Растительные полифенолы Plant polyphenols Научные исследования

Numerous studies have demonstrated the importance of naturally occurring dietary polyphenols in promoting cardiovascular health and emphasized the significant role these compounds play in limiting the effects of cellular aging. Polyphenols such as resveratrol, epigallocatechin gallate (EGCG), and curcumin have been acknowledged for having beneficial effects on cardiovascular health, while some have also been shown to be protective in aging. This review highlights the literature surrounding this topic on the prominently studied and documented polyphenols as pertaining to cardiovascular health and aging.

Полифенолы: выгоды для сердечно-сосудистой системы в норме и при старении

Многочисленные исследования показали важность, естественно, происходит пищевые полифенолы в продвижении сердечно-сосудистых заболеваний и подчеркнул важную роль этих соединений играть в ограничении влияния клеточного старения. Полифенолы, такие как ресвератрол, эпигаллокатехин галлат (EGCG), и куркумин были признаны иметь благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему, в то время как некоторые из них также было показано, защитными старения. Обзор литературы вокруг этой темы на видном месте изучены и задокументированы полифенолов в области сердечно-сосудистых заболеваний и старения.

1. Introduction

1.1. Consequences of Diet on Health

The consequences of nutrition on health and well-being are quite well established. In fact, a popular saying that “you are what you eat” emerged from nutritionist Henry Lindlahr’s observations of a link between a healthy diet and better health, which was written in his book titled “You Are What You Eat: how to win and keep health with foods” (originally published in 1942) [1]. A quest to understand how increased consumption of certain foods leads to better health has generated an interest in polyphenols, natural compounds that are found in several edibles. Polyphenols are synthesized by plants as secondary metabolites and are usually synthesized as defense mechanisms against stressors such as pathogens [2]. Based on the number of phenolic rings as well as the structural moiety that holds these together, polyphenols are classified into four categories: phenolic acids, flavonoids, stilbenes and lignans, with the flavonoids further classified into six subclasses (flavonols, flavones, isoflavones, flavanones, anthocyanidins and flavonols) [3]. From two decades, these compounds have been extensively researched for their capacity to improve human health. These analyses include a wide variety of clinical and nutritional epidemiological studies that indicate that populations whose diets are rich in polyphenols are less susceptible to cardiovascular diseases along with their complications and related mortality [4,5]. The French diet with copious amounts of red wine, the culture of green tea consumption in far eastern diets, the centrality of turmeric in South Asian diet and the Mediterranean diet rich in olive oil allow for cuisines that are all dense in polyphenols [4,5,6,7].

Введение

1. 
   Последствия диеты на здоровье
   

Последствия питания на здоровье и благополучие достаточно хорошо проработана. В самом деле, у нас в народе говорят, что “you are what you eat” вышел из диетолог Генри Lindlahr наблюдениях связь между здоровой диеты и улучшением состояния здоровья, которое было написано в его книге под названием “You Are What You Eat: как завоевать и сохранить здоровье с пищевыми продуктами” (первоначально опубликованной в 1942 г.) [1]. Поиски, чтобы понять, как увеличение потребления некоторых продуктов приводит к улучшению здоровья населения вызвал интерес в полифенолы, природных соединений, которые находятся в нескольких снедь. Полифенолы синтезируются растениями в качестве вторичных метаболитов и, как правило, синтезируется в качестве механизмов защиты от стрессовых факторов, таких как патогенов [2]. На основе количества фенольного кольца, а также структурных компонент, который держит их вместе, полифенолы подразделяются на четыре категории: фенольные кислоты, флавоноиды, stilbenes и лигнаны, с флавоноиды далее подразделяются на шесть подклассов (флавонолы, флавоноиды, изофлавоны, флаваноны, антоцианидины и флавонолов) [3]. От двух десятилетий в этих соединений были всесторонне исследованы их потенциала в области укрепления здоровья человека. Эти исследования включают в себя широкий спектр клинических и пищевой эпидемиологических исследований, которые показывают, что население, в чьем рационе богаты полифенолами менее подвержены сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также их осложнений и смертности, связанных с [4,5]. Французская диета с большим количеством красного вина, культура потребление зеленого чая в Дальневосточном диеты, центральное куркумы в Южной Азии питания и средиземноморская диета, богатая оливковым маслом разрешить для кухонь, которые все плотнее в полифенолы [4,5,6,7].

