике особо-опасных инфекций во главе с заместителями акимов районов и городов, составлена карта области, районов и городов с нанесением наиболее неблагополучных населенных пунктов для оперативного прогноза и направления основных профилактических мероприятий, проводится санитарно-просветительная работа по профилактике инфекционных заболеваний, в том числе по ООИ [2].

Учитывая эпизоотологическую и эпидемиологическую обстановку на территории Южно-Казахстанской области в целях стабилизации ситуации по ККГЛ необходимо проводить комплекс профилактических мероприятий с участием всех заинтересованных органов и служб: местных исполнительных органов, здравоохранения, санэпиднадзора, ветеринарного надзора, противочумной службы.

1. 
   Отчет миссии ВОЗ по усилению контроля над Конго-крымской геморрагической лихорадкой в Казахстане, ЮКО, 11-22 мая 2010 г.
   
2. 
   «О принимаемых мерах по подготовке эпидемическому сезону ККГЛ в Южно-Казахстанской области», отчет Бостанова Ш.Б., начальника отдела ООИ ДГСЭН по ЮКО.
   

Г.Н.Абуова, Н.Ю.Пшеничная, Ш.Б.Бостанов, Б.А.Ережепов, Т.В.Диденко

Оңтүстік Қазақстан облысындағы Қырым-қанды безгегі ауруының қолайсыз эпидемиологиялық жағдайы, сонымен қатар оның себептері және Қырым-қанды безгегі аурушаңдығын төмендетуге бағытталған іс шаралар талданды.

Crimean - congo haemorrhagic fever in the South-Kazakhstan area

G.N.Abuova, N.U.Pshenichnaya, S.B.Bostanov, B.A.Erezhepov, T.V.Didenko

High-outbreak-risk epidemiological situation concerning of Crimean - congo haemorrhagic fever in the South-Kazakhstan area its causes measures taken on reduction of this disease has been analysed.

ХАРАКТЕРИСТИКА УСТЮРТСКОГО АВТОНОМНОГО ОЧАГА ЧУМЫ В ПРЕДЕЛАХ МАНГИСТАУСКОЙ ОБЛАСТИ
В.Н. Выстрепов
Мангистауская ПЧС, г. Актау

1. 
   Физико-географическая и геоморфологическая характеристика.
   

Граница плато резко очерчена высокими (150-220 метров) сильно расчлененными обрывами – чинками, имеющие извилистые очертания. Плато сложено третичными отложениями, лежащие на палеозойском фундаменте. Самыми древними породами на Устюрте, являются зеленоватые и красноватые глины палеогена. Выше них залегают песчанники, мергелей, гипс.

Плато Устюрт стало обособляться от прилежащей территории в среднесарматский период, когда из под уровня моря была освобождена волнисто–равнинная территория, подвергшая в последующем продолжительному воздействию водноэрозийных, карстовых и эоловых процессов, определивших в совокупности современные черты плато.

Рельеф, в целом, характеризуется как волнистообразная равнина за счет чередующихся невысоких увалов, ложбин и впадин. На плато широко развиты различные формы микрорельефа в виде сухих долин, такырных понижений, воронковидных суффозионных западин и блюдец (диаметр 20-30 метров, глубина вреза 0,5 0,8 метра).

Климат Устюрта формируется под преобладающим влиянием арктических, иранских и туранских воздушных масс. По отношению тепла и влаги, характеру увлажнения и другим метеорологическим показателям климат плато Устюрт приближается к климату пустынной субтропической зоны Средней Азии Ближнего Востока. Гидротермический коэффициент – 0,2. Среднегодовое количество осадков не превышает 12 мм. В распределение по сезонам года ясно выражен их весенний максимум. Летние осадки обычно непродолжительны и носят преимущественно ливневый характер, вызывая эрозию почв.

Годовой радиационный баланс весьма велик (34-36 ккал/сек). Среднегодовая температура воздуха находится в интервале 11,2–11,8º. Абсолютный максимум температур 47-49º, минимум 24-34º, амплитуда колебаний температур 69-86º.

Устойчивость среднемесячных температур лета (25-29º) является одной из характерных черт температурного режима теплого периода года. При этом поверхность почвы прогревается до 60-70º. Другой, не менее характерной чертой, является разность температур дня и ночи, достигающая 26-28º.

Обилие тепла и света, небольшое количество атмосферных осадков, низкая влажность воздуха и большая испаряемость определяют крайнюю засушливость, характеризующуюся продолжительным знойным летом (160-170 дней), сравнительно короткой зимой, непродолжительными (45-60 дней) весной и осенью, преобладанием сухой ясной погоды в течение большей части года.

3. Ландшафтно-экологические районы Устюрта.

