Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Antibodies Contribute to the Pathogenesis of Autoimmune Arthritis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
6. Antibodies Contribute to the Pathogenesis of Autoimmune ArthritisStudies in a spontaneous model of autoimmune arthritis have underscored the importance of antibodies in mediating the immune pathology in this disease; the pathology is initiated by T cells but subsequently perpetuated by antibodies [113]. Studies in the CIA model in mice have clearly demonstrated the importance of antibodies to type II collagen (CII) in the disease process [114]. However, at this time there is not much information about the physiologic role of antibodies to hsp65 in AA. The pathogenic effect of anti-Bhsp65 antibodies in AA has not been excluded formally. On the contrary, there is evidence from work done by other investigators and us [35, 115] pointing to the protective effect against AA of anti-Bhsp65 antibodies. In one study, the AA-protective effect of anti-Bhsp65 antibodies was attributed to the production of IL-10 from mononuclear cells [115]. In the CIA model, extracts of green tea [59] pomegranate [60], and Taxol [63, 64] have been shown to suppress arthritis, and this effect was associated with a significant decrease in anti-CII antibodies. A similar effect on the clinical disease, the proinflammatory cytokines, and the serum IgG2a was reported in another study on CIA following treatment with curcumin, a major component of turmeric [61]. Turmeric extract has also been shown to induce protection against arthritis in streptococcal cell wall-induced arthritis model of RA [78]. In one of our studies based on the AA model, we observed that feeding the polyphenolic extract of green tea to Lewis rats resulted in a significant decrease in the antibody response to Bhsp65 [33]. Similar results were obtained with a traditional Chinese medicine, HLXL, which is a mixture of 11 different herbs [34]. In both cases, the decrease in antibody response was associated with a corresponding reduction in the severity of arthritis. However, not all antiarthritic herbs tested by us caused a decrease in antibody response to Bhsp65. In another study, we observed the opposite as the feeding of Celastrus to Lewis rats led to an increased anti-Bhsp65 antibody response despite a significant suppression of clinical arthritis [58]. At present, we do not have additional information to clarify the differences in the functional attributes of the antibody subsets that are predominantly altered following feeding of different plant products. However, we propose that anti-Bhsp65 antibodies produced during the course of AA in the Lewis rats belong to two main categories, pathogenic and protective [35]. In this context, we suggest that different herbs target distinct subsets of antibodies such that reduction in clinical arthritis might involve either the suppression of pathogenic antibodies or the enhancement of protective antibodies, or both. Furthermore, studies of antibody patterns using a panel of antigens [40, 41] targeted in arthritis and other autoimmune diseases might provide a useful readout for the effect of CAM products on the disease process.
Исследования в модели спонтанного аутоиммунных артрит, подчеркивается важность антител в качестве посредника в иммунной патологии в это болезнь, патология, инициированных Т-клеток, но впоследствии закрепилось антител [113]. Исследования в ЦРУ модели на мышах наглядно продемонстрировали важность антител к коллагена II типа (CII) в процессе болезни [114]. Однако на данный момент существует не так много информации о физиологической роли антител к hsp65 в AA. Патогенное влияние анти-Bhsp65 антител в АА не был исключен формально. Наоборот, есть данные из работы, проделанной другими следователями и США [35, 115] указывая на защитный эффект против AA анти-Bhsp65 антител. В одном исследовании AA-защитный эффект анти-Bhsp65 антитела было отнести к продукции IL-10 из мононуклеарных клеток [115]. В ЦРУ модель, экстракты зеленого чая [59] граната [60], - и подключичные [63, 64] было показано, чтобы подавить артрит, и этот эффект связан со значительным снижением в анти-CII антител. Аналогичное воздействие на клиническую картину заболевания, провоспалительных цитокинов, и сыворотке крови IgG2a сообщалось, в ходе другого исследования ЦРУ после лечения куркумин, основной компонент куркумы [61]. Экстракт куркумы также было показано, обеспечивающий защиту против артрита при стрептококковых клеточной стенки-индуцированного артрита модель РА [78]. В одном из наших исследований, основанных на модели AA, мы обнаружили, что кормление полифенольной экстракт зеленого чая, чтобы Льюис крыс приводило к значительному уменьшению в ответ антител к Bhsp65 [33]. Аналогичные результаты были получены с помощью традиционной китайской медицины, HLXL, который представляет собой смесь из 11 трав [34]. В обоих случаях снижение реакции антител был связан с соответствующим уменьшением выраженности артрит. Однако, не все antiarthritic трав протестированных нами вызвало снижение антител в ответ на Bhsp65. В другом исследовании мы наблюдали обратное, как кормление Celastrus Lewis крыс привело к увеличению анти-Bhsp65 антител несмотря на значительное угнетение клинических артрита [58]. В настоящее время мы не располагаем дополнительной информации, чтобы уточнить различия в функциональных атрибутов антитела подмножеств, которые, в основном, изменены следующие подачи различных растительных продуктов. Тем не менее, мы полагаем, что анти-Bhsp65 антитела, вырабатываемые в ходе AA Льюис крысы относятся к двум основным категориям, патогенные и защитные [35]. В этом контексте, мы предлагаем различные травы целевой отдельных подмножеств антитела, такие, что уменьшение клинических артрит может включать подавление патогенной антител или повышение защитных антител, или обоих. Кроме того, исследования структуры антител с помощью панели антигенов [40, 41] целевая в артрита и других аутоиммунных заболеваний, могут предоставить полезную для считывания эффект CAM продуктов на патологический процесс.
|