Vitamin d review Научные исследования Октябрь, 2014 Солнечный свет и витамин D: глобальная перспектива для здоровья
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Благо выше 25(OH)D уровни на предотвращение падений
- Выгода и риск данные обсервационных данных
- Реферат сыворотки 25(OH)D в ответ на устные витамина D
РезультатыВыгода и риск данных, полученных в РКИБлаго выше 25(OH)D уровни на курение профилактики переломов позвонковВ недавнем Мета-анализе эффективности пероральных добавок витамина D в предотвращении курение позвоночника и переломов шейки бедра у пожилых лиц был осмотрен (возраст 65+)[1]. В анализ включены 12 двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) для non-переломы позвонков (n=42,279; [1, 2, 24-32]) и 8 РКИ для переломов шейки бедра (n = 40,886; [24, 25, 29, 30, 32-35]) в сравнении устные витамина D, с или без кальция кальция или плацебо. Совокупный относительный риск (RR) составила 0,86 (95% CI, 0.77-0.96) для профилактики курение переломов и 0.91 (95% ди 0.78-1.05) для профилактики переломов шейки бедра, но с существенной неоднородности для обеих конечных точек. В том числе все судебные разбирательства, против разрушения эффективность значительно вырос, дозу выше и выше, достиг крови 25(OH)D уровни для любого не-вертебральных переломов и переломов бедра отдельно. Последовательно объединения испытания с выше полученной дозе более 400 ед/сут (дозы, полученной из 482 - 770 ме в день) - устранена неоднородность, и в результате перелом снижение, в то время как нижняя полученной дозы (340-380 ме в день) не снижает риск переломов. Для более высоких дозах, объединенных RR составил 0.80 (95% CI, 0.72-0.89; n = 33,265 человек из 9 проб) для non-переломами позвонков и 0,82 (95% CI 0.69-0.97; n = 31,872 из 5 проб) для переломов проксимального отдела бедра. В более высоких дозах снижается курение переломы позвонков существенно в сообщество-жилой (-29%) и организационно пожилых людей (-15%), и его последствия были независимы дополнительных добавок кальция. Курение переломов позвонков профилактика началась с уровня 25(OH)D на уровне не менее 75 нмоль/л в группе лечения. Слева направо, Рисунок 1А показывает нарастание анти-перелом эффективности с более высокой дозе, а рис. 1 Б С высшего уровня 25(OH)D уровни в группе лечения (Мета-регрессионного анализа в зависимости от дозы: p-value = 0.003; уровня 25(OH)D уровень: p-value = 0.04; эти значения основываются на 12 испытаниях доза и 10 испытаний с измеренными 25(OH)D уровни). Из рис. 1А оптимальной профилактики переломов произошло в испытаниях с достигнутым значит, 25(OH)D уровни приблизительно 75 до 110 нмоль/л. Этот порог оптимального курение профилактики переломов позвонков поддерживается большой поперечного сечения и популяционные исследования, которые показали положительное доза-ответ ассоциации между высшими 25(OH)D уровни и хип плотности костной ткани как в молодых и пожилых людей [36]. В регрессии участков, высшее сыворотки 25(OH)D уровни, связанные с высшим хип плотности костной ткани в течение всей ссылки диапазоне от 22,5 до 94 нмоль/л во всех подгруппах по возрасту и этнической принадлежности. У молодых белых и молодых мексиканских американцев, выше 25(OH)D уровни, связанные с высшим хип плотности костной ткани даже за 100 нмоль/л. Благо выше 25(OH)D уровни на предотвращение паденийВ другом Мета-анализе эффективности пероральных добавок витамина D в профилактике падений у пожилых пациентов (в возрасте 65+), был рассмотрен в[2]. Только двойных слепых РКИ и оценки предполагаемого падения были рассмотрены (falls были оценены в качестве первичной или вторичной конечной точки, по мнению авторов, как падает были определены и оценены, и падения, были оценены в течение всего испытательного срока. В анализ включены 8 двойных слепых РКИ (n = 2426; [31, 