Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
Kaempferol and quercetin stimulate granulocyte-macrophage colony-stimulating factor secretion in human prostate cancer cells
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Кемпферол и кверцетин стимулировать гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора секреции в человеческих раковых клеток простаты.
- Кверцетин индуцирует р53-независимая апоптоза в человеческие клетки рака простаты с помощью модуляции Bcl-2-родственные белки: возможного посредничества IGFBP-3.
Kaempferol and quercetin stimulate granulocyte-macrophage colony-stimulating factor secretion in human prostate cancer cells.Bandyopadhyay S1, Romero JR, Chattopadhyay N. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) holds immunotherapeutic promise in prostate cancer as it activates the host immune system. Increased production of GM-CSF by cancer cells may facilitate host immunosurveillence by the dendritic cells (DC). Here, we studied the effects of kaempferol (K) and quercetin (Q) on the production of GM-CSF in PC-3 cells. Human cytokine antibody array revealed that treatment with K or Q increased GM-CSF release by PC-3 cells. We further observed by ELISA that K and Q in a concentration-dependent manner increased GM-CSF production without affecting its mRNA levels. Inhibitors of vesicular traffic through the endoplasmic reticulum and Golgi-blocked GM-CSF secretory stimulation. A microtubule-stabilizing agent stimulated GM-CSF release, whereas tubulin and actin depolymerizers suppressed K- or Q-stimulated secretion of GM-CSF. Depletion of extracellular or intracellular calcium ion inhibited the GM-CSF secretion upregulated by both K and Q. Furthermore, we showed that K- and Q-stimulated GM-CSF production involves PLC, PKC, and MEK1/2 activation. Treating human DC with the conditioned medium of K- or Q-incubated PC-3 cells increased chemotaxis of DC, which was significantly attenuated when the conditioned medium was incubated with the neutralizing antibody against GM-CSF. Taken together, our results demonstrate that K and Q activate an immune response in the prostate cancer cells by stimulating GM-CSF production, which in turn could result in the recruitment of DCs to the tumor site. Кемпферол и кверцетин стимулировать гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора секреции в человеческих раковых клеток простаты. Гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) проводит иммунотерапии обещание в случае рака предстательной железы, как она активизирует иммунную систему хозяина. Увеличение производства GM-CSF раковые клетки могут способствовать хост immunosurveillence по дендритных клеток (ДК). Здесь мы исследовали воздействие кемпферол (K) и кверцетин (Q) на производство ГМ-КСФ в ПК-3 клетки. Человеческих антител, цитокинов массива, показали, что лечение с помощью " K " или " Q увеличение GM-CSF релиз PC-3 клетки. Мы также отметил, методом ИФА, что K и Q в концентрационном-зависимым способом увеличилось GM-CSF производства без снижения его уровня мРНК. Ингибиторы везикулярного транспорта через эндоплазматического ретикулума и Гольджи-блокировка, GM-CSF стимуляция секреторной. Микротрубочки-стабилизирующий агент стимулировало GM-CSF-релиз, в то время как тубулина и актина depolymerizers подавлено K - или Q-стимулированной секреции GM-CSF. Истощение внеклеточного или внутриклеточных ионов кальция, подавлял GM-CSF секреции upregulated как K и Q. Кроме того, мы показали, что K - Q, он стимулировал GM-CSF производства предполагает PLC, ПКС, и MEK1/2 активации. Лечение человека DC с кондиционером среднего K - или Q-инкубируется ПК-3 клеток увеличивалось хемотаксис DC, который был значительно ослабляется, когда кондиционированные среднего инкубировали с нейтрализующих антител против GM-CSF. Взятые вместе, наши результаты показывают, что K и Q активации иммунного ответа в клетки рака простаты, стимулируя GM-CSF производства, что в свою очередь может привести к вербовке DCs к опухоли. Oncol Res. 2006;16(2):67-74. Quercetin induces p53-independent apoptosis in human prostate cancer cells by modulating Bcl-2-related proteins: a possible mediation by IGFBP-3.Vijayababu MR1, Kanagaraj P, Arunkumar A, Ilangovan R, Dharmarajan A, Arunakaran J. Quercetin, a flavonoid found in onion, grapes, green vegetables, etc., has been shown to possess potent antiproliferative effects against various malignant cells. We report insulin-like growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3) as an effector of quercetin-induced apoptosis in human prostate cancer cell lines in a p53-independent manner. We evaluated the production of IGFBP-3 in quercetin-treated cells. Apoptosis was studied in quercetin-treated cells to study the IGFBP-3-mediated role with flow cytometry and DNA fragmentation. Protein expressions of Bcl-2, Bcl-x(L), and Bax were studied by Western blot. Increased production of IGFBP-3 was associated with the increased ratio of proapoptotic to antiapoptotic members of the Bcl-2 family. In quercetin-treated PC-3 cells, an increase in Bax protein expression and a decrease in Bcl-x(L) protein and Bcl-2 protein were observed. As PC-3 is a p53-negative cell line, these modulations of proapoptotic proteins and induction of apoptosis were independent of p53. The level of IGFBP-3 on the response of PC-3 cells to quercetin was examined. There was a twofold increase in IGFBP-3 level in conditioned media of 100 microM quercetin-treated cells. Quercetin also brought a peak at sub-G1 in PC-3 cells. Thus, increased level of IGFBP-3 was associated with increased proapoptotic proteins and apoptosis in response to quercetin, suggesting it may be a p53-independent effector of apoptosis in prostate cancer cells via its modulation of the Bax/Bcl-2 protein ratio. Кверцетин индуцирует р53-независимая апоптоза в человеческие клетки рака простаты с помощью модуляции Bcl-2-родственные белки: возможного посредничества IGFBP-3. Кверцетин, флавоноид, содержащийся в лук, виноград, овощи с зелеными листьями, и др., было показано, что обладают мощным антипролиферативный эффект в отношении различных злокачественных клеток. Мы отчета инсулиноподобного фактора роста-связывающий белок-3 (IGFBP-3) в качестве действующего вещества, кверцетин-индуцированного апоптоза в человеческих клеточных линий рака простаты в р53-независимым образом. Мы оценили производства IGFBP-3 в кверцетин, обработанные клетки. Апоптоз был учился в кверцетин обработанных клеток для изучения IGFBP-