1.2. Reactive Oxygen Species in Cardiovascular Diseases: Polyphenols as Potential Therapeutics

1.2.1. Role of Reactive Oxygen Species in Disease

Numerous studies have supported a role for oxidative stress in the development and pathogenesis of a wide variety of diseases such as diabetes, Alzheimer’s disease, chronic lung disease and cardiovascular diseases; the principal contributor to oxidative stress in the body being the generation of excess reactive oxygen species (ROS) [8,9]. Typically, ROS production occurs during physiological processes like respiration and metabolism and is usually well regulated and monitored by the cellular defense mechanisms such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione reductase (GSR) [10]. Under situations of stress, exposure to environmental pollution and in aging for example, ROS levels increase and the cell’s antioxidant system may be overwhelmed with excessive ROS, thus becoming deleterious to cell health and integrity. ROS are free radicals and highly reactive oxidizers that can bind DNA, lipids and proteins to attain stability, thereby turning a physiological condition into a pathological state [11]. ROS have been implicated in the development of diabetes, cardiovascular disorders and a variety of age-associated disorders like Parkinson’s and Alzheimer’s disease [10,11,12,13].

2. 
   Активные формы кислорода при сердечно-сосудистых заболеваниях: полифенолы, как потенциальных терапевтических средств
   

1. 
   Роль активных форм кислорода в болезнь
   

Многочисленные исследования, Поддерживаемые роль окислительного стресса в развитии и патогенез различных заболеваний, таких как диабет, болезнь Альцгеймера, хронические заболевания легких и сердечно-сосудистых заболеваний; основным донором окислительный стресс в организме, являясь поколения избыток активных форм кислорода (АФК) [8,9]. Как правило, рентабельность производства происходит в течение физиологических процессов, таких как дыхание и обмен веществ, и, как правило, хорошо регулируется и контролируется с помощью клеточных механизмов защиты, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталазы (кат) и глутатион-редуктазы (ГСР) [10]. В ситуациях стресса, воздействия окружающей среды и в области старения например, АФК увеличение уровней и ячейки антиоксидантной системы могут быть перегружены с чрезмерной рос, став, таким образом, вредные для клеток здоровья и целостности. РОЗЕНКРАНЦ свободные радикалы и высоко химически активных окислителей, которые могут связывать ДНК, липидов и белков добиться устойчивости, тем самым, превратив физиологическое состояние в патологическое состояние [11]. ROS были причастны к развитию диабета, сердечно-сосудистых расстройствах и различных возрастных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера [10,11,12,13].

1.2.2. Polyphenols as Potential Therapeutics for Cardiovascular Diseases

In the case of cardiovascular disorders, oxidative stress and ROS have been vastly implicated in endothelial damage, progression to atherosclerosis, and injury in sustained myocardial infarction, as well as in ischemia reperfusion [8,12,14]. A deterioration in nitric oxide (NO) dependent vasorelaxation is a well-established risk factor that can predispose individuals to cardiovascular disease, and has been accepted as a feature with tremendous value in the prognosis of cardiovascular health [15]. A decreased NO bioavailability can occur due to reduction in expression of endothelial NOS (eNOS), the enzyme that is responsible for NO biosynthesis in the endothelium, as well as reduction in the available NO due to degradation by ROS amongst other reasons [15]. The sources of ROS in the vasculature are many, with mitochondrial enzymes NADH/NADPH oxidase, xanthine oxidase and others being significant culprits [15,16].

The oxidation of LDL and thereafter its entry across the endothelial barrier is the initiating factor in the generation of atherosclerotic plaques. Further, the interplay between hypercholesterolemia, oxidative stress radicals and inflammatory molecules generates an environment prone to massive endothelial damage, a hallmark of atherosclerotic progression [17]. Vascular endothelial adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) and E-selectin are membrane proteins that facilitate the adhesion of leukocytes to the vascular endothelium and atherosclerotic lesions thereby stimulating signal transduction cascades [17]. These pathways lead to infiltration of leukocytes and macrophages into atherosclerotic plaques and ultimately the release of proinflammatory cytokines like tumor necrosis factor α (TNFα), interferon γ (IFNγ) and migratory factors such as monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). Eventually upon upregulation of the key transcription factor NFκB, interleukins (IL-6 and IL-8) and gelatinolytic enzymes like metalloproteinases (MMPs) and others are synthesized, all known to play a role in atherosclerosis development [18]. ROS-mediated early events in atherosclerosis also includes activation of platelets by the endothelial adhesion molecule P-selectin, followed by upregulation of thromboxane (TX) A2 and platelet derived factors such as CD40 [19]. Upon atherosclerotic plaque rupture, platelets can bind to the endothelium leading to tethering, aggregation, and thrombus formation, ultimately to embolism and vasoconstriction, both hallmarks of myocardial infarction [20]. Moreover, the migration and proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) at an exaggerated proliferative rate and migration into the intima are both critical factors in the pathogenesis of atherosclerosis .

