Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Alfacalcidol versus plain vitamin D in the treatment of glucocorticoid/inflammation-induced osteoporosis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Alfacalcidol versus plain vitamin D in inflammation induced bone loss.
Alfacalcidol versus plain vitamin D in the treatment of glucocorticoid/inflammation-induced osteoporosis.Ringe JD1, Faber H, Fahramand P, Schacht E. Treatment with plain vitamin D is a nutritional substitute, while the application of alfacalcidol is an active hormonal therapy. Due to strong feedback regulation, plain vitamin D is not activated in the kidney in vitamin-replete patients, while alfacalcidol, having been hydroxylated at position 1, bypasses regulation and increases available amounts of active D-hormone in different target tissues. Nevertheless, a majority of physicians still prescribe plain vitamin D plus calcium as a first-step prevention or even as therapy for glucocorticoid (GC) induced osteoporosis. This article summarizes results of our previous study comparing the therapeutic efficacy of the D-hormone analog alfacalcidol to plain vitamin D in patients with established GC induced osteoporosis with or without vertebral fracture. Patients taking longterm GC therapy were included as well-matched pairs to receive randomly either 1 microg alfacalcidol plus 500 mg calcium per day (group A, n = 103) or 1000 IU vitamin D3 plus 500 mg calcium (group B, n = 101). The mean bone mineral density (BMD) values at baseline for the 2 groups for alfacalcidol and vitamin D3, respectively, were: lumbar spine T score -3.26 and -3.25; femoral neck -2.81 and -2.84. Rates of prevalent vertebral and nonvertebral fractures were not different between groups. In the 3 year study we observed in the alfacalcidol group as compared with the plain vitamin D group, respectively: a 3 year median percentage increase of BMD at the lumbar spine of 2.4% versus -0.8% (p < 0.0001); a median increase at the femoral neck of 1.2% versus 0.8% (p < 0.006). Likewise observed in the alfacalcidol as compared to the vitamin D group, respectively: a 3 year rate of patients with > or = 1 new vertebral fracture of 9.7% versus 24.8% (risk reduction: 0.61; 95% CI 0.24 to 0.81; p = 0.005); a 3 year rate of patients with > or = 1 new nonvertebral fracture of 15% versus 25% (risk reduction: 0.41; 95% CI -0.06 to 0.68; p = 0.081); a 3 year rate of patients with > or = 1 new fracture of any kind of 19.4% versus 40.6% (risk reduction: 0.52; 95% CI 0.25 to 0.71; p = 0.001). In accordance with the observed fracture rates, the alfacalcidol group showed a substantially larger decrease in back pain than the plain vitamin D group (p < 0.0001). Generally, side effects in both groups were mild, and only 3 patients in the alfacalcidol group and 2 patients in the vitamin D group had moderate hypercalcemia. We conclude that alfacalcidol plus calcium is highly superior to plain vitamin D3 plus calcium in the treatment of established GC induced osteoporosis, and the latter should no longer be used as monotherapy. Альфакальцидол против обычного витамина D в лечении глюкокортикоидных/воспаление-индуцированного остеопороза. Лечение обычного витамина D является питательной замену, в то время как применение альфакальцидол является активным гормональной терапии. Из-за сильной обратной связи регулирования, обычный витамин D не активирован в почках в витамин-изобилует пациентов, в то время как альфакальцидол, побывав гидроксилированных в позиции 1, обходит регулирования и увеличение объемов активных D-гормона в различных тканях-мишенях. Тем не менее, большинство врачей назначают по-прежнему обычного витамина D кальций плюс в качестве первого шага по предотвращению или даже в качестве терапии для глюкокортикоидов (ГК), индуцированного остеопороза. В данной статье приведены результаты наших предыдущих исследований, сравнивающих эффективность лечения D-гормона аналог альфакальцидол обычного витамина D у пациентов с диагностированным GC индуцированного остеопороза с или без переломов позвонков. Пациенты, принимающие долгосрочных GC терапии были включены как хорошо подобранные пары, чтобы получить случайным образом, либо 1 микрогр альфакальцидол плюс 500 мг кальция в день (группы A, n = 103) или 1000 ме, витамина D3 плюс 500 мг кальция (группа B, n = 101). Среднее значение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) значения на базовый для 2 группы для альфакальцидол и витамина D3, соответственно, были: поясничного отдела позвоночника T балл-и 3.26-3.25; бедренной кости-2.81 и-2.84. Цены распространенных позвонков и nonvertebral переломов не было различий между группами. В 3 года обучения мы наблюдали в альфакальцидол группы по сравнению с обычной витамины группы D, соответственно: 3 года средний процент увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника на 2,4%, против-0.8% (p < 