Preclinical profile of bacopasides from Bacopa monnieri (BM) as an emerging class of therapeutics for management of chronic pains.
Rauf K1, Subhan F, Al-Othman AM, Khan I, Zarrelli A, Shah MR.
Chronic pains management costs billions of dollars in medical exchequer to the world population. Additionally, 77% of people with chronic pains also have a degree of medically treatable depression. Opioids have a narrower safety index due to their side effects associated with its tolerance, hyperalgesia and subsequent dependence. Likewise, non steroidal anti-inflammatory drugs and anticonvulsants, also have limited safety and tolerability profile in the management of chronic pains. Bacopa monnieri, a renowned ayurvedic medicine has a strong antidepressant effect and significant antinociceptive effect, which is comparable to the effect of morphine via adenosinergic, opioidergic, and adrenergic mechanisms. BM has been also reported to be effective in neuropathic pains. Additionally, it has a strong anti-inflammatory effect mediated via COX-2 inhibitory mechanism. Apart from its effect of augmenting morphine analgesia, BM also inhibits opioid-withdrawal induced hyperalgesia, and acquisition and expression of morphine tolerance. BM is reported to have a strong protective effect against toxic effects of opiates on major organs like brain, kidneys and heart. BM is well documented to be safe and well tolerated herbal therapy in multiple clinical trials including various age groups. This minireview evaluated the preclinical data that highlights potential of BM as a future candidate for clinical management of chronic pains.
Доклинические профиль bacopasides от Bacopa monnieri (BM) как нового класса препаратов для лечения хронических болей.
Хронические боли управленческие расходы в миллиарды долларов в медицинских казначейства мирового населения. Кроме того, 77% людей, страдающих от хронической боли, также имеют степень по медицинским показаниям лечению депрессии. Опиоиды имеют узкое индекс безопасности из-за их побочных эффектов, связанных с его терпимость, гипералгезия и последующая зависимость. Аналогичным образом, нестероидных противовоспалительных препаратов и противосудорожные препараты, а также имеют ограниченный профиль безопасности и переносимости в лечении хронических болей. Bacopa monnieri, известный аюрведической медицины имеет сильную антидепрессивный эффект и значительные противоболевой эффект, сопоставимый с действием морфина через adenosinergic, opioidergic, и адренергических механизмов. BM был также сообщил, чтобы быть эффективным в нейропатической боли. Кроме того, она обладает сильным противовоспалительным действием, опосредованная через ЦОГ-2 ингибирующее механизм. Помимо эффект, усиливая аналгезии морфином, BM также тормозит опиоидной снятия наведенного гипералгезия, приобретения и выражение морфина толерантности. BM сообщается, что сильный защитный эффект против токсический эффект опиатов на важных органов, как мозг, почки и сердце. BM хорошо документированы, чтобы быть безопасным и хорошо переносимым травяной терапии в многочисленных клинических испытаний, в том числе различных возрастных групп. Это minireview оценил доклинические данные, выявляет потенциальные БМ в качестве будущего кандидата в клиническом лечении хронической боли.
Free Radic Biol Med. 2013 Mar;56:102-11. doi: 10.1016/j1.016. Epub 2012 Nov 30.
Upregulation of phase II enzymes through phytochemical activation of Nrf2 protects cardiomyocytes against oxidant stress.
Reuland DJ1, Khademi S, Castle CJ, Irwin DC, McCord JM, Miller BF, Hamilton KL.
-
1Department of Health and Exercise Science, Colorado State University, Fort Collins, CO 80523, USA.
Increased production of reactive oxygen species has been implicated in the pathogenesis of cardiovascular disease (CVD), and enhanced endogenous antioxidants have been proposed as a mechanism for regulating redox balance. Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is a transcriptional regulator of phase II antioxidant enzymes, and activation of Nrf2 has been suggested to be an important step in attenuating oxidative stress associated with CVD. A well-defined combination of five widely studied medicinal plants derived from botanical sources (Bacopa monniera, Silybum marianum (milk thistle), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (green tea), and Curcuma longa (turmeric)) has been shown to activate Nrf2 and induce phase II enzymes through the antioxidant response element. The purpose of these experiments was to determine if treatment of cardiomyocytes with this phytochemical composition, marketed as Protandim, activates Nrf2, induces phase II detoxification enzymes, and protects cardiomyocytes from oxidant-induced apoptosis in a Nrf2-dependent manner. In cultured HL-1 cardiomyocytes, phytochemical treatment was associated with nuclear accumulation of Nrf2, significant induction of phase II enzymes, and concomitant protection against hydrogen peroxide-induced apoptosis. The protection against oxidant stress was abolished when Nrf2 was silenced by shRNA, suggesting that our phytochemical treatment worked through the Nrf2 pathway. Interestingly, phytochemical treatment was found to be a more robust activator of Nrf2 than oxidant treatment, supporting the use of the phytochemicals as a potential treatment to increase antioxidant defenses and protect heart cells against an oxidative challenge.
Регуляция фаза II ферментов через компонентный активации, регулируемый белком nrf2 защищает кардиомиоцитов от оксидантного стресса.
Увеличение производства активных форм кислорода был замешан в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)и активизация эндогенных антиоксидантов, были предложены в качестве механизма регулирования окислительно-восстановительного баланса. Ядерный фактор (эритроидных производных 2)-2 (регулируемый белком nrf2) транскрипционной регулятор фазы II антиоксидантных ферментов и активация регулируемый белком nrf2 было предложено, чтобы быть важным шагом в смягчении окислительного стресса, связанных с ССЗ. Четко определенная комбинация из пяти широко изученных лекарственных растений, полученных из ботанического источников (Bacopa monniera, Silybum marianum (расторопша), Withania somnifera (Ашвагандха), камелии (зеленый чай), и Curcuma longa (куркума)) было показано, что активация регулируемый белком nrf2 и побудить фаза II ферментов через антиоксидантный ответ элемент. Цель этих экспериментов, чтобы определить, может ли лечение кардиомиоцитов с этой компонентный состав, позиционируется как Protandim, активизирует регулируемый белком nrf2, вызывает фаза II детоксикационных ферментов, и защищает кардиомиоцитов из окислителя-индуцированного апоптоза в регулируемый белком nrf2-зависимый характер. В культивируемых HL-1 кардиомиоцитов, фитохимических лечение было связано с ядерной накопления, регулируемый белком nrf2, значительные индукционной фазы II ферментов, и одновременно защита от перекиси водорода-индуцированного апоптоза. Защита от оксидантного стресса был упразднен, когда регулируемый белком nrf2 был подавлен после shRNA, предполагая, что наши фитохимических лечение работал через регулируемый белком nrf2 пути. Интересно, фитохимических лечение оказалось более надежный активатор, регулируемый белком nrf2, чем окислителя лечения, поддержки использования веществ растительного и животного происхождения в качестве возможного лечения для повышения антиоксидантной защиты и защитить сердце клетки от окислительного вызов.
Restor Neurol Neurosci. 2013;31(2):109-23. doi: 10.3233/RNN-120228.
Достарыңызбен бөлісу: |