Diseases such as hypertension, pressure overload and vascular stenosis can lead to structural changes in the heart such as hypertrophy which are exemplified by increases in ROS, potent vasoconstrictor molecules like endothelin-1 (ET-1) and angiotensin II (AngII), and activation of signaling pathways activated via MAP38 kinases and NFκB [22]. ET-1 has been implicated in the pathogenesis of ROS mediated vascular abnormalities including proliferation and hypertrophy in VSMCs by ROS mediated activation of protein kinase B (PKB), extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and protein tyrosine kinase (Pyk2) signaling [23]. ET-1 is found to be elevated in patients with hypertension [24]. Ang II, the fundamental determinant in the renin-angiotensin system is formed by the action of angiotensin converting enzyme (ACE) on angiotensin I, and is a crucial factor in the etiology of hypertension and resultant changes in cardiac morphology and remodeling [25].

Lastly, I/R injuries encountered in the heart, consequently leading to arrhythmias, cardiac stunning, microvascular damage and cardiac cell death by apoptosis, is more damaging since several ROS are increased in the heart following reperfusion [8,26]. Also, ischemic heart disease is accompanied by myocardial infarction leading to myocardial hypoxia, generation of ROS, and accumulation of waste metabolites which ultimately leads to cell death and atherosclerotic tissue [8]. Sirtuins, critical factors in cell division, aging and response to stress, especially SIRT1, is found to be dysregulated during hypertrophy and myocardial stress in the heart, is also a new target identified in the pathogenesis of CVD [27].

Antioxidant therapies have been gaining recognition as strategies to reduce ROS in the vasculature thereby diminishing their detrimental effects [9]. Inhibitors of ACE that reduce circulating AngII, have been shown to reduce oxidative stress in addition to their antihypertensive properties; statins have been employed for the same purpose in addition to their cholesterol reducing properties by virtue of modulating HMG CoA reductase and lastly, vitamin E and C have been used extensively as dietary aids in conjunction with other drugs to reduce oxidative stress [9]. Polyphenols on the other hand are beginning to gain recognition and acceptance as potential therapeutic agents that could be beneficial in combating oxidative stress and thereby protect individuals from cardiovascular diseases [28,29]. Historically, the beneficial effects of polyphenols have been attributed primarily to their antioxidant capacity and their ability to modulate cellular antioxidant defense mechanisms by inducing the synthesis of detoxification enzymes like SOD, CAT, glutathione S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx), NAD(P)H quinone oxidoreductase1 (NQO1) amongst others [30,31,32]. However, recent research provides evidence of polyphenols as modulators of signaling pathways [33,34,35,36]. A variety of studies encompassing clinical trials, epidemiological data as well as in vitro and in vivo studies with animals have been performed to firstly establish a cause and effect link between a diet rich in polyphenols and improvement in health, and secondly to gain insight into the mechanisms of the mode of action and protection bestowed by these compounds [4,35,36,37]. A significant mechanism to prevent the development of atherosclerosis is to protect the endothelium, reduce the oxidation of LDL, reduce cholesterol levels and repress the synthesis of proinflammatory cytokines and adhesion molecules [2,6]. In this scenario, polyphenols have been shown to modulate a variety of targets which include eNOS and NO, inflammatory cytokines like TNFα, IL-6 and IL-8 in addition to VCAM-1 and ICAM-1, and modulating signaling pathways by altering SIRT1, MAP38 kinase, NFκB, AP-1 amongst many others [2,33,38,39,40,41].

