Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Green tea polyphenol epigallocatechin 3-gallate in arthritis: progress and promise
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Rheumatoid arthritis and osteoarthritis: disease pathogenesis
- Treatment of arthritis: approaches and options
Green tea polyphenol epigallocatechin 3-gallate in arthritis: progress and promiseSalahuddin Ahmed Полифенол зеленого чая эпигаллокатехин 3-галлат в артрита: достижения и обещания Green tea's active ingredient, epigallocatechin 3-gallate (EGCG), has gained significant attention among scientists and has been one of the leading plant-derived molecules studied for its potential health benefits. In the present review I summarize the findings from some of the most significant preclinical studies with EGCG in arthritic diseases. The review also addresses the limitations of the dose, pharmacokinetics, and bioavailability of EGCG in experimental animals and findings related to the EGCG-drug interaction. Although these findings provide scientific evidence of the anti-rheumatic activity of EGCG, further preclinical studies are warranted before phase clinical trials could be initiated with confidence for patients with joint diseases. Аннотация Зеленый чай в активный ингредиент, эпигаллокатехин 3-gallate (EGCG), приобрела значительный резонанс среди ученых и был одним из ведущих растительные молекулы изучены потенциальные выгоды для здоровья. В настоящем обзоре я кратко результаты некоторых самых важных доклинических исследований с EGCG в артрита, болезней. В обзоре также рассматриваются ограничения дозы, фармакокинетики и биодоступности EGCG в эксперименте на животных, и выводы, относящиеся к EGCG-взаимодействие с другими лекарственными средствами. Хотя эти данные дают научное доказательство противоревматические деятельности EGCG, далее доклинические исследования оправданным перед началом фазы клинических испытаний может быть возбуждено с уверенностью для пациентов с болезнями суставов. Rheumatoid arthritis and osteoarthritis: disease pathogenesisRheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by the activation of synovial tissue lining the joint capsule, which results in the invasion of the cartilage and bone leading to the progressive joint dysfunction [1]. Severe morbidity and structural damage of joints caused by chronic inflammation often lead to major personal, family, and financial consequences, as well as increased mortality. Recent understanding of the RA pathogenesis has clarified the role of cytokines and other inflammatory mediators in this process and has provided a scientific rationale in the process of developing targeted therapies [2]. Osteoarthritis (OA) is a common disorder of synovial joints characterized pathologically by focal areas of damage to the articular cartilage, centered on load-bearing areas, which is associated with new bone formation at the joint margins (osteophytosis), changes in the subchondral bone, variable degrees of mild synovitis, and thickening of the joint capsule [3]. The severity of OA differs from patient to patient, but the very common clinical symptoms include pain, reduced range of motion, inflammation, and deformity [4]. This condition is strongly age related, being less common before the age of 40 but showing a marked increase in frequency with age [3]. Although OA is considered the disease of the destruction of articular cartilage, recent evidence suggests that it may also damage bone and synovium in the arthritic joints [3,4]. Despite existing evidence of the crosstalk between tissues at the cellular and molecular levels, however, intertwined pathophysiological processes causing OA have reduced the focus in choosing from one of these three tissues - articular cartilage, bone, or synovium - to serve as the key therapeutic target [3]. Ревматоидный артрит и остеоартрит: патогенез заболевания Ревматоидный артрит (РА) - хроническое воспалительное заболевание характеризуется активизацией синовиальной ткани подкладки капсулы сустава, что приводит к вторжению в хрящевой и костной ткани приводит к последовательному совместных дисфункции [1]. Тяжелой заболеваемости и структурных повреждений суставов, вызванные хроническим воспалением часто приводят к большим личных, семейных и финансовых последствий, а также увеличению смертности. Последние понимание патогенезе РА разъяснил роль цитокинов и других медиаторов воспаления в этот процесс и дал научное обоснование в процессе разработки целевых методов лечения Остеоартроз (ОА) является распространенным заболеванием, синовиальных суставов характеризуется патологически по направлениям повреждения суставного хряща, сосредоточенной на несущие районах, что связано с образования новой кости на совместном поля (osteophytosis), изменения в субхондральной кости, переменным мягкий синовиты, и