0,0001); средний рост на шейке бедра 1,2% против 0.8% (p < 0.006). Также наблюдается в альфакальцидол по сравнению витамины группы D, соответственно: 3 года ставка пациентов с > или = 1 Новых переломов позвонков 9,7% против 24,8% (снижение риска: на 0,61; 95% ди от 0.24 до 0,81; p = 0,005); 3 года, ставка пациентов с > или = 1 новая nonvertebral перелом 15% по сравнению с 25% (снижение риска: 0.41; 95% CI-0.06 0,68; p = 0.081); 3 года, ставка пациентов с > или = 1 новые разрушения любого рода 19,4% против 40,6 процента (снижение риска: 0.52; 95% ди 0.25 до 0,71; p = 0,001). В соответствии с наблюдаемыми переломов, альфакальцидол группы показали значительно более высокую уменьшить боль в пояснице, чем обычный витамины группы D (p < 0,0001). Как правило, побочных эффектов в обеих группах были мягкими, и только у 3 пациентов в альфакальцидол группы и у 2 больных в витамины группы D, имели умеренную гиперкальциемии. Мы заключаем, что альфакальцидол плюс кальций сильно превосходит обычный витамин D3 плюс кальция в лечении создана GC индуцированного остеопороза, а последний не должен больше использоваться в качестве монотерапии. J Rheumatol Suppl. 2005 Sep;76:26-32. Alfacalcidol versus plain vitamin D in inflammation induced bone loss.Scharla SH1, Schacht E, Lempert UG.
Inflammatory diseases lead to systemic osteoporosis. Causal factors include increased circulating concentrations of inflammatory cytokines such as interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), glucocorticoid medication, and reduced physical activity. In addition, disturbances of vitamin D metabolism play an important role for the development of inflammation induced osteoporosis. Therefore, D-hormone analogs offer an important treatment option. 1,25-dihydroxyvitamin D (D-hormone) prevented bone loss in the rat model of inflammation mediated osteopenia and in an arthritis model. One explanation is that animals and humans with inflammatory diseases exhibit markedly reduced circulating concentrations of D-hormone, partly the result of inhibition of renal 1-alpha-hydroxylase by TNF-alpha. In addition, the number of vitamin D receptors is reduced by glucocorticoids. Moreover, D-hormone has pleiotropic effects not only on calcium homoeostasis but also on muscle (improving power), the nervous system, and the immune system. D-hormone inhibits the release of cytokines (IL-1, IL-6, TNF-alpha) from macrophages and stimulates osteoprotegerin secretion in vitro and improves arthritis in animal models. This article reviews the interaction between inflammatory disease and vitamin D metabolism, summarizes the rationale for the therapeutic use of alfacalcidol, and provides recent data from controlled clinical trials comparing the effect of alfacalcidol versus plain vitamin D in secondary osteoporosis. Alfacalcidol, but not plain vitamin D, has pleiotropic effects improving bone and muscle metabolism and clinical symptoms in patients with rheumatoid arthritis. Альфакальцидол против обычного витамина D в индуцированного воспаления потери костной массы. Воспалительные заболевания приводят к системным остеопорозом. Причинные факторы включают повышенные концентрации циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 (IL-6), фактора некроза опухолей-Альфа (TNF-Альфа), глюкокортикоидных препаратов, и снижение физической активности. Кроме того, нарушения метаболизма витамина D играет важную роль в развитии воспаления индуцированного остеопороза. Таким образом, D-аналоги гормона предлагаем важный вариант лечения. 1,25-дигидроксивитамин D (D-гормон) предотвратить потерю костной в крысиной модели опосредованное воспаление остеопороз и артрит модели. Одно из объяснений заключается в том, что животные и люди с воспалительными заболеваниями экспонат заметно снижается распространение концентрации D-гормон, отчасти в результате ингибирования почечной 1-Альфа-гидроксилазы ФНО-Альфа. Кроме того, количество рецепторы витамина D снижается глюкокортикоидов. Кроме того, D-гормон плейотропные эффекты не только на кальций homoeostasis, но и на мышцы (улучшение питания), нервной системы, иммунной системы. D-гормон подавляет высвобождение цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-Альфа) от макрофагов, стимулирует osteoprotegerin секреции in vitro и улучшает артрит в животных моделях. В данной статье рассматривается взаимодействие между воспалительные заболевания и метаболизм витамина D, приведены обоснование для терапевтического использования альфакальцидол, и предоставляет последние данные контролируемых клинических испытаний, сравнивающих действие альфакальцидол против обычного витамина D в вторичный остеопороз. Альфакальцидол, но не обычный витамин D, плейотропные эффекты улучшения метаболизма костной и мышечной и клинических симптомов у пациентов с ревматоидным артритом. Klin Med (Mosk). 2001;79(9):47-50. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|