2. 
   Полифенолы в качестве потенциальных препаратов для сердечно-сосудистых заболеваний
   В случае сердечно-сосудистых расстройств, окислительный стресс и ROS были значительно причастны повреждения эндотелия, прогрессирование атеросклероза, травмы и длительные инфаркт миокарда, а также в ишемии, реперфузии [8,12,14]. Ухудшение оксида азота (NO) зависимых vasorelaxation является хорошо установленным фактором риска, который может предрасположенность людей к сердечно-сосудистым заболеваниям, и был принят в качестве компонента с колоссальное значение в прогнозе сердечно-сосудистых заболеваний [15]. Снижение не биодоступность может произойти из-за снижения выражение эндотелиальной NOS (eNOS), фермента, который отвечает за не биосинтеза в эндотелия, а также сокращения имеющихся не из-за деградации рос среди других причин [15]. Источники рос в сосудистой много, митохондриальных ферментов NADH/НАДФН-оксидаза, ксантиноксидазой и других значимых виновников [15,16].
   

Окисление липопротеинов низкой плотности и после вступления его через эндотелиальный барьер является провоцирующим фактором в формировании атеросклеротических бляшек. Дальнейшее взаимодействие между гиперхолестеринемия, окислительный стресс радикалов и воспалительных молекул, создает атмосферу, склонных к массивные повреждения эндотелия, отличительной чертой атеросклеротического процесса [17]. Сосудистого эндотелия, молекулы адгезии-1 (VCAM-1), межклеточной адгезии клеток молекулы-1 (ICAM-1) и E-селектина являются мембранных белков, которые способствуют адгезии лейкоцитов к сосудистого эндотелия и атеросклеротических поражений, тем самым, стимулируя сигнальной трансдукции, каскады [17]. Эти тропинки ведут к инфильтрации лейкоцитов и макрофагов в атеросклеротических бляшек и, в конечном счете, освобождение провоспалительные цитокины, как фактор некроза опухоли Альфа (TNFα), интерферон γ (Ифнд) и миграционные факторы, такие как моноциты, хемоаттрактантом белка-1 (MCP-1). В конечном счете, на увеличение ключевой фактор транскрипции NFκB, интерлейкины (IL-6 и IL-8) и gelatinolytic ферментов, как металлопротеиназ (ММП) и другие синтезируются, все, как известно, играет роль в развитие атеросклероза [18]. ROS-опосредованной начале событий в атеросклероза также включает активацию тромбоцитов на эндотелиальных молекулы адгезии P-селектина, сопровождаемый регуляция тромбоксана (TX) A2 и тромбоцитов производные факторы, такие как CD40 [19]. После разрыва атеросклеротической бляшки, тромбоциты можно привязать к эндотелия, ведущих к модема, агрегации и образованию тромбов, в конечном счете, эмболия и сужение сосудов, что является отличительным признаком инфаркта миокарда [20]. Кроме того, миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой (VSMCs) в преувеличенном пролиферативной скорость и миграции в интима оба критических факторов в патогенезе атеросклероза [21].

Такие заболевания, как гипертония, давление перегрузки и стеноза сосудов может привести к структурным изменениям в сердце, как гипертрофия которые иллюстрируются на примере увеличения продаж (ROS), мощный вазоконстриктор молекулы, как эндотелина-1 (эт-1) и ангиотензина II (AngII), и активации сигнальных путей активации через MAP38 киназ и NFκB [22]. ET-1 был вовлечен в патогенез ROS опосредованное сосудистых нарушений, в том числе, распространения и гипертрофия VSMCs ROS опосредованной активации протеинкиназы B (ПКБ), внеклеточного сигнала регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2) и белка тирозин киназы (Pyk2) сигнализации [23]. ET-1 - нашел, чтобы быть повышен у больных с АГ [24]. Ang II, основным фактором, определяющим в ренин-ангиотензиновая система формируется под действием ангиотензин-превращающего фермента (ACE), ангиотензин I, и это решающий фактор в этиологии, гипертензии и результирующие изменения в сердечной морфологии и реконструкции [25].

Наконец, я/R травм, возникших в сердце, что, соответственно, приводит к аритмии, сердечной потрясающий, микрососудистой повреждения и сердечной смерти клеток путем апоптоза, более опасна, поскольку несколько ROS увеличены в сердце следующие реперфузии [8,26]. Кроме того, ишемическая болезнь сопровождается инфаркт миокарда приводит к гипоксии миокарда, генерации АФК, и накопление отходов метаболитов, которые в конечном итоге приводит к гибели клетки и атеросклеротических ткани [8]. Сиртуинов, критические факторы в делении клеток, старения, в ответ на стресс, особенно SIRT1, оказывается dysregulated при гипертрофии и перенесенного стресса в сердце, а также новые цели определены в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний [27].

