Таблица 2 – Акарицидная эффективность аверсекта-2 при псороптозе овец

Таким образом, терапевтическая эффективность аверсекта-2 при двукратном введении с интервалом 7-10 дней в дозе 0,2 мг/кг составила 84,1-88,4 % у крупного рогатого скота и 73,2-75,1 % у овец. Такое же введение препарата в дозе 0,3 мг/кг привело к повышению экстенсэффективности до 100 % у крупного рогатого скота и 74,4-77,2 % у овец. Необходимо отметить, что полное выздоровление от псороптоза у овец отмечалось только при введении аверсекта-2 в дозе 0,4 мг/кг. Однократное применение аверсекта в дозах 0,2-0,4 мг/кг не показало абсолютной эффективности, в этом случае от псороптозной инвазии освобождалось только 57,3-69,4% голов крупного рогатого скота и 46,3-63,6 овец.

Западно-Казахстанский аграрно-технический университет имени Жангир хана

У крупного рогатого скота в последние годы встречаются саркоптозы (псороптоз, хориоптоз и саркоптоз), сифункулятозы (гематопиноз и линогнатоз), вольфартиоз и иксодидозы, которые являются причиной значительных потерь мясной, кожевенной продукции и перерасхода кормов.

Эктопаразитофауна скота представлена видами чесоточных клещей Psoroptes bovis, Chorioptes bovis, Sarcoptes bovis, вшей Hematopinus euristernus и Linognatus vituli, мясными мухами Wolfartia magnifica, иксодовыми клещами Hyalomma anatolicum, Hyalomma scupence, Hyalomma plumbeum, Hyalomma margnatum, Dermacentor marginatus, Rhipicephalus pumilio, Jxodes ricinus.

Эндопаразитофауна представлена личинками оводов Hyhoderma bovis и Hyhoderma lineatum, легочными Dictyocaulus viviparus и желудочно-кишечными нематодами (Haemonchus, Ostertagia, Trichostrongylus, Nematodirus, Chabertia, Bunostomum, Oesophagostomum). Из-за несвоевременности или недостатка проведения осенних и весенних дегельминтизаций стала появляться вшивость, затем чесотка в конце осени-начале зимы, начале весны, гиподерматоз, чему способствует скученность животных и плохие условия их содержания из-за экономических трудностей, что приводит к снижению упитанности и устойчивости животных к заболеваниям. Все эти эктопаразитозы и гиподерматоз протекали на фоне нематодозов. Существует необходимость комплексного лечения смешанных заболеваний и своевременное проведение профилактических мероприятий, которые способствуют сохранению поголовья и повышению его продуктивности.

Основой профилактики и лечения паразитарных болезней являются биологические и химические методы, позволяющие осуществлять оздоровление животных и предупреждать появление болезней. Существуют три основных направления противопаразитарных мероприятий:

• 
  уничтожение возбудителей инвазии вне организма животных во внешней среде;
  
• 
  улучшение условий кормления и содержания для повышения резистентности организма хозяина по отношению к паразитам;
  
• 
  применение лечебных и профилактических средств животным с целью уничтожения в их организме возбудителей инвазии или уменьшения их патологического воздействия.
  

С конца семидесятых годов стали применять препараты, обладающие широким спектром паразитоцидного действия, активным началом которых являются авермектины (ивермектин, абамектин). На основе ивермектина предложено большое количество антипаразитарных препаратов. Интерес представляют лекарственные средства на основе абамектина, к тому же не для подкожного, а для внутримышечного введения скоту. Механизм действия абамектина связан с активизацией различных хлорных каналов, сопряженных с глутаматными, ГАМК и глицинактивируемыми каналами, что приводит к усилению выброса тормозного нейромедиатора – хлора и нарушению механизмов нейро-мышечной передачи у паразитов, приводящих к их гибели.

Достижения последних десятилетий привели к появлению новых направлений при изготовлении лекарств, к пересмотру и переоценке ряда теоретических положений и традиционных приемов [1]. Наиболее значительное влияние на разработку лекарственных форм оказало установление зависимости терапевтического действия лекарственных веществ не только от химической структуры и физиологической активности, но и от других факторов, как технология изготовления лекарств, степень дисперсности лекарственных веществ, их физическое состояние, вид лекарственной формы и др.

Рациональным путем поиска новых лекарственных средств, а именно антипаразитарных, пока еще остается варьирование структуры молекул известных химических соединений, например, авермектины и их оптимизация – усиление нужного и ослабление побочного действия за счет создания лекарственной формы.

До недавнего времени лекарственную форму рассматривали с точки зрения ее соответствия чисто технологическим требованиям, т.е. как более или менее удобную для применения форму действующего вещества, обладающую соответствующими свойствами: размером частиц, консистенцией, твердостью, плавкостью, сыпучестью, видом поверхности, запахом, вкусом, массой. В то же время лекарственная форма оказывает значительное влияние на действие включенного в нее лекарственного вещества [2]. Она всей совокупностью свойств, а не только активным веществом, воздействует на определенный процесс в организме.

Одним из главных вопросов создания и производства лекарственных форм ветеринарных препаратов является подбор вспомогательных веществ, которые, не являясь фармакологически активными, служат подходящей средой, в которой растворяется, эмульгируется или суспендируется одно или несколько активно действующих веществ [3]. Вспомогательные вещества должны быть индифферентны в химическом и физиологическом отношении, устойчивы к воздействию различных химических, физических и биологических факторов внешней среды, не оказывать отрицательного влияния на физиологическую активность действующего вещества и хорошо высвобождать его. Кроме того, вспомогательные вещества должны усиливать и направлять действие лекарственного вещества и тормозить проявление отдельных нежелательных свойств, способствовать синергитическому действию отдельных компонентов лекарственной формы, получению желательного лечебного эффекта, обеспечивать требуемую форму и консистенцию препарата, необходимую для данного способа введения [4].

При разработке новых лекарственных форм большое значение имеет возможность совместимости действующего и вспомогательного веществ [5]. Последние могут усиливать, снижать или изменять действие антгельминтика под влиянием разных причин: комплексообразование, молекулярные реакции, интерференция и т.д. Введение в лекарственную форму любого вспомогательного вещества – это индивидуальный случай и он требует проведения специального исследования не только и не столько на технологические свойства, сколько на процессы всасывания и элиминации действующего начала [6].

Благоприятное влияние на организм животного – вот какому требованию должны отвечать вспомогательные вещества. Исследования показали сложность и многогранность влияния вспомогательных веществ на лекарственные препараты, требующие их выбора [7]. Всасывание салицилата нартрия замедляется в присутствии метилцеллюлозы и аравийской камеди и тем значительнее, чем больше имеется этих вспомогательных веществ, но резко возрастает при введении совместно с пектинами. Даже следы талька замедляют всасывание фенацетина и тетрациклинов.

Приведенные примеры достаточно наглядно иллюстрируют влияние вспомогательных веществ на характер всасывания действующих ингредиентов и в конечном итоге на эффективность лекарств.

Еще в прошлом веке исследованиями зарубежных и особенно советских ученых была экспериментально установлена зависимость скорости всасывания и эффективности лекарственного вещества от пути его введения, а также влияние некоторых вспомогательных веществ (поверхностно активных, например) на процессы всасывания лекарств. Но все вышеизложенные факты проходили незамеченными. Даже установление в 40-х годах ghjikjuj столетия влияния степени измельчения сульфаниламидных препаратов на их концентрацию в крови осталось почти без внимания. Неэффективность в ряде случаев лекарств обычно относили за счет индивидуальных особенностей организма человека и животных или их плохим введением.

Изучение влияния различных факторов на процессы всасывания лекарственных веществ показали, что кинетика всасывания в значительной степени обусловлена характером самого лекарственного вещества. Например, наличие определенного комплекса лекарственных веществ может значительно замедлять его всасывание в пищеварительном тракте или в месте инъекции. Назначение хинидина с полигалактуроновой кислотой в несколько раз замедляет скорость всасывания препарата. Аналогично ведут себя комплексы дигитоксина с карбоскиметилцеллюлозой, и салициловой кислоты с кофеином. Это явление было использовано для создания соответствующих препаратов пролонгированного действия.

Технология приготовления лекарственных форм имеет важное значение для всасывания лекарственных веществ и, таким образом, влияет на биологическую доступность действующего вещества. Неправильная технология приготовления лекарственных форм может полностью лишить препарат терапевтической активности. В свете этого определенный интерес заслуживает технология получения лекарственных форм препаратов авермектинового ряда, в основе которой лежит процесс растворения действующего вещества и его транспортирование к нужному органу или ткани животного.

Биологическая доступность лекарственного препарата определяется помимо лекарственной формы и всасываемости в желедочно-кишечном тракте также другими факторами, такими как скорость расщепления в печени и в стенках кишечника.

На всасывание лекарственных веществ в кишечнике оказывают влияние следующие факторы: размер частиц плохо растворимых веществ (плохо всасываются крупные частицы), растворимость в липидах (способствует всасыванию), концентрация (высокая концентрация способствует всасыванию), всасывающая поверхность и местный кровоток (лучшая всасываемость в кишечнике, чем в желудке, т. к. всасывающая поверхность кишечника больше), величина рН содержимого желудочно-кишечного тракта и крови, физическое состояние (жидкие лекарственные средства всасываются лучше, чем твердые, а кристаллические лучше, чем коллоидные, функциональное единство желудочно-кишечного тракта (всасывание лекарства снижается при усилении перистальтики и диареи, а нарушается всасывание под влиянием холинолитических средств, отеке слизистой оболочки) и др.

В последнее время в широкую ветеринарную практику вошло совершенствование лекарственных средств путем комбинации их с другими препаратами подобного назначения или с индифферентными соединениями, усиливающими активность основного действующего начала. При комбинации препаратов снижается их токсичность и эмбриотоксичность, а также уменьшается доза ДВ.

На основе абамектина мы разработали лекарственное средство для внутримышечного введения крупному рогатому скоту, получившее торговое название абамекур (аbamecur), который представляет собой прозрачный стерильный раствор желтоватого цвета для внутримышечной инъекции. 1 мл лекарства содержит 10 мг абамектина и вспомогательные компоненты. Препарат обладает широким спектром действия и предназначен для лечения и профилактики крупного рогатого скота, овец, коз, верблюдов, оленей при гиподерматозе, эстрозе, цефалопинозе, эдемагенозе, цефеномиозе, элафостронгилезе, варестронгилезе, диктиокаулезе, протостронгилезе, мюллериозе, остертагиозе, гемонхозе, нематодирозе, маршаллагиозе, коопериозе, трихостронгилезе, эзофагостомозе, элафостронгилезе, строгилоидозе, телязиозе, трихоцефалезе, псороптозе, саркоптозе, хориоптозе, маллофагозах и сифункулятозах; свиней – при аскаридозе, эзофагостомозе, трихоцефалезе, стронгилоидозе, матастронгилезе, гематопинозе, саркоптозе.

Абамекур с лечебной целью вводят жвачным с соблюдением правил асептики и антисептики внутримышечно в область предплечья в дозе 1 мл на 50 кг (0,2 мг/кг по ДВ) массы животного. Препарат применяют животным однократно при энтомозах и нематодозах; при арахноидозах двукратно с интервалом 10-11 дней.

С профилактической целью дегельминтизацию животных абамекуром против оводовых инвазий и нематодозов проводят осенью перед постановкой на стойловое содержание и весной перед выгоном на пастбище; при саркоптоидозах, сифункулятозах и маллофагозах – по показаниям.

Побочных явлений и осложнений при применении абамекура в соответствии с настоящей Инструкцией, как правило, не наблюдается. В редких случаях при повышенной индивидуальной чувствительности к абамекуру у некоторых животных наблюдается возбуждение, которое самопроизвольно проходит и не требует применения лекарственных средств.

Абамекур в терапевтической дозе 1 мл на 50 кг массы тела, в три раза увеличенной дозе 3 мл на 50 кг и пять раз увеличенной дозн – 5 мл на 50 кг, соответственной, 0,2, 0,6, и 1,0 мг/кг по ДВ, не вызывает видимых клинических отклонений в общем состоянии от показателей физиологической нормы крупного рогатого скота, а также не оказывает губительного влияния на показатели крови и мочи животных.

По степени воздействия на организм абамекур относится к 3-ему классу опасности по ГОСТ 12.1.007-76. В рекомендуемых дозах препарат не оказывает эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного, аллергенного, кумулятивного и иммунотоксического действия.

Убой жвачных животных на мясо разрешается не ранее, чем через 25 суток после дегельминтизации. При вынужденном убое животных ранее установленного срока мясо может быть использовано в корм пушным зверям или для переработки на мясокостную муку. Применение абамекура дойным, больным инфекционными болезнями и истощенным животным, а также беременным самкам менее, чем за 25 дней до родов не разрешается.

Испытания абамекура в производственных условиях различных регионов Республики Казахстан на 1240 головах крупного рогатого скота показали высокую терапевтическую эффективность против арахно-энтомозов и нематодозов животных.

Таким образом, проведенные исследования показали перспективу и целесообразность использования абамекура в дозе 1 мл/50кг (0,2мг/кг по ДВ) массы животного при внутримышечном введении для лечения и профилактики паразитарных болезней крупного рогатого скота.