37-43]) в сравнении устные витамина D, с или без кальция кальция или плацебо. Совокупный относительный риск (RR) - 0,87 (95% CI, 0.77-0.99) для предотвращения падений, но с существенной неоднородностью (Q-test: p = 0,05). Неоднородность наблюдается для дозы витамина D (низкие дозы: < 700 ме / день, а в более высокой дозе: от 700 до 1000 ме / сут; p-значение 0,02) и уровня 25(OH)D уровень (< 60 нмоль/л в сравнении с ≤ 60 нмоль/л; p = 0.005). Высокие дозы добавок витамина D уменьшается риск падения на 19% (складочный относительный риск (RR) = 0.81; 95% CI 0.71-0.92; n = 1921 году из семи испытаний). Падает, не была уменьшена на низкие дозы добавок витамина D (складочный RR = 1.10, 95% CI, 0.89-1.35 от 2 испытания) или достигается сыворотки 25(OH)D концентрациях менее 60 нмоль/л (складочный RR = 1.35, 95% CI, 0.98-1.84). Предотвращение падений увеличилось с более высокой дозе (рис. 2а), и с высшего уровня 25(OH)D уровни в группе лечения (рис. 2 Б). Аналогичной переломов позвонков профилактики, описанных выше, оптимальной для защиты от падения, казалось, происходят в испытаниях с достигнутым значит, 25(OH)D уровни приблизительно 75 до 100 нмоль/л(см. рис. 2 Б). Тенденция-участки, на благо обсервационных исследований (профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака профилактика) и риска (докладов случае гиперкальциемии) уровня 25(OH)D уровень Этот порог оптимальной защиты от падения поддерживается большой поперечного сечения и популяционного исследования показал, что доза-ответ для ассоциации между высшими 25(OH)D уровни и лучше нижних конечностей у пожилых людей[44]. Для обоих тестов, производительность, скорость продолжала увеличиваться на протяжении ссылка диапазоне 25(OH)D (22,5 до 94 нмоль/л) с большинством улучшение, наступающее в 25(OH)D уровни, идущие от 22,5 до примерно 60 нмоль/л. Дальнейшее улучшение наблюдалось в пределах 60-94 нмоль, но объем был менее резким. Уровни 25(OH)D в отношении изменения среднего уровня кальция в сыворотке и гиперкальциемии в контролируемых исследованияхМы включили опубликовано 22 РКИ с участием пероральной дозы (D2 или D3) больше или равна 1800 ме/день (или эквивалент в недельном, месячном, болюсной дозы, и т.д...), и в котором оба они означают кальция в сыворотке крови и в сыворотке крови 25(OH)D были зарегистрированы (приложение; Таблица 1; [45-66]). Причина этого срезают стебли с целью проведения оценки риска для дозах, близких или больше, чем МОм выявление 2000 ме, как верхний допустимый уровень потребления (UL). Кроме того, в рис. 1 A и B мы обозначили значит сыворотке крови уровня кальция от 5 двойных слепых РКИ, которые сообщили сыворотке крови уровня кальция после добавок витамина D, наряду с падения и разрушения конечных точек[29, 34, 38, 43, 67]. Витамин D в дозах эти 5 испытаний колебалась от 400 до 800 ме витамина D в день. На рис. 1, A и B - всего 28 точек данных для среднего уровня кальция изображены (2 точки данных вытекают из одного суда за доклад Тип жилища[45]). В рис. 1 A и B мы нарисовали линию тренда на основе этой серии имею в виду сыворотке крови уровня кальция. Горизонтальная линия тренда показывает, что среднее содержание кальция в сыворотке уровней не возрастает с увеличением дозы витамина D до 100 000 ме в сутки (рис. 1) или с высшего уровня 25(OH)D уровни до 643 нмоль/л (рис. 1B). Тот суд, в дозе 100000 ме витамина D в день, имели очень короткий срок 4 дня, в то время как другие испытания побежала по крайней мере, половину жизни витамина D, который составляет от 3 до 6 недель. Мы обращаемся Продолжительность лечения в дальнейшем более подробно в разделе " результаты. В частности, ни в одном из испытаний, был ли сдвиг означает, кальция в сыворотке крови, уровень которого выше нормального физиологического диапазона (> 2,6 ммоль/л) с содержанием витамина D