Антиоксидантная терапия приобретают все большее признание в качестве стратегии по уменьшению рос в сосудистой системой, снижая тем самым их негативное воздействие [9]. Ингибиторы АПФ, сокращению оборотных AngII, было показано, снижает окислительного стресса в дополнение к их гипотензивные свойства; статины были использованы для той же цели в дополнение к их снижения уровня холестерола свойства благодаря модуляции ГМГ-КоА-редуктазы и, наконец, витамин E и C широко используются в качестве диетического СПИДа в сочетании с другими препаратами для снижения окислительного стресса [9]. Полифенолы, с другой стороны, начинают получать признание и принятие в качестве потенциальных терапевтических агентов, которые могут быть полезны в борьбе с окислительным стрессом и тем самым защищают от сердечно-сосудистых заболеваний [28,29]. Исторически сложилось так, что благотворное влияние полифенолов было вызвано, прежде всего, их содержание антиоксидантов и их способность модулировать антиоксидантную защиту клеточных механизмов индуцировать синтез ферментов детоксикации как SOD, кошка, глутатион-S-трансферазы (GST), глутатионпероксидазы (ГП), NAD(P)H хинон oxidoreductase1 (NQO1) среди других [30,31,32]. Однако недавнее исследование предоставляет свидетельства полифенолов в качестве модуляторов сигнальных путей [33,34,35,36]. Различные исследования, охва тывающие клинических испытаний, эпидемиологические данные, а также in vitro и in vivo с животными были проведены во-первых, установить причинно-следственную связь между диета, богатая полифенолы и улучшение здоровья, а во-вторых, чтобы разобраться в механизмах способе действия и защиту, предоставляемую этих соединений [4,35,36,37]. Существенный механизм предотвращения развития атеросклероза является защита эндотелия, снизить окисление ЛПНП, снижение уровня холестерина и подавлять синтез провоспалительных цитокинов и молекул адгезии [2,6]. В этом случае, полифенолы, как было показано, модулировать по различным целям, которые включают енос и нет, воспалительных цитокинов, как TNFα, IL-6 и IL-8 В дополнение к VCAM-1 и ICAM-1, и модулирующих сигнальных путей, изменяя SIRT1, MAP38 киназы, NFκB, AP-1 среди многих других [2,33,38,39,40,41].

1.3. An Aging Cardiovascular System—Role of ROS

As mammalian cardiovascular systems age, there are several changes in morphology, anatomy, physiology and biochemistry of the heart and associated vessels. Morphologically, the heart undergoes thickening of the left ventricle and hypertrophy of the left ventricle and interventricular septum. There is stiffening, scarring and calcification of aortic valve leaflets and aortic sclerosis. Mitral annular calcification (MAC) and apoptotic reduction of the SA and AV node’s pacemaker cells along with deposition of collagen, adipose tissue and amyloid occurs, changes electrical activity over the myocardium [42,43].

From the perspective of cardiac tissues, cardiomyocyte dimensions increase with an actual decrease in cell numbers. The sympathetic nerve supply decreases, resulting in reduced responsiveness to the beta-adrenergic pathway. Aging arteries are thickened, with the changes primarily in the intima and media and the sub-endothelial space may contain exaggerated deposits of collagen, elastin and proteoglycans [42,43]. VSMCs in the tunica intima are rounded with larger amounts of organelles [44]. Often, smooth muscle cells, macrophages and leukocytes migrate to the sub-endothelial space and are associated with increased levels of proinflammatory cytokines [44,45,46]. The consequent low-grade inflammation and endothelial damage is correlated with coronary artery disease and stroke in the elderly. The primary culprit for the considerable amount of tissue remodeling in the cardiovascular system is recognized to be ROS which have been implicated in both apoptosis and senescence of various cell types of the cardiovascular system [47].

ROS are generated primarily due to increased NAD(P)H oxidase activity and dysfunctional mitochondria [47,48]. A recent review by Ungvari and colleagues summarizes age related changes in signaling to the mitochondria, wherein reduced levels of NO, growth hormone (GH), insulin-like growth factor (IGF) and adiponectin combined with an increase in angiotensin II result in reduced mitochondrial turnover and biogenesis and an increase in ROS [48]. Mitochondria show reduced biogenesis and increased ROS production in aging cells and this impacts cells in multiple ways ranging from altered Ca²⁺ signaling, signaling stress induced protein kinases and TOR associated pathways. The increased ROS production is attributed to a combination of inactivation of MnSOD, cellular reduction of GSH levels, lower levels of Nrf2/ARE along with a dysfunctional electron transport chain [48].

