С. А. Корниенко А. В. Кривопалов
УДК616-002.951 ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИ
жүктеу/скачать 7.14 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Запарина О.Г. 1 , Ковнер А.В. 1 , Мордвинов В.А. 1 , Пахарукова М.Ю. 1, 2
| УДК616-002.951
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОПИСТОРХОЗЕ НАКАПЛИВАЮТСЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ Запарина О.Г. 1 , Ковнер А.В. 1 , Мордвинов В.А. 1 , Пахарукова М.Ю. 1, 2 1 Институт цитологии и генетики СО РАН, просп. акад. Лаврентьева 10, Новосибирск 630090 Россия. E-mail: zp.oksana.93@gmail.com. 2 Новосибирский государственный университет, ул. Пирогова 1, Новосибирск 630090 Россия. Описторхоз, вызываемый паразитированием кошачьей двуустки Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884), широко распространен на территории России. Наибольший очаг этого заболевания находится на территории Западной Сибири в бассейне реки Обь, однако, оно встречается на территории северного Казахстана, в регионах Вос- точной и Западной Европы (Беэр, 2005). Согласно официальным данным, ежегодно в РФ регистрируются до 40 000 случаев заражения описторхозом (Pakharukova et al., 2019). Opisthorchis felineus паразитирует в гепатобилиарной системе рыбоядных мле- копитающих, заболевание характеризуется формированием очагов воспаления, фиб- розом в печени, а также возникновением неоплазии эпителия желчных протоков различной степени (Беэр, 2005; Gouveia et al., 2017). Родственные виды семейства Opisthorchiidae O. viverrini и C. ѕinensis признаны биологическими канцерогенами и основными факторами развития рака эпителия желчных протоков в эндемичных регионах Юго-Восточной Азии (Sripa et al., 2007). Известно, что О. felineus облада- ет канцерогенными свойствами близкими к O. viverrini и C. sinensis. Однако, этих данных недостаточно, чтобы утверждать о канцерогенности О. felineus для челове- ка (Maksimova et al.,2017). Ключевая роль во взаимоотношениях «паразит-хозяин» при описторхозе при- надлежит экскреторно-секреторному продукту паразитов, в состав которого входят белки и низкомолекулярные специфические метаболиты холестерола, которые, по- видимому, обладают провоспалительными и генотоксичными свойствами. Механизм воздействия секреторного продукта на клетки печени неизвестен. Существует ги- потеза, что паразит-специфические оксистеролы вызывают в клетках эпителия окис- лительные повреждения в ДНК, которые приводят к мутациям в процессе ее репли- кации. В результате накопления мутаций происходит дисплазия и неоплазия клеток эпителия желчных протоков, которые являются преканцерогенными изменениями и ведут к злокачественной трансформации (Pakharukova et al., 2019). Для того, чтобы изучить возможную роль окислительного стресса в патогене- зе описторхоза, было оценено накопление маркеров окислительного стресса, в час- тности, перекисного окисления липидов и ДНК на экспериментальной модели описторхоза с использованием золотистых хомячков M. auratus через 1–18 месяцев после заражения. Кроме того, было оценено воздействие митохондриального анти- оксиданта SKQ1 (10- (6'-Plastoquinonyl) decyltriphenylphosphonium)) на состояние гепатобилиарной системы. Материалы VI межрегиональной научной конференции, 4–6 сентября 2019 57 С помощью иммуногистохими- ческого и иммуноферментного анали- зов было выявлено, что маркеры пе- рекисного окисления липидов в пече- ни (малоновый диальдегид и 4-гидро- ксиноненаль, рис 2.), окислительные повреждения ДНК (рис 1.) накапли- ваются в зависимости от времени те- чения инфекции. У животных, получавших мито- хондриальный антиоксидант SKQ1, накопление маркеров перекисного окисления липидов в печени значи- тельно снижалось, что свидетельству- ет об уменьшении степени проявления окислительного стресса в тканях. Кроме того, с помощью количественного денситометрического анализа по двум срезам было показано, что печени SKQ1 снижал степень патологических нарушений струк- туры печени, в частности снижалась степень воспаления, наблюдалось снижение гиперплазии, дисплазии эпителия холангиоцитов. Положительное влияние антиок- сиданта на структурно-функциональное состояние печени подтвердилось с помо- Ðèñ 2. Íàêîïëåíèå ìàðêåðîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ HNE (4-ãèäðîêñè-2-íîíåíàëü, A, B) è MDA (ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä, C, D) â ïå÷åíè êîíòðîëüíûõ (À, Ñ) è çàðàæåííûõ ÷åðåç 18 ìåñÿöåâ ïîñëå èíôåêöèè (B, D). Ñïåöèôè÷åñêèé ñèãíàë îòìå÷åí ñòðåëêàìè. BD: æåë÷íûé ïðîòîê, BV: êðîâå- íîñíûé ñîñóä. ßäðà êëåòîê îêðàøåíû DAPI. Ðèñ 1. Íàêîïëåíèå 8-ãèäðîêñè-2'-äåçîêñèãóàíî- çèíà (8-OHdG) â ìî÷å õîìÿêîâ íà ðàçíûõ ñðîêàõ èíôèöèðîâàíèÿ. Паразитологические исследования в Сибири и на Дальнем Востоке 58 щью биохимического анализа сыворотки крови. С помощью стандартного метода ПЦР с детекцией в режиме реального времени были оценены уровни мРНК генов ферментов, участвующих в развитии воспалительного ответа и фиброгенеза, кото- рые были снижены под действием SKQ1 у зараженных животных. Таким образом, было показано, что активные формы кислорода играют значи- мую роль в патогенезе описторхоза, вероятно, опосредуя процессы воспаления и дисплазии эпителия желчных протоков. Митохондриально-направленный антиок- сидант SKQ1 оказывает гепатопротекторный эффект за счет снижения окислитель- ного стресса. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (18-04-00417А) и Бюд- жетного проекта ИЦиГ СО РАН (0259-2019-0010). жүктеу/скачать 7.14 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|