лечение. Однако, в Honkanen et al. судебное разбирательство, изображенных на рис. 1A и B наблюдалось увеличение средней сыворотке крови уровня кальция выше в 2,6 нмоль/Л В узаконенном контрольной группы, получавших добавки кальция без витамина D[45]. Не показано на рис. 1 является одним контролируемое испытание с доклада увеличения среднего уровня кальция выше в 2,6 нмоль/л, так как в судебное заседание не измерить, 25(OH)D уровни: Наранге et al. 1984 randomized trial 30 здоровых взрослых 0, 400, 800, 1200, 2400, 3800 ме/сут в течение 90 дней и наблюдали значительное увеличение в среднем сыворотке крови уровня кальция в два высоких дозировках (2.62 и 2,82 ммоль/л, соответственно)[68]. Ограничения Наранге исследования включают в себя расположение и исследуемых групп населения (Индия), небольшой размер выборки (n = 5 на группу) и неспособности измерить сыворотки 25(OH)D уровни. Наконец, найдя существенного увеличения среднего сывороточного уровня кальция в этих дозах не повторялись в последующих опубликованных РКИ. Для докладов единичные случаи гиперкальциемии, два РКИ 28 РКИ выявлено и изображены на рис. 1, A и B сообщали о единичных случаях, когда уровень кальция в сыворотке уровня поднялись выше нормального диапазона (> 2,6 ммоль/л): (1) Talwar et al. 2007 г. При суточной дозе 2000 ме плюс 1500 мг кальция, что способствует здоровому черных женщин лечили в течение 12 месяцев[48]; (2) Маалуф et al. 2008 г. При суточной дозе 2000 ме, витамина D у здоровых Libanese подростков, получавших в течение 12 месяцев[47]. В Talwar исследования 6 изолированных инцидентов легкой гиперкальциемии произошло в 8 клинических визитов в течение 3-х лет в 208 женщин. Авторы сообщают, что все 6 случаев гиперкальциемии решен на повтор поста образца. В Маалуф исследования, гиперкальциемии в диапазоне от 2.7 до 2,77 нмоль/л был описан в 7 340 подростков, 5 случаев в группе плацебо, 1 с 1400 ме витамина D в неделю (что эквивалентно 400 ме в день), и один-14 000 ме витамина D в неделю (эквивалент 2000 ме в день). Всех контролируемых испытаний с витамином D, повышенная заболеваемость мочекаменной болезни произошел только в очень больших Women's Health Initiative (WHI) суда (с участием 400 ме витамин D плюс 1000 мг кальция в день). [24]. Также мы определили 10 неконтролируемых испытаний с Оральный прием витамина D в дозе не менее 1800 ме в день и сообщили сыворотке крови уровня кальция после лечения (приложение; Таблица 2; [69-77]). Две из них сообщили, увеличение среднего уровня кальция в сыворотке выше нормы или в отдельных случаях с гиперкальциемия: (1) Tucci et al сообщили, средний уровень кальция в сыворотке, что превысило 2,6 ммоль/л исходно и после приема 7120 ме витамина D в день в взрослых больных первичным гиперпаратиреозом [74].; среднее содержание кальция в сыворотке уровни были 2.73 ммоль/л исходно и после лечения, однако авторы также сообщил о 2 больных, у которых содержание кальция в сыворотке уровней увеличился с 2,8 3,03 ммоль/л и от 2,83 до 3,05 ммоль/л, соответственно. (2) Restorff et al. сообщалось, 2 отдельных случаях легкой гиперкальциемии (2.69 ммоль/л) на 3 месяца и нормального уровней на 6 месяцев в одном небольшом неконтролируемые испытания 33 пожилых ревматологии пациентов с тяжелым дефицитом витамина D, получавших однократного приема в дозе 300000 ме, витамина D3[76]. Остальные клинические исследования, которые мы определили (контролируемых и неконтролируемых) не проводилась оценка уровня кальция в сыворотке и/или сыворотке крови 25(OH)D [30, 78-81]. В некоторых случаях содержание кальция в сыворотке оценивали, но только наблюдение за отсутствие гиперкальциемии или нет значительных изменений в сыворотке крови кальция сообщалось ([82-89]. Витамин D ежедневно (или эквивалент) устные дозы варьировали в этих испытаниях от 2000 - 300,000 ме.