The cellular targets for ROS in the aging cardiovascular system are many-fold. Targets include mitochondrial proteins and mitochondrial DNA amongst several other factors associated with apoptosis and inflammation. The impact of ROS on numerous targets manifests as inflammation, vascular rarefaction, and an increased rate of apoptosis in endothelial and smooth muscle cells. Ungvari and colleagues suggest that dysregulated mitochondrial turnover in an aging vasculature can contribute to an altered redox state in cells, leading to additional oxidative damage [48]. Targets identified thus far for ROS are transcription factors AP2, NFκB, Nrf2 and p53. Additionally, studies involving quenching of ROS with resveratrol, results in deacetylation and activation of PGC1α by SIRT1 and Nrf2, both of which are associated with mitochondrial biogenesis and mitigation of oxidative stress and redox homeostasis [48]. Additionally, ROS has also been linked with damage to essential factors in various fundamental cellular pathways such as glycolysis, nuclear transport, translation, proteasome function and chaperones [49].

3. 
   Старение-сосудистой системы-роль ROS
   

Как млекопитающих, сердечно-сосудистой систем возраста, есть некоторые изменения в морфологии, анатомии, физиологии и биохимии сердца и вспомогательных судов. Морфологически, сердце подвергается утолщение левого желудочка и гипертрофии левого желудочка и межжелудочковой перегородки. Есть ребра жесткости, рубцов и кальциноз аортального клапана листовки и склероз аорты. Митральный кольцевой кальцификации (MAC) и апоптотических снижение SA и AV узла кардиостимулятора клеток вместе с отложения коллагена, жировой ткани и амилоидных происходит, изменения электрической активности за миокарда [42,43].

С точки зрения сердечных тканях, вероятно, увеличить размеры с фактическим уменьшением числа клеток. Симпатических нервных предложение уменьшается, приводя к снижению чувствительности к бета-адренергических пути. Старение артерии уплотняются, с изменениями, прежде всего в интима и СМИ и суб-эндотелиальной пространство может содержать преувеличены отложения коллагена, эластина и протеогликанов [42,43]. VSMCs в tunica интима округлены с более крупными суммами органелл [44]. Часто, гладкомышечных клеток, макрофагов и лейкоцитов мигрировать к югу от эндотелия пространства и связаны с повышением уровней провоспалительных цитокинов [44,45,46]. Как следствие, низкий качества воспаления и повреждения эндотелия коррелирует с ИБС и инсульта у пожилых людей. Основной виновник значительное количество тканей ремоделирование сердечно-сосудистой системы признается ROS, которые были замешаны в обоих апоптоза и старения различных типов клеток сердечно-сосудистой системы [47].

РОЗЕНКРАНЦ формируются в основном за счет увеличения NAD(P)H-оксидазы деятельности и неблагополучных митохондрий [47,48]. Последний обзор по Ungvari и коллеги приведены возрастные изменения в сигнализации в митохондрии, где снижение уровня нет, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста (IGF) и адипонектина в сочетании с увеличением в ангиотензин II привести к снижению митохондриальной оборота и биогенеза и увеличение ROS [48]. Митохондрии показывают снижение биогенеза и ростом производства рос в стареющих клетках и это влияет на клетки несколькими способами, начиная от изменены Ca2+ сигнализации, сигнализации стресс-индуцированного протеинкиназ и ТОР, связанные путей. Увеличение производства рос это обусловлено сочетанием инактивации MnSOD, сотовой снижение ГШ уровнях более низких уровнях, регулируемый белком nrf2/находятся вместе с неблагополучной электрон-транспортной цепи [48].

