Синтез адамант-1-ил содержащих 3,4,5-тризамещённых 1H-пиразолов

Гетероциклические производные адамантана активно исследуются как потенциальные лекарственные препараты, так как введение адамантильного радикала часто изменяет и усиливает биологическую активность веществ [1,2,3].

Перспективным путем синтеза N-адамантилсодержащих пиразолов является использование в качестве исходного реагента мостикового напряженного [3.3.1]пропеллана - 1,3-дегидроадамантана (ДГА), имеющего большое сродство к протону.

Нами проведен синтез 1-(1-адамантил)-3,4,5-тризамещённых пиразолов взаимодействием 1,3-дегидроадамантана с N-незамещёнными 1H-пиразолами: 3,4,5-триметил-1H-пиразол (a), 3,5-диметил-4-бром-1H-пиразол (b), 3,4,5-трибром-1H-пиразол (c), 3,4,5-тринитро-1H-пиразол (d), 3,5-диметил-4-хлор-1H-пиразол (f) в инертном растворителе.

Установлено, что адамантилирование N-замещенных 1-(1-адамантил)-3,4,5-тризамещённых пиразолов ДГА протекает исключительно по NH-связи гетероароматического цикла. Условия реакции подбирались в зависимости от исходного азола, его кислотно-основных свойств, природы растворителя.

Структура продуктов подтверждена методами ЯМР ¹H- и масс-спектроскопией, а состав - хромато-масс-спектрометрией.

Таким образом, разработан удобный селективный некаталитический одностадийный метод получения адамант-1-ил-содержащих азолов с высокими выходами, в мягких условиях.

2. Ebtehal Suliman Al Abdullah. Synthesis and biological testing of new 1-adamantyl derivatives. // Ph. D. Degree in Pharmaceutical Sciences "Pharmaceutical Chemistry" in the College of Pharmacy, King Saud University, 2007.

3. Boigegrain R., Brouard A., Canton M., Heaulme M., Gueudet C., Gully D., Jeanjean F., Leyris R., Molimard J. C., Poncelet M. Biochemical and pharmacological profile of a potent and selective nonpeptide antagonist of the neurotensin receptor. // Proc Natl Acad Sci USA.

1993 January 1; 90(1): 65–69.