Органическая химия

УДК 547.341+547.725

При действии фенилгидразина на подкисленные водно-спиртовые растворы натриевых енолятов соответствующих алкилпивалоилпируватов нами были получены соединения (1) и (2). Полученные соединения представляют собой слегка окрашенные кристаллы с соответствующими температурами плавления (табл. 1).

Строение полученных соединений было установлено на основании данных ИК и ЯМР ¹Н спектроскопии. В ИК спектрах соединений (1) и (2), снятых в пасте вазелинового масла, присутствуют характеристические сигналы, подтверждающие индивидуальность полученных веществ (табл. 2). Данные ЯМР ¹Н-спектров соединений (1) и (2),снятых в CDCl₃, подтверждают предполагаемую структуру и строение полученных веществ (табл. 2).

При действии 2,4-динитрофенилгидразина на натриевые еноляты алкиллпивалоилпирувата в среде уксусной кислоты нами были получены соединения (3), (4) и (5), которые представляют собой соответствующие эфиры (2Z)-2-[2-(2,4-динитрофенил)гидразинилиден]-5,5-диметил-4-оксогексановой кислоты. Полученные соединения представляют собой ярко желтые кристаллы с соответствующими температурами плавления (табл. 1).

Строение полученных соединений было установлено на основании данных ИК и ЯМР ¹Н спектроскопии. В ИК спектрах соединений (3), (4) и (5), снятых в пасте вазелинового масла, присутствуют характеристические сигналы, подтверждающие химическую индивидуальность полученных веществ (табл. 2). Данные ЯМР ¹Н спектров соединений (3), (4) и (5),снятых в CDCl₃, также подтверждают предполагаемую структуру и строение полученных веществ (табл. 2).

Константы полученных соединений

Таблица 2

Таким образом, нами было исследовано взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот на примере натриевых енолятов эфиров пивалоилпировиноградной кислоты (R=Me, Et, n-Bu) с арилгидразинами (фенилгидразином, 2,4-динитрофенилгидразином) (табл.1). В результате был получен ряд веществ, строение которых было установлено на основании ИК и ЯМР ¹Н спектроскопии (табл. 2). В дальнейшем планируется комплексное исследование полученных веществ, и в первую очередь на наличие потенциально выраженной биологической активности.

Работа выполнена в рамках проекта № 1.3.09 Федерального агентства по образованию РФ на 2009-2010 гг.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. // Усп. хим., 70,1039 (2001).

2. Козьминых В.О, Козьминых Е.Н. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Под ред. проф. В. Г. Карцев, IBS PRESS, Москва, 1, 255 (2003).

Ранее были синтезированы полностью замещенные нитрозофенолы, содержащие метокси- либо этоксикарбонильные группы в орто-положениях по отношению к гидроксильной группе [1,2].

Мы провели циклоконденсацию изонитрозоацетилацетона с диалкиловыми эфирами ацетондикарбоновой кислоты (Схема 1, стадия 1) и получили ряд нитрозофенолов с алкоксикарбонильными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксильной группе [3], среди них нитрозофенолы с пропокси- и бутоксикарбонильными группами получены впервые. Изонитрозоацетилацетон получали по методике [4]. Диалкиловые эфиры ацетондикарбоновой кислоты получали из безводной лимонной кислоты и олеума с последующей этерификацией ацетондикарбоновой кислоты соответствующим спиртом по аналогии с методикой [5]. Строение эфиров доказывали методом ЯМР ¹Н спектроскопии.

Затем провели восстановление гексазамещенных пара-нитрозофенолов с целью получения новых, ранее неизвестных гексазамещенных пара-аминофенолов, которые одновременно содержат как салицилатный, так и пара-аминофенольный фрагменты, как в молекулах известных лекарственных препаратов [6], что представляет интерес в плане синтеза биологически активных веществ. Реакцию каталитического гидрирования 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенолов (Схема 1, стадия 2) проводили водородом на катализаторе (палладий на угле) в среде безводного этилацетата [3].

Для доказательства строения впервые полученных 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенолов, записали масс спектры и ЯМР ¹Н спектры. В масс-спектрах гексазамещенных пара-аминофенолах присутствовали пики молекулярных ионов, соответствующие расчетным молекулярным массам, в ЯМР ¹Н спектрах обнаружили сигналы протонов метильных групп кольца, всех алкоксикарбонильных групп и аминогруппы.

Представляло большой интерес обнаружить биологическую активность новых гексазамещенных пара-аминофенолов. Бактерицидную активность определяли на двух объектах: E. coli (Escherichia coli, штамм ATСС 25822, грамотрицательные палочки) и S. аureus (Staphylococcus aureus, штамм 209 Р). Исследования проводили в дистиллированной воде концентрации изучаемых гексазамещенных п-аминофенолов составляла 2,5*10^-4 моль/л.

Были получены следующие данные:

Кроме того, нами было установлено, что гексазамещенные пара-аминофенолы лучше растворимы в воде, чем незамещенный пара-аминофенол. Так, растворимость пара-аминофенола составляет 1,5 мг в 100 мл воды при 25 ⁰С [7]. В тех же условиях растворимость гексазамещенных пара-аминофенолов с метоксикарбонильными группами составляет 19,3 мг в 100 мл воды, с пропилоксикарбонильными группами 18,6 мг в 100 мл воды и с бутилоксикарбонильными группами составляет 17,2 мг в 100 мл воды, что превышает растворимость незамещенного пара-аминофенола более чем в 10 раз и дает возможность их применения в виде водных растворов.

2. Семин И.В., Соколенко В.А., Товбис М.С. Димеризация пространственно-затрудненных пара-нитрозофенолов // Журн. орган. хим. 2007. Т. 43. Вып. 4. С. 545-548.

3. Слащинин Д.Г., Товбис М.С., Роот Е.В., Задов В.Е., Соколенко В.А. Каталитическое гидрирование перзамещенных п-нитрозофенолов // Журн. орган. хим. 2010. Т. 46. Вып. 4, - С. 527-529.

4. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии. Т. 2. М.: Издат. ин. лит. 1952. С. 736.

5. Синтезы органических препаратов. М.: Издат. ин. лит. 1952. Т. 3. С. 581.

6. Машковский М.Д. Лекарственные вещества // Пособие по фармакологии для врачей. М.: Медицина. 1985. С. 620.