В клеточных мишеней для АФК старения, сердечно-сосудистой системы во много раз. Цели включают в митохондриальных белков и ДНК митохондрий среди ряда других факторов, связанных с апоптозом и воспаление. Влияние рос на многочисленных целей проявляется в виде воспаления сосудистой разрежения, и повышенный уровень апоптоза в эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Ungvari и коллеги предполагают, что dysregulated митохондриальной оборот в стареющем сосудистой может внести изменения в клетках окислительно-восстановительного состояния, ведущие к дополнительным окислительного повреждения [48]. Целевых задач, намеченных до сих пор для ROS факторы транскрипции AP2, NFκB, регулируемый белком nrf2 и p53. Кроме того, исследования с участием закалку ROS с ресвератрол, результаты в деацетилирование и активации PGC1α по SIRT1 и регулируемый белком nrf2, оба из которых связаны с биогенез митохондрий и смягчению последствий окислительного стресса и окислительно-восстановительных гомеостаза [48]. Кроме того, АФК также был связан с повреждением существенных факторов в различных фундаментальных клеточных путей, таких как гликолиз, ядерной транспорта, перевода, протеасомы, функции и сопровождающих [49].

1.4. The Focus of This Review

This review will highlight key studies and describe how polyphenols can counteract ROS as well as modulate signaling pathways to enhance health outcomes in the realm of cardiovascular disorders and aging. For the purpose of this discussion, this review will focus on evidence from literature supporting rescue from cardiovascular disease and aging as a result of oxidative damage, by dietary polyphenols. All the phenolics will be discussed with the objective of identifying studies that delineate their role in antioxidant defenses, anti-inflammation, VSMC proliferation and migration, anti-thrombolytic activity and finally protection in prevention or rejuvenation of damaged cardiac morphology as seen in ischemia reperfusion and hypertrophy in cardiac heart failure. The studies identified here are representative of broader findings that indicate the same biological phenomena.

The focus of this review is on food as natural sources of cardioprotective phenolic compounds, identifying the predominant phenolic compounds amongst the most potent foods that are acknowledged to be “superfoods” for the heart. Most of the well-studied phenolic compounds are polyphenolic in structure. The foods that comprise our categorization of “superfoods” are green tea, red wine, turmeric, capers, olive oil and berries. With the exception of olive oil and berries, the other “superfoods” have at least one well-studied polyphenol that they are abundant in, which have been highlighted here—resveratrol, EGCG, curcumin and quercetin, and will be discussed under bioactive components of polyphenol rich foods. As for olive oil, berries and fruits, which have been discussed in literature primarily as foods containing multiple phenolics, not necessarily all polyphenols, this review will address these foods and their effects based on findings using the whole food or extracts thereof as a collective of mixed phenolics.

4. 
   Предмет данного обзора
   

В этом обзоре будут освещены ключевые исследований и описать, как полифенолы способны противодействовать ROS, а также модулировать сигнальных путей для улучшения результатов в отношении здоровья в области сердечно-сосудистых заболеваний и старения. Для целей этой дискуссии, данный анализ будет сосредоточен на данных литературы поддержки спасения от сердечно-сосудистых заболеваний и старения в результате окислительного повреждения, пищевые полифенолы. Все фенолов будет обсуждаться с целью выявления исследований, которые разграничивают их роль в антиоксидантной защиты организма, противовоспалительное, VSMC пролиферации и миграции, борьбе с тромболитической активностью и, наконец защиты в профилактике или омоложение поврежденной сердечной морфологии как видно в ишемии, реперфузии и гипертрофия сердечной недостаточности. В ходе исследований были выявлены вот представитель более широкие выводы, которые указывают на те же биологические явления.

Предмет данного обзора, едой, как естественные источники кардиопротекторный фенольных соединений, выявления преобладающего фенольных соединений среди самых мощных продуктов, которые признаны “желательные” для сердца. Наиболее хорошо изучены фенольных соединений полифенольных в структуре. Продукты, которые включают в нашей классификации “суперпродукты” зеленый чай, красное вино, куркума, каперсы, оливковое масло и ягод. За исключением оливкового масла и ягоды, другие “суперпродукты”, по крайней мере, одно хорошо учился полифенол, что они богаты, которые были выделены здесь-ресвератрол, EGCG, куркумин и кверцетин, и будет обсуждаться в рамках биологически активных компонентов полифенола продукты, богатые. Как оливковое масло, ягоды и фрукты, которые были описаны в литературе, в первую очередь, как пищевые продукты, содержащие несколько фенолов, не обязательно все, что полифенолы, этот обзор будет способствовать решению этих продуктов и их последствий на основе выводов, полученных с помощью всей пищевой или выписки из них в качестве коллективного смешанных фенолов.