Председателю
Формулярного комитета РАМН
Академику РАН и РАМН
А.И.Воробьеву
|
Предложение о включении лекарственного средства Телмисартан в Перечень жизненно необходимых лекарственных средств Формулярного комитета РАМН
-
Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства:
Телмисартан
-
Перечень основных синонимов согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства:
Микардис
-
Лекарственные формы: таблетки
Дозировки: 40 мг, 80 мг телмисартана.
Фасовка: По 7 таблеток в ПВХ/Ал блистер. 2, 4, 8 или 14 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
-
Показания к применению c точки зрения жизненной необходимости и важности лекарственного средства:
-
Артериальная гипертензия,
-
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
-
Фармакотерапевтическая группа:
Ангиотензина II рецепторов антагонист
-
Сведения о действенности и эффективности лекарственного средства с указанием источника (полный экспертный отчет по результатам клинических исследований прилагается):
Телмисартан в дозе 40 или 80 мг в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг по данным суточного мониторирования артериального давления достоверно эффективнее снижал АД по сравнению с Лозартаном 50 мг с гидрохлоротиазидом 12,5 мг. Разница в снижении АД между Т40/ГХТЗ12,5 и Л50/ГХТЗ12,5 -1,7/-1,4 мм рт.ст. (p=0.04/0.02), а между Т80/ГХТЗ12,5 и Л50/ГХТЗ12,5 -3,5/-3,0 мм рт.ст. (p=0.0006/<0.0001) в пользу Телмисартана [1]. В исследовании AMADEO Телмисартан превосходил Лозартан по нефропротективному эффекту, несмотря на отсутствие достоверных различий по антигипертензивному эффекту [2].
Название исследования
|
AMADEO [2]
|
Методология
|
Двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование телмисартана и лозартана у пациентов артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
|
Количество пациентов
|
860 пациентов
|
Диагноз/
критерии включения
|
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
|
Продолжительность лечения
|
52 недели
|
Рандомизация пациентов по группам
|
Рандомизация в группы:
- получающих телмисартан 40 мг, после 2-х недель дозу увеличивали до 80 мг
- получающих лозартан 50 мг, после 2-х недель дозу увеличивали до 100 мг
|
Критерии оценки
|
Оценка снижения САД/ДАД по сравнению с исходным.
Оценка нефропротективного эффекта (оценка снижения белка в моче).
|
Результаты
|
Телмисартан превосходил Лозартан по нефропротективному эффекту на 11,25 % (р = 0,028), несмотря на отсутствие достоверных различий по антигипертензивному эффекту.
|
Исследования MICADO – Телмисартан в виде монотерапии и в комбинации с гидрохлоротиазидом достоверно более эффективно снижает АД по сравнению с валсартаном и комбинацией валсартана с гидрохлоротиазидом. Телмисартан обладает большей антигипертензивной эффективностью по сравнению с валсартаном [3].
Название исследования
|
MICADO II [3]
|
Методология
|
Двойное слепое рандомизированное исследование по эффективности и безопасности влияния телмисартана (40-80 мг) и валсартана (80-160 мг) на АД в последние 6 часов периода действия препарата у пациентов с артериальной гипертензией
|
Количество пациентов
|
490 пациентов (м-374, ж-116)
|
Диагноз/критерии включения
|
Пациенты с артериальной гипертензией, ДАД> 95 мм рт.ст. , < 110 мм рт.ст.
|
Продолжительность лечения
|
8 недель
|
Рандомизация пациентов по группам
|
Перекрестный дизайн и применение форсированного титрования.
|
Критерии оценки
|
Оценка снижения САД/ДАД по сравнению с исходным в течение последних 6 часов перед приемом следующей дозы.
|
Результаты
|
Микардис® обладает большей антигипертензивной эффективностью по сравнению с валсартаном
К концу периода действия телмисартан лучше, чем валсартан, снижал САД и ДАД. САД/ДАД по сравнению с исходным в течение последних 6 часов перед приемом следующей дозы составило 11,0/7,6 при применении Микардис® и 8,7/5,8 при применении валсартана 160 мг (p < 0,02).
|
Исследование EVEREST – Телмисартан продемонстрировал большую антигипертензивную эффективность и меньшую частоту кашля по сравнению с периндоприлом [4].
Название исследования
|
EVEREST [4]
|
Методология
|
Мультицентровое рандомизированное открытое исследование по сравнительной оценке влияния телмисартана и периндоприла на снижение ДАД.
|
Количество пациентов
|
441 пациент (м-238, ж- 203); возраст - 55 + 12 лет (27-89 лет)
|
Диагноз/критерии включения
|
Пациенты с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
|
Продолжительность лечения
|
12 недель
|
Критерии оценки
|
Сравнение эффекта телмисартана и периндоприла при изменении АД пациентами;
Сравнение цифр измерения АД пациентами и при автоматическом измерении на амбулаторном приеме.
|
Результаты
|
Телмисартан снижал уровень АД при измерении в клинических условиях было статистически достоверно лучше при применении Микардис в течение 6 и 12 недель.
