115
На характер распределения ксенобиотиков в организме, кроме того,
оказывают влияние вид животного, его пол, возраст и др.
6.4. Связывание с белками крови
Токсикант, попавший в кровоток, может вступать во взаимодействие
с
белками и клетками крови, при этом изменяются его токсикокинетиче-
ские характеристики. В практическом отношении особый интерес пред-
ставляет взаимодействие ксенобиотиков с протеинами плазмы крови.
Плазма крови человека содержит около 75 мг/мл белка. Основная
масса представлена альбуминами: 35 - 55 мг/мл, выполняющими, главным
образом, транспортные функции. К числу других
групп относятся белки
свертывающей системы крови, иммуноглобулины, белки системы ком-
племента, ингибиторы протеолиза, липо- и гликопротеины. Взаимодейст-
вие этих белков с ксенобиотиками приводит к понижению концентрации
свободно циркулирующих в плазме веществ, вследствие чего понижается
фракция токсиканта, способного к диффузии в ткани.
Липофильные
вещества, взаимодействуют в основном с липопро-
теинами. Водорастворимые токсиканты прежде всего связываются с аль-
буминами и кислыми гликопротеидами. Концентрация последних в плаз-
ме крови составляет около 0,9 мг/мл.
Связывание с белками – один из важных факторов,
определяющих
особенности токсикокинетики некоторых металлов. Ключевую роль здесь
играют низкомолекулярные, содержащие SH-группы металлсвязывающие
белки - металлотионеины, усиленно синтезируемые в ответ на поступле-
ние целого ряда металлов (Сd, Zn и т.д.) в организм. Эти белки активно
соединяются с
металлами, формируя ковалентную связь, и при острых
воздействиях снижают их токсичность.
Печень и почки – органы, в которых синтез металлотионеинов про-
ходит с наивысшей скоростью. Именно в этих органах первоначально на-
капливается и большая часть металла, поступившего в организм. При дли-
тельном поступлении в организм (хорошо изучено на примере кадмия)
комплекс металл-металлотионеин появляется в крови. Источником цирку-
лирующего в крови комплекса, как полагают, является печень. Интересно
отметить, что накопление связанного кадмия в почках в большом количе-
стве приводит к развитию нефропатии.
В крови токсикант может вступать во взаимодействие не только с
белками плазмы, но и форменными элементами
крови и прежде всего с
эритроцитами. При этом возможно:
связывание вещества клеточной мембраной эритроцитов (связыва-
ние с белками мембраны, растворение в липидах клеточной
мембраны);
116
проникновение соединения внутрь клетки, связывание с еѐ
содер-
жимым, взаимодействие с гемоглобином.
Достарыңызбен бөлісу: