73
Термин «кумуляция» означает накопление, причем накопление мас-
сы яда в организме называют материальной кумуляцией, а накопление вы-
званных ядом патологических изменений - функциональной кумуляцией.
Одно из свойств живого организма – способность различных функцио-
нальных систем приспосабливаться к сдвигам в условиях существования
путем адекватного изменения процессов жизнедеятельности. Это приспо-
собление называется
адаптацией. Для обозначения адаптации организма
к периодическому воздействию вредных веществ
часто применяется тер-
мин «привыкание». При этом имеют в виду понижение чувствительности
к химическому веществу, что может проявляться в ослаблении или пол-
ном исчезновении симптомов отравления.
Установлено, что привыкание в определенной мере и на определен-
ный срок при соответствующих условиях возникает к любому вредному
веществу, хотя все еще остается неясным вопрос о ядах, обладающих те-
ратогенным, мутагенным и канцерогенным действиями. К условиям, оп-
ределяющим привыкание, относится концентрация (доза) токсичного
вещества. Она должна быть достаточной для того,
чтобы вызвать при-
способительную реакцию организма, но не чрезмерной, опасной для его
жизнедеятельности.
В реакции организма на хроническое воздействие подобного хими-
ческого фактора можно выделить три фазы: первичной реакции, развития
привыкания и «срыва» привыкания. Последняя фаза не является обяза-
тельной.
В реакции организма на действие токсических веществ имеется оп-
ределенная
стадийность: стадия первичных реакций сменяется пе-
риодом неспецифически повышенной сопротивляемости, затем пе-
риодом компенсации и декомпенсации.
Принято различать состояние
истинной адаптации к токсикантам,
когда усиливаются процессы обезвреживания и выведения яда, но
нет
перенапряжения принимающих участия в этом процессе биохимических
и физиологических систем; и
состояние компенсации, при котором от-
клонения от нормы имеются, но не носят явного характера и могут быть
обнаружены при проведении различных нагрузок (биохимических, им-
мунологических, физиологических и др.).
В
начальной фазе развивающиеся симптомы непостоянны, обычно
легко компенсируются, не отличаются специфичностью.
Обращают на
себя внимание повышенная возбудимость нервной системы, неустойчи-
вость нейрорегуляторных механизмов и часто активация функций щето-
видной железы.
Во
второй фазе состояние организма внешне наиболее благополуч-
ное, однако, как правило, оно прерывается периодами проявления сим-
птомов отравления, что связано с ослаблением компенсаторно-защитных
74
механизмов либо вследствие их перенапряжения, либо в связи с действи-
ем дополнительных факторов (другое заболевание, утомление и прочее).
С течением времени периоды обострения могут проявляться все чаще,
быть все длиннее
и завершиться переходом в третью фазу выраженной
симптоматики хронического отравления.
При оценке влияния явлений привыкания того или иного вещества
следует учитывать давно известное в клинической практике развитие по-
вышенной резистентности к одним агентам после повторного воздействия
других, например, при закаливании с помощью дозированного действия
низкой температурой и пр. Оно отмечается и после приема некоторых ле-
карственных средств, получивших название адаптогенов (витамины,
женьшень), которые способны уменьшать реакцию стрессорные воздей-
ствия. Более того, сами стрессорные воздействия в
определенной мере
могут увеличивать устойчивость организма ко многим факторам окру-
жающей среды, в том числе химическим. На основании этих фактов из-
вестный канадский ученый Селье разработал учение об общем
адаптаци-
онном синдроме, в основе которого лежат изменения функции гипофизар-
но-адреналиновой системы, имеющие приспособительный характер и
требующие значительного напряжения компенсаторно-защитных меха-
низмов. В токсикологии повышенная резистентность
развивается при по-
вторных и хронических воздействиях химических факторов, по интенсив-
ности не являющихся стрессорными. Развившееся состояние названо «со-
стоянием неспецифически повышенной сопротивляемости». Характер-
ными отличиями последнего являются его
большая продолжительность
(до нескольких лет) и отсутствие повышения активности гипофизарно-
адреналиновой системы.
Механизмы привыкания объясняют разные теории, но можно выде-
лить три основные. Согласно первой –
метаболической, длительно воз-
действующие на организм вещества становятся постоянными участника-
ми тканевого обмена и поэтому постоянно теряют свои признаки, свойст-
венные им как чужеродным соединениям. Соответственно утрачивается
защитная реакция на них.
Во второй теории –
ферментативной – в организме могут синтези-
роваться специальные, так называемые индуцированные, ферменты, спо-
собные быстро расщеплять различные ксенобиотики.
Третья теория –
иммунологическая – основана на эксперименталь-
но установленной способности организма вырабатывать антитела к раз-
личным чужеродным веществам. При этом периоды сенсибилизации и
адаптации при длительном воздействии
токсичного вещества можно
объяснить соответствующими изменениями содержания антител в кро-
вяном русле.