Процент достижения ответа на лечение для ДАД через 12 недель был выше при применении телмисартана по сравнению с периндоприлом (58% по сравнению с 46% соответственно).
Снижение минимальных значений АД при измерении в клинических условиях было статистически достоверно выше при применении телмисартана в течение 6 и 12 недель (средние различия на неделе 12: 3,4 мм рт. ст. для САД и 2,5 мм рт. ст. для ДАД).
В группе, где применялся периндоприл, была зафиксирована более высокая частота возникновения кашля (5% в группе, где назначался периндоприл, по сравнению с 1% в группе телмисартана).
|
Исследование ONTARGET - снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким риском сопоставимое с рамиприлом при лучшей переносимости лечения [5].
Название исследования
|
ONTARGET [5]
|
Методология
|
Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению эффективности телмисартана, рамиприла и их комбинации на прогноз у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений
|
Количество пациентов
|
25,620 пациентов (м- 18789; ж- 6831), возраст 66,4 + 7,2 лет
|
Диагноз/критерии включения
|
Пациенты высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, ИБС, заболевания периферических сосудов, инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе, или сахарный диабет 1 или 2 типа с поражением органов мишеней)
|
Продолжительность лечения
|
56 месяцев
|
Рандомизация пациентов по группам
|
Пациенты были рандомизированы в 3 группы: к предшествующей терапии дополнительно назначали телмисартан в дозе 80 мг/сут, либо рамиприл в дозе 10 мг/сут, или комбинацию телмисартана(80 мг/сут) и рамиприла (10 мг/сут). Пациенты получавшие различную терапию не различались по возрасту, уровню АД, частоте сердечных сокращений, индексу массы тела, показателям липидного обмена.
|
Критерии оценки
|
Общая конечная точка- все случаи смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, мозговой инсульт госпитализации по поводу ХСН.
|
Результаты
|
Телмисартан уменьшает риск возникновения основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
Телмисартан в дозе 80 мг/сутки эквивалентен рамиприлу 10 мг/сутки по эффективности, одинаково предотвращая развитие всех значимых сердечно-сосудистых событий:
-
сердечно-сосудистую смертность
-
инфаркт миокарда
-
инсульт
-
госпитализацию по поводу ХСН
-
Телмисартан продемонстрировал лучшую переносимость лечения:
-
реже отменялся из-за развития побочных явлений
-
меньшая частота развития кашля на 26% (частота развития кашля в группе телмисартана -1,1%; в группе рамиприла – 4,2% (р<0,0001)
-
меньшая частота развития ангионевротического отека на 33 % (частота развития ангионевротического отека в группе телмисартана -0,1%; в группе рамиприла – 0,3% (р=0,01)
-
Телмисартан по эффективности сопоставим с рамиприлом, но обладает лучшей переносимостью. Время до досрочного прекращения терапии было больше в группе рамиприла, чем в группе телмисартана.
-
Приверженность к терапии была выше в группе телмисартана.
|
Исследование TRANSCEND - снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким риском; нефро- и кардиопротективное действие [6].
Название исследования
|
TRANSCEND [6]
|
Методология
|
Мультицентровое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности телмисартана у пациентов, которые не могут принимать ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
|
Количество пациентов
|
5926 пациентов
|
Диагноз/критерии включения
|
Пациенты высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, ИБС, заболевания периферических сосудов, инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе, или сахарный диабет 1 или 2 типа с поражением органов мишеней).
|
Продолжительность лечения
|
56 месяцев
|
Рандомизация пациентов по группам
|
Пациенты были рандомизированы в 2 группы:
к предшествующей терапии дополнительно назначали телмисартан в дозе 80 мг/сут, либо плацебо.
|
Критерии оценки
|
Общая конечная точка- все случаи смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, мозговой инсульт госпитализации по поводу ХСН.
|
Результаты
|
Телмисартан снижал частоту сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно–сосудистым риском; оказывал нефро- и кардиопротективное действие.
|
Мета-анализ исследований TRANSCEND и PROFESS продемонстрировал достоверное снижение риска возникновения комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, мозговой инсульт) на 9% (p=0,013) уже через 6 месяцев лечения Телмисартаном. Также достоверно снижался риск возникновения четырехкомпонентной комбинированной конечной точки (ССС, ИМ, МИ и госпитализации по поводу ХСН) (p=0,026) [10]. Дополнительно к снижению риска сердечно-сосудистых осложнений значительно уменьшался риска развития новых случаев сахарного диабета типа 2 на 16% (р<0,05) [7].
-
Для воспроизведенных лекарственных средств – указание о биоэквивалентности с указанием источников:
Оригинальный препарат, указание о биоэквивалентности не требуется.
-
Сведения о безопасности с указанием источника (источники указаны в списке литературы):
По результатам крупного открытого наблюдательного исследования с участием 19 870 пациентов установлено, что частота возникновения нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, а также случаев прекращения лечения вследствие нежелательных явлений была низкой [8]. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 5 300 пациентов частота возникновения нежелательных явлений была сопоставима в группе пациентов, принимавших Телмисартан, и в контрольной группе, принимавшей плацебо [9].
