Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Триптеригиум Вильфорда Tripterygium wilfordii
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Glycyrrhizin accelerates the metabolism of triptolide through induction of CYP3A in rats.
- MATERIALS AND METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Триптеригиум Вильфорда Tripterygium wilfordiiEvid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:410793. Epub 2013 Dec 4. Extracts of Tripterygium wilfordii Hook F in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systemic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials.Liu Y, Tu S, Gao W, Wang Y, Liu P, Hu Y, Dong H.
Clinical trials have reported the effects of Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) extracts (TEs) in the treatment of rheumatoid arthritis (RA); however, the results have been inconsistent. This meta-analysis is aimed to assess the safety of TEs and their effects on the treatment of RA. Randomised controlled trials (RCTs) comparing the effects of TEs and placebo (PBO) or disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with RA were included. Weighted mean differences (MDs) were calculated for net changes by employing fixed-effect or random-effects models. After filtering, ten RCTs (involving 733 participants) were included in this study. The methodological quality of these studies was generally low. Compared with DMARDs, TEs alone produced a mild increase in grip strength (GS) (P = 0.02; standard mean difference (SMD) = 0.81; 95% confidence interval (CI): 0.14 to 1.48). The most common adverse effects (AEs) of TEs were gastrointestinal discomfort, menstruation disorders, and amenorrhea. In conclusion, TEs, as a sort of "herbal DMARD," could be as effective as synthetic DMARDs in the treatment of RA. However, the efficacy of TEs in treating RA should be further estimated with better designed, fully powered, confirmatory RCTs that apply the American College of Rheumatology (ACR) improvement criteria to evaluate their outcomes. Экстракты Tripterygium wilfordii Крюк F в Лечении Ревматоидного Артрита: Системный Обзор и Мета-Анализ Рандомизированных Контролируемых Испытаний. Клинические исследования были доложены эффекты Крюк F (TwHF) экстракты (ТЭС) в лечении ревматоидного артрита (РА); тем не менее, результаты оказались противоречивыми. Этот мета-анализ имеет целью оценки безопасности ТЭС и их последствий для лечения РА. Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), сравнивая воздействие ТЭС и плацебо (PBO) или заболевания, изменения противоревматические наркотиков (DMARDs) у пациентов с РА были включены. Средневзвешенный различия (MDs) были рассчитаны для чистая изменениям, используя фиксированный эффект " или случайных эффектов моделей. После фильтрации, десять РКИ (с участием 733 участников) были включены в это исследование. Методологическое качество исследований в целом была низкой. По сравнению с DMARDs, ТЭС в одиночку произвела умеренное повышение прочности сцепления (GS) (P = 0.02; стандартная средняя разница (SMD) = на 0,81; 95% доверительный интервал (ди): 0,14 до 1.48). Наиболее частыми побочными эффектами (AEs) ТЭС были желудочно-кишечный дискомфорт, нарушения менструального цикла, аменорея. В заключение, TEs, как своего рода "травяной DMARD," может быть столь же эффективным, как синтетические DMARDs в терапии РА. Однако эффективность ТЭС в лечении РА должна быть в дальнейшем, по оценкам, с более продуманной, полностью питание, подтверждающие РКИ, которые применяются американский колледж Ревматологии (ACR) совершенствование критериев оценки их результатов. J Ethnopharmacol. 2014 Mar 14;152(2):358-63. doi: 10.1014.01.026. Epub 2014 Jan 30. Glycyrrhizin accelerates the metabolism of triptolide through induction of CYP3A in rats.Tai T1, Huang X2, Su Y3, Ji J4, Su Y2, Jiang Z5, Zhang L6. Triptolide (TP), a major active component of Tripterygium wilfordii, possesses various pharmacological activities with narrow therapeutic window and severe toxicities. Glycyrrhizin (GL), the principal bioactive ingredient of licorice root extract, has been reported to be concomitantly administered with TP in treatment of rheumatoid arthritis with the aim of potentiated efficacy and reduced toxicity. The aim of the study is to investigate the effect of GL on the pharmacokinetic profiles of TP and related mechanisms. MATERIALS AND METHODS:Male and female Wistar rats were randomly divided into two groups: Control group and GL group (pretreated with GL at 100 mg/kg/day for seven consecutive days). After oral administration of TP at a single dose of 450 μg/kg, plasma concentrations of TP were determined using HPLC-MS/MS