Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Importance of lipid microdomains, rafts, in absorption, delivery, and biological effects of resveratrol.
3,5,4'-Trimethoxystilbene, a natural methoxylated analog of resveratrol, inhibits breast cancer cell invasiveness by downregulation of PI3K/Akt and Wnt/β-catenin signaling cascades and reversal of epithelial-mesenchymal transition.Tsai JH1, Hsu LS, Lin CL, Hong HM, Pan MH, Way TD, Chen WJ.
The molecular basis of epithelial-mesenchymal transition (EMT) functions as a potential therapeutic target for breast cancer because EMT may endow breast tumor-initiating cells with stem-like characteristics and enable the dissemination of breast cancer cells. We have recently verified the antitumor activity of 3,5,4'-trimethoxystilbene (MR-3), a naturally methoxylated derivative of resveratrol, in colorectal cancer xenografts via an induction of apoptosis. The effect of MR-3 on EMT and the invasiveness of human MCF-7 breast adenocarcinoma cell line were also explored. We found that MR-3 significantly increased epithelial marker E-cadherin expression and triggered a cobblestone-like morphology of MCF-7 cells, while reciprocally decreasing the expression of mesenchymal markers, such as snail, slug, and vimentin. In parallel with EMT reversal, MR-3 downregulated the invasion and migration of MCF-7 cells. Exploring the action mechanism of MR-3 on the suppression of EMT and invasion indicates that MR-3 markedly reduced the expression and nuclear translocation of β-catenin, accompanied with the downregulation of β-catenin target genes and the increment of membrane-bound β-catenin. These results suggest the involvement of Wnt/β-catenin signaling in the MR-3-induced EMT reversion of MCF-7 cells. Notably, MR-3 restored glycogen synthase kinase-3β activity by inhibiting the phosphorylation of Akt, the event required for β-catenin destruction via a proteasome-mediated system. Overall, these findings indicate that the anti-invasive activity of MR-3 on MCF-7 cells may result from the suppression of EMT via down-regulating phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT signaling, and consequently, β-catenin nuclear translocation. These occurrences ultimately lead to the blockage of EMT and the invasion of breast cancer cells. 3,5,4'-Trimethoxystilbene, естественный methoxylated аналог ресвератрол подавляет клеток рака молочной железы инвазивности угнетением PI3K/Akt и Wnt/β-катенин сигнальных каскадов и восстановление эпителия-мезенхимальные перехода. Молекулярная основа эпителиальных-мезенхимальные перехода (EMT) функций в качестве потенциальной терапевтической мишени для рака молочной железы, потому что ЕМТ может быть отнесено опухоли молочной железы-с начала клеток стволовых характеристики и включить распространение клеток рака молочной железы. Мы недавно проверил противоопухолевой активностью 3,5,4'-trimethoxystilbene (МР-3), естественно methoxylated производные ресвератрол, в колоректального рака ксенотрансплантатов с помощью индукции апоптоза. Эффект МР-3 на EMT и травматичность человека линии MCF-7 аденокарциномы молочной железы клеточной линии были также изучены. Мы обнаружили, что в МР-3, значительно возросли эпителиальных маркер E-кадгерина и выражение вызвало булыжник-как морфологии клеток MCF-7, а, наоборот, уменьшением экспрессии мезенхимальные маркеры, такие как улитка, Слизень, и vimentin. Параллельно с EMT разворот, МР-3 указанных вторжения и миграции клеток MCF-7. Изучение механизма действия МР-3 на подавление EMT и вторжение указывает на то, что МР-3 заметно снижается выражение и ядерной транслокации бета-катенин, сопровождающихся угнетением бета-катенин целевых генов и приращение мембраной β-катенин. Эти результаты свидетельствуют о причастности Wnt/β-катенин сигнализации в МР-3-индуцированной ЕМТ изменившемуся клетками MCF-7. В частности, МР-3 восстановлены гликогена синтазы киназы-3β деятельности путем ингибирования фосфорилирования Akt, мероприятия, необходимые для β-катенин уничтожения через протеасомы-опосредованная система. В целом, эти результаты указывают на то, что управление по борьбе с инвазивными деятельности МР-3 на клетками MCF-7 мая в результате подавления через EMT вниз, регулирующих фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/AKT сигнализации, и, следовательно, бета-катенин ядерной транслокации. Эти явления, в конечном счете, привести к засорению EMT и вторжение в клетках рака молочной железы. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jul;1290:90-7. doi: 10.1111/nyas.12177. Importance of lipid microdomains, rafts, in absorption, delivery, and biological effects of resveratrol.Delmas D1, Aires V, Colin DJ, Limagne E, Scagliarini A, Cotte AK, Ghiringhelli F.
The preventive effects of the phytoalexin trans-resveratrol toward cancer have been largely described at the cellular and molecular levels in both in vivo and in vitro models; however, its primary targets are still poorly identified. In this review, we show the crucial role of cell membrane microdomains, that is, lipid rafts, not solely in the initiation of the early biochemical events triggered by resveratrol leading to cancer cell death, but also in resveratrol absorption and distribution. Resveratrol accumulates in lipid rafts and is then taken up by cells through raft-dependent endocytosis. These events allow early activation of kinase pathways and redistribution of cell death receptors within lipid microdomains, events ultimately leading to apoptotic cell death. Важность липидов microdomains, плоты, абсорбции, доставки и биологическое воздействие ресвератрола. Профилактическое воздействие на phytoalexin trans-resveratrol к раку были во многом описан на клеточном и молекулярном уровнях, как in vivo, так и in vitro моделей, однако, ее основные задачи до сих пор четко не определены. В этом обзоре мы показывает ключевую роль клеточной мембраны microdomains, что, липидный плоты, не только в инициации начале биохимических события, вызванные ресвератрол, ведущих к гибель раковых клеток, но также в ресвератрол поглощения и распределения. Ресвератрол накапливается в липидный плоты, и затем поступает в клетки через плот-зависимые эндоцитоза. Эти мероприятия позволяют ранней активизации киназы путей и перераспределение гибели клеток-рецепторов в течение липидов microdomains, событий и в конечном счете апоптотической гибели клеток. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jul;1290:59-66. doi: 10.1111/nyas.12145. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|