Безопасность и переносимость лечения препаратом Микардис, применяемым в дозе 40 и 80 мг в сутки, была исследована у 19 870 пациентов (мужчины - 52 %, средний возраст - 59 лет) с артериальной гипертонией. Из них 47% имели гиперхолестеринемию, 18% сахарный диабет, 13% застойную сердечную недостаточность и 2% почечную недостаточность. Всего сообщили о нежелательных явлениях 1,9% пациентов. Переносимость лечения была оценена как очень хорошая у 75% и хорошая у 22% пациентов. Лечение Телмисартаном не приводило к повышению уровня креатинина и калия в сыворотке крови, включая пациентов с почечной недостаточностью. Телмисартан не оказывал неблагоприятного влияния на величину глюкозы, триглицеридов и холестерина. Лечение Телмисартаном привело к снижению артериального давления с 171,3±16,4/99,0±9,4 мм.рт.ст. до 141,3±12,0/83,4±6,9 мм.рт.ст. Снижение артериального давления не зависело от пола и возраста пациента, наличия сопутствующей патологии и/или предшествующего и сопутствующего лечения другими антигипертензивными препаратами. Авторы сделали вывод, что высокая безопасность и эффективность Телмисартана, показанная в контролируемых рандомизированных исследованиях, подтверждена в условиях реальной клинической практики, в том числе у пациентов с сопутствующей патологией, которые имеют потенциально более высокий риск развития нежелательных явлений [8].
-
Сведения о терапевтической эквивалентности лекарственным средствам, имеющимся в Перечне:
Не изучалась (т.к. можно сранивать не только в рамках одного мнн)
-
Срок окончания регистрации:
Дата регистрации: 22.10.2008 (П N015387/01)
Срок окончания регистрации: бессрочно
-
Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием отчетов о них (копии работ прилагаются):
Фармакоэкономика находится в стадии изучения.
-
Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств:
Единственный антагонист ангиотензина II, который в среднетерапевтических дозах частично активирует PPAR-γ рецепторы, и за счет этого обладает дополнительными свойствами: улучшает чувствительность тканей к инсулину и уменьшает инсулинорезистентность; оказывает положительное влияние на углеводный, липидный обмен и функцию эндотелия [10,11]. Единственный препарат среди антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, практически не выводящийся через почки и с доказанным нефропротективным эффектом. Поэтому его применение возможно даже у больных с хронической почечной недостаточностью. Единственный антагонист ангиотензина II, доказавший способность эффективно предотвращать сердечно-сосудистые осложнения и смерть от них у пациентов с высоким риском, начиная с величины АД 130/85 мм.рт.ст. [12].
В настоящее время Телмисартан (Микардис) включен в:
-
Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии [12].
-
Рекомендации по артериальной гипертонии европейского общества по артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов [13, 14].
-
Рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома [15].
-
Рекомендации «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска» [16].
-
Полное наименование организации, вносяшей предложение, с указанием почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего интересы организации:.
Полное наименование организации
|
Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ» (Австрия)
|
Адрес юридический
|
119049, Москва, ул. Донская, д.29/9, стр.1
| -
Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации:
Список литературы
-
Neutel J., Littlejohn T., Chrysant S. et al. Telmisartan/hydrochlorothiazide in comparison with losartan / hydrochlorothiazide in managing patients with mild-to-moderate hypertension. Hypertension Res. 2005; 28: 555-563.
-
Bichu P., Nistala R., Khan A. et al. Angiotensin receptor blockers for the reduction of proteinuria in diabetic patients with overt nephropathy: results from the AMADEO study. Vascular Health and Risk Management. 2009; 5: 129-140.
-
White WB, et al. Effects of the angiotensin II receptor blockers telmisartan versus valsartan on the circadian variation of blood pressure. Impact on the early morning period. Am J Hypertens 2004; 17: 347-353.
-
Ragot S, Ezzaher A, Meunier A, Poterre M, Bourkaib R, Herpin D. Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study. J Hum Hypertens 2002; 16(12): 865-873.
-
ONTARGET Investigators,Yusuf S, Teo KK, Pogue J et al.Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events.N Engl J Med 2008; 358(15): 1547-59
-
TRANSCEND investigators. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomized controlled study. Lancet. 2008; 372: 1174-1183.
-
Kurtz TW, Klein U. Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers. Hypertens Res. 2009; 32(10): 826-834.
-
Michel M., Bohner H., Koster J. Et al. Safety of telmisartan in patients with arterial hypertension. Drug Safety. 2004; 27(5): 335-344.
-
Sharpe M, Jarvis B, Goa KL. Telmisartan: a review of its use in hypertension. Drugs 2001; 61: 1501-1529.
-
Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity. Hypertension. 2004; 43(5): 993-1002.
-
Costa FV. Telmisartan: Standing Out in a Crowded Contest? High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention 2006; 13(3): 85-94.
-
Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Прил. 2, 2008; 7(6).
-
ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertension 2007; 25: 1105-1187.
-
Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. J. Hypertension 2009; 27: 2121-2158.
-
Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Прил. 2, 2009; 6
-
Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Прил. 3, 2008; 7.
- -
Достарыңызбен бөлісу: |