На территории курируемой Мангистауской противочумной станцией в пределах Устюртского автономного очага чумы находятся 8, из 11, ландшафтно-эпизоотологических районов:

1. Северо-Устюртский котловинно-равнинный.

2. Кырыккудукский котловинно-равнинный.

3. Самский.

4. Каратюлейский.

5. Плакорно-равнинный.

6. Центральный увалистый.

7. Южный увалистый.

8. Впадина Ассаке-Удан

4. Зоографическая характеристика.

Животный мир Устюрта типичен для аридной зоны. На плато Устюрт, в пределах Мангистауской области, отмечен 21 вид грызунов. Наиболее многочисленными из них являются песчанки.

Большая, ливийская и полуденная песчанки заселили все ландшафтно-экологические районы (ЛЭР). Желтый суслик встречается повсеместно, но спорадически. Малый суслик многочисленен только в Останцевом районе Северо – Западного Устюрта. Тушканчиков отмечено 8 видов: большой, малый, Северцова, прыгун, толстохвостый, тарбаганчик, емуранчик, мохноногий. Последние два вида только по костным останкам. Повсеместно распространены серый хомячок и обыкновенная слепушонка. Исчезнувшими видами считаются желтая петрушка и общественная полевка, хотя в 1974 году от общественной полевки в урочище Курлы-Серкебай (Северо-Устюртская котловина) был выделен возбудитель чумы (отчет Самского эпидотряда).

Из хищников на плато Устюрт встречаются: корсак, караганка, светлый хорь, перевязка, ласка, степная кошка. Из птиц: домовый сыч, филин, степной орел, орел могильник.

5. Биоценотическая структура.

Основным носителем чумы на Устюрте является большая песчанка – наиболее многочисленный и повсеместно распространенный вид. Из второстепенных носителей следует отметить, в первую очередь, ливийскую песчанку и малого суслика, численность которых подвержена значительным и резким колебаниям. Помимо этого на Устюрте в эпизоотию в большей или меньшей степени вовлекаются хищники и насекомоядные.

Основными переносчиками чумы являются блохи вида X. skrjabini. Из дополнительных переносчиков следует отметить N. laeviceps, C. lamellifer, C. tesquorum.

На Устюрте циркулируют типичные штаммы возбудителя чумы, зависящие при росте на синтетических средах от лейцина. Встречаются единичные штаммы, разлагающие мальтозу. Вирулентность штаммов по отношению к белым мышам, средняя.

6. Пространственная структура.

Материалом для анализа пространственной структуры послужили данные эпизоотологического обследования Самским, Каракумским и Сай-Утесским эпидотрядами. Все эпизоотические точки группировались по первичным районам по годам и сезонам. Площадь плато Устюрт, входящая в Мангистаускую область составляет более 70 тыс. км² (195 первичных районов). Всего выделено 90 первичных районов, где обнаружен возбудитель чумы и зверьки с антителами. За 38 лет эпизоотологического обследования наибольшее число лет регистрации возбудителя чумы в первичных районах составило 9 лет. Группируя данные по количеству лет обнаружения возбудителя чумы в первичных районах мы получили следующие площади: 9 лет –760 км²(2,2%), 8 лет - 380 км² (1,1%), 7 лет 1520 км² (4,4%), 6 лет - 1900 км² (5,5%), 5 лет - 1900 км² (5,5%), 4 года - 760 км² (2,2%), 3 года - 6080 км² (17,9%), 2 года - 6840 км² (20,1%), 1 год - 12600 км² (30,0%), только с серопозитивными зверьками – 3800км²(11,1%). Циркуляция возбудителя чумы по первичным районам от 4 до 9 лет составила площадь – 7220 км²(20,9%).

Нами установлены участки постоянного проявления эпизоотического процесса, их три: Иргизбайский – площадь 1000 км^2., Самско-Каратюлейский – около 10000 км^2.и Уалинский – 9000 км². Таким образом, общая площадь стойкого проявления эпизоотии чумы составляет около 20000 км^2.

7. Характеристика эпизоотической и эпидемическойактивности очага.

Об эпизоотии чумы на Устюрте нам известно по сообщению Никанорова С.М. (1927 г.), связанное со вспышкой чумы в районе колодцев Кулкара и Лавровского А.А. (1969г.), об интенсивной разлитой эпизоотии в 1947-1948 годах.

До 1961 года эпизоотологическое обследование проводилось нерегулярно. С 1961 года возбудитель чумы регистрировался практически ежегодно. Эпизоотии чумы протекали с наиболее высокой интенсивностью в 1962-1964 г.г., 1968-1969 г.г., 1973-1974 г.г., 1980-1982 г.г., 2000-2001 годах.