утолщение суставной капсулы [3]. Тяжесть ОА отличается от пациента к пациенту, но очень распространенные клинические симптомы включают боль, уменьшить диапазон движения, воспаление и деформации [4]. Это условие сильно, связанных с возрастом, реже-в возрасте до 40, однако свидетельствует заметное увеличение частоты с возрастом [3]. Хотя ОА считается болезнью разрушение суставного хряща, последние данные говорят о том, что она может повредить кости и синовиальной оболочки в артритом суставов [3,4]. Несмотря на существующие доказательства переходное затухание между тканей на клеточном и молекулярном уровнях, однако, переплелись патофизиологические процессы, приводящие к ОА сократили сосредоточиться на выбор одного из этих трех ткани суставного хряща, кости, или синовиальной оболочки - служить ключевые терапевтические цели [3]. Treatment of arthritis: approaches and optionsConventional disease-modifying anti-rheumatic drugs such as methotrexate have long been the mainstay of RA treatment and are still advocated as a first-line option in newly diagnosed RA patients [5]. While a combination of good efficacy and acceptable toxicity, in conjunction with low cost and patient convenience, has made methotrexate an increasingly favored drug for RA, recent studies suggest that patients lose efficacy over time and only a minority of them achieve disease remission from its use [5]. TNFα inhibitors, as first-generation biologics, have radically changed the treatment of patients with refractory RA. Among patients with RA who are unresponsive to methotrexate, however, only two-thirds respond to TNFα inhibitors - which opened the option of combination therapy (combining disease-modifying anti-rheumatic drugs with biological therapy) [5,6]. As a result, newer approaches have resulted in the development of next-generation biologics during the past few years, including abatacept, rituximab, and tocilizumab [2,6]. Pharmacological management of OA includes analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Unfortunately, these medications can precipitate severe adverse reactions while providing only symptomatic relief from pain and no effect on the progress of OA in some patients [7]. In addition, increased rates of cardiovascular events associated with cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and some conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs have made the treatments inappropriate for long-term use by OA patients with high risk of heart disease or stroke [8]. More recent emerging data from clinical trials conducted over nine clinical centers in the United States underlined the clinical efficacy of a glucosamine and chondroitin sulfate combination on the progressive loss of cartilage, pain, and stiffness in patients with knee OA [7]. Лечение артрита: подходы и варианты Обычные болезни, изменения противоревматические препараты, такие как метотрексат, давно уже стали основой лечения РА, и по-прежнему выступают в качестве первой линии вариант у впервые выявленных больных РА [5]. При этом сочетание хорошей эффективности и приемлемым токсичность, в сочетании с низкой стоимостью и удобство пациента, сделал метотрексат все более благоприятно препарат для РА, последние исследования показывают, что пациенты теряют эффективность с течением времени, и только меньшая их часть достичь ремиссии заболевания от его использования [5]. TNFα ингибиторы, как первое поколение препаратов, в корне изменили лечения пациентов с рефрактерной РА. Среди пациентов с РА, которые нечувствительны к метотрексату, однако, только две трети реагировать на TNFα ингибиторы, которые открыли возможность комбинированной терапии (сочетание болезнь модифицирующие противоревматические препараты с биологической терапии) [5,6]. Как результат, новые подходы привели к появлению следующего поколения биопрепаратов в течение последних нескольких лет, в том числе абатацепт, ритуксимаб, и тоцилизумаб [2,6]. Фармакологические руководства ОА включает анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты. К сожалению, эти препараты могут вызвать серьезные побочные реакции, обеспечивая лишь симптоматическое облегчение от боли и не влияет на ход ОА у некоторых пациентов [7]. Кроме того, выросли цены сердечно-сосудистых событий, связанных с циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ингибиторы и некоторые традиционные нестероидные противовоспалительные препараты сделали процедуры неподходящим для долгосрочного использования ОА больных с высоким риском развития заболеваний сердца или инсульта [8]. Более поздние новые данные клинических испытаний, проведенных за девять клинических центров в Соединенных Штатах, - подчеркнул клинической эффективности глюкозамин и хондроитин сульфат, как комбинация прогрессирующая потеря хрящевой ткани, боль и скованность в пациентов с ОА коленных [7]. |