Для колоректального рака, мы включали количественный Мета-анализ 5 исследований [91]. Для всех не-двигательного аппарата конечных точек, имеющих значение для общественного здравоохранения проиллюстрировано на рис. 2, там была " доза-ответ " лучше состояние здоровья с выше медианы, 25(OH)D уровни. Визуальный осмотр, желательно медиана сывороточного 25(OH)D уровень, которого необходимо достичь для всех не-двигательного конечные точки включали в данном отчете, было приблизительно 100 нмоль/л. Сплошной серый алмазов в рис. 2 относятся к 24 тематических докладов гиперкальциемии якобы от интоксикации витамином D с соответствующими 25(OH)D уровней (приложение; Таблица 3[93-115]). Только 2 из 24 случаев гиперкальциемии докладывались на 25(OH)D ниже уровня 240 нмоль/л 25(OH)D[93, 110], один из которых занимаются 85-летняя женщина, сообщили потребления 400 ме/сут витамина D и было 25(OH)D 62 нмоль/л[93], другой-на вновь прибывших международным 10-месячный приемный[110]. Они появляются, чтобы быть аномальным случаям, которые не были реплицированы в литературе. Общее cut-off 400 нмоль/л 25(OH)D в третьем случае с гиперкальциемия произошло с 25(OH)D уровни 250 нмоль/л. Третий случай произошел в 77-летняя женщина с первичным гиперпаратиреозом, который получил 50 000 ме D2 ежедневно вместо того, чтобы еженедельно в течение 2 лет с 25(OH)D уровень 250 нмоль/л[96]. Во всех других случаях гиперкальциемии (n = 21) были зарегистрированы у 25(OH)D уровни 525 до 2070 нмоль/л, явно выходящие за рамки целевого диапазона от 75 до 110 нмоль/л для оптимального здоровья иллюстрированный в рис. 1 Б и and2.2. Есть также отчетов, опубликованных в литературе, описывающих отдельные обстоятельства, в которых чрезвычайно высоких доз витамина D были востребованы (в диапазоне от 50 000 ме 150 000 ме/сут витамина D2 или D3), что подтверждается, соответственно, высокие уровни сывороточного 25(OH)D значения (в диапазоне от 107 до 1126 нмоль/л), но в сыворотке крови уровня кальция, как было сообщено, не превышает порогового значения для гиперкальциемия (2,6 ммоль/л)[116] [98, 117]. Реферат сыворотки 25(OH)D в ответ на устные витамина DВ целом, данные за осень и профилактики переломов, а также эпидемиологические данные о сохранении здоровья сердечно-сосудистой системы, общей смертности и профилактики колоректального рака показывают, что в сыворотке крови 25(OH)D уровня, близкого к 100 нмоль/л желательно и несут риск гиперкальциемии, о чем свидетельствует контролируемых испытаний. Рис. 3 иллюстрирует 25(OH)D ответ на витамин D в дозах от 200 до 1000 ме в день падения и разрушения испытания, а 1800 ме до 7600 ме от других РКИ, включенных в рис. 1 A и B. С надбавку, равную AI для молодых взрослых 400 ме в день, данные из 3 крупных Рандомизированных контролируемых исследованиях достигнут средний рост 25(OH)D уровни до 56,7 нмоль/л (диапазон: от 44 до 64 нмоль/л) после средней продолжительности лечения 653 дней, оставив более 50% людей ниже желательного целевого диапазона не менее 75 нмоль/л для падения и разрушения сокращение имея очень ограниченные шансы достигнуть оптимального диапазона близка к 100 нмоль/л. С дополнением, 800 ме витамина D в день, рекомендации, 200 ме выше, чем наибольшее из значений AI старейших сегмент населения, испытаны в 9 РКИ по средней продолжительности 697 дней привело к значит, увеличению 25(OH)D уровни 75 нмоль/л (диапазон: 60-105 нмоль/л) после средней продолжительности лечения 697 дней (диапазон: 56-1680 дней), оставив примерно 50% людей ниже желательного целевого диапазона, по крайней мере, 75 нмоль/л для падения и разрушения сокращения и небольшой шанс достичь оптимального диапазона близка к 100 нмоль/л. Большинство здоровых молодых и пожилых людей достигла целевого диапазона от 75 до 110 нмоль/л с 1800 ме 4000 ме витамина D3 в день, Лечение не менее 42 дней. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|