Экстенсивность и интенсивность эпизоотических процессов в эти периоды достигали очень высоких показателей. Так в 1962-1964 годы выделено 1012 штаммов чумного микроба, а площадь эпизоотий составила 21200 км². В последующие циклы пика эпизоотической активности количество выделенных культур варьировало от 519 до 846, а площадь эпизоотий от 18652 до 22130 км² .

Ежегодное проявление эпизоотий чумы на Устюрте, вне зависимости от смежных территорий говорит об автономности Устюртского очага чумы.

Об остроте эпизоотических процессов во всех указанных периодах времени говорит тот факт, что в эпизоотию вовлекались второстепенные виды грызунов: полуденная, ливийская песчанки, малый суслики общественная полевка. В 1969 году выделены культуры чумного микроба от домовых мышей ( поселок временного типа в 10 км. от поселка Сай-Утес, 2 культуры).

Летом 1968 года в песках Сам, на фоне остро протекающей эпизоотии, зарегистрировано 4 случая заражения чумой верблюдов, из низ 3 случая в урочище Мамыш и один в поселке Сарша.

На Устюрте отмечено 2 случая эпидемических осложнений. В 1974 году заболела чумой сотрудница метеостанции Дукен (укус блохи), а в 1999 произошло заражение чумой 3 жителей зимовки в песках Матайкум. Заражение произошло при прирезке и разделке туши вынужденно забитого верблюда.

Таким образом, эпизоотическая и эпидемическая обстановка в Устюртском автономном очаге продолжает оставаться напряженной. В связи с этим необходимо совершенствовать эпидемиологический надзор в очаге.

1. 
   Аубакиров С. А. Руководство по ландшафтно-эпизоотическому районированию природных очагов чумы Средней Азии и Казахстана. — Алма-Ата, Казахстан, 1990.
   
2. 
   Мартиневский И.Л., Кенжебаев А.Я., Асенов Г.А. Устюртский очаг чумы. Нукус: Каракалпакстан, 1987. 156 с.
   

1951 жылға дейін оба бойынша өлім-жітімділік ауырғандардың жалпы санына қарағанда 90%-дан асты. Оба кезіндегі эпидемиологиялық қадағалау жүйесінің дамуы, Қазақстанда обаға қарсы күрес жүйесінің қалыптасуы, антибиотиктермен емдеу және вакциналық алдын алудың енуі соңғы он жылдықта өлім-жітімділік деңгейінің 31,6%-ға және тұрғындардың обамен аурушаңдығының жылдам төмендеуіне алып келді [1,2].

Ер адамдардан – 16 адам (69,5%), әйелдерден – 7 (30,5%) ауырған. Жас құрамы бойынша обамен 65,3 % жағдайда ересектер ауырады, 34,7%-ды 18 жасқа дейінгі балалар құрайды. Обамен ауырған балалардың жоғары пайызы қазіргі заманғы обаның тағы бір сипаты болып табылады. Балалар арасындағы оба жағдайының талдаулары, олардың жабайы кеміргіштер тіршілік ететін жерлерде бақылаусыз ойнауын, эпизоотиялық аумақтарда мал жайылымына қатысатынын көрсетеді.

Ауру түйелердің эпидемиологиялық маңызы бұрынғысынша жоғары. Талдау кезеңінің 8 жағдайында жұқтыру түйелерді мәжбүрлі сою кезінде болған, соның ішінде 2 қала тұрғындары ауырған (Арал қ. 1990 ж). Бүргелердің шағуынан 12 адам обамен ауырған, олар 52,17% құрайды. Обамен залалданған қоянды мүшелеу барысында 2 адам обаға ауруына шалдыққан.

Қорытындылай келе, көп жылғы эпидемиологиялық мәліметтер талдауларының нәтижелері, обаның Ортаазиялық шөлді ошағы қазіргі кезде ең белсенді ошақ болып қала беретінін, ал, антропогенді әсерлердің қарқындылығына байланысты оның эпидемиологиялық потенциалы өсіп жатқандығын көрсетеді, сондықтан, обаның эпидемиологиялық қадағалануы қазіргі уақыт талабына сай жетілдіруді талап етеді.

Соңғы екі жылда обаға қарсы күрес мекемелерінің эпизоотологиялық және эпидемиологиялық зерттеу жұмыстарына электрондық геомәліметтік жүйесінің және молекулярлық-генетикалық зерттеулерінің енгізілуі оба ошақтары бойынша толық мәліметтер алынып, терең зерттеулерге және обаның эпидемиологиялық қадағалануы қазіргі уақытқа сай жаңартылып жетілдірілуге мүмкіндік береді.