and pharmacokinetic parameters were calculated by non-compartmental analysis using Phoenix WinNonlin 6.3 software. Since CYP3A is the primary isoform of cytochrome P450s responsible for the metabolism of TP, we further determined to what extent ketoconazole (KCZ), a potent CYP3A inhibitor, could influence the effect of GL on the pharmacokinetics of TP by comparing the pharmacokinetic profiles of TP in GL group (pretreated with GL) and GL+KCZ group (pretreated with both GL and KCZ), as well as verified whether pretreatment of GL could induce the activity of hepatic CYP3A by comparing the AUC parameters after intravenous administration of midazolam (MDZ), a typical probe drug for CYP3A, in rats pretreated with vehicle or GL. RESULTS:Our study revealed marked differences in pharmacokinetic profiling patterns of TP between male and female rats in the Control group; the plasma level of TP in males was far lower than that in females. After pretreatment with GL, the pharmacokinetic profiles of TP were significantly altered in both male and female rats; a remarkable decrease was found in the value of AUC∞, MRT∞ and t1/2 in the GL group, compared with the Control group. But such a decrease was reversed by KCZ; compared with the GL group, the values of AUC∞, MRT∞ and t1/2 were significantly increased in the GL+KCZ group. Pretreatment with GL notably increased the AUC∞ of 1׳-hydroxymidazolam (OH-MDZ) and the ratio of AUC∞ of OH-MDZ to MDZ, demonstrating induction of the activity of CYP3A by GL. CONCLUSION:Pretreatment with GL significantly accelerates the metabolic elimination of TP from the body mainly through induction of hepatic CYP3A activity. These results may help explain why toxicity of TP may be attenuated with concomitant use of GL. Глицирризин ускоряет метаболизм triptolide через индукцию CYP3A в крыс. Triptolide (TP), главным активным компонентом Tripterygium wilfordii, обладает различными фармакологическими с узким терапевтическим окном и тяжелых побочных эффектов. Глицирризин (GL), основных биологически активных компонентов из экстракт корня солодки, как сообщается, будет одновременно назначать с TP в лечении ревматоидного артрита с целью потенцируется эффективность и снизить токсичность. Целью исследования является изучение влияния GL на фармакокинетические профили ТП и соответствующих механизмов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Самцов и самок крыс линии Вистар были случайным образом разделены на две группы: контрольная группа и группы GL (предварительно обработанные с GL в дозе 100 мг/кг/день в течение семи дней подряд). После перорального применения ТП на разовая доза-450 мг/кг, плазменные концентрации TP были определены с использованием ВЭЖХ-мс/МС и фармакокинетические параметры были рассчитаны для отсеки анализ с использованием Феникс WinNonlin 6.3 программное обеспечение. С CYP3A является основным изоформы цитохрома P450s, ответственных за метаболизм TP, мы и в дальнейшем определить, до какой степени кетоконазол (KCZ), мощный CYP3A ингибиторов может влиять эффект GL на фармакокинетику TP путем сравнения фармакокинетические профили ТП в группы GL (предварительно обработанные с GL) и GL+KCZ группы (предварительно обработанные с обеих GL и KCZ), а также проверяется соответствие системы подготовки GL может индуцировать активность печеночных CYP3A путем сравнения AUC параметры после внутривенного введения мидазолам (MDZ), типичный зонд препарат для CYP3A, у крыс с подготовленными автомобиля или GL. Результаты:Наше исследование выявило значительные различия в фармакокинетике профилирования структуры ТП между самцов и самок крыс контрольной группы; плазменного уровня TP самцов была намного ниже, чем у самок. После предварительной обработки с GL, фармакокинетические профили ТП были значительно изменены в обоих самцов и самок крыс; значительное снижение найден в значение AUC DVD-диска MRT∞ и t1/2 в GL группы, по сравнению с контрольной группой. Но такое снижение было пересмотрено с KCZ; по сравнению с GL группы, значения AUC DVD-диска MRT∞ и t1/2 были значительно увеличены в GL+KCZ группы. Предварительная обработка GL заметно увеличивается AUC∞ 1׳-hydroxymidazolam (о-о-MDZ) и отношение AUC∞ о-о-MDZ, чтобы MDZ, демонстрируя индукции активность CYP3A на GL. Вывод:Предварительная обработка GL значительно ускоряет метаболические ликвидации TP из организма главным образом через индукции печеночных активность CYP3A. Эти результаты могут помочь объяснить, почему токсичности TP может быть ослабляется при одновременном применении с GL. PLoS One. 2013 Oct 28;8(10):e77513. dal.pone.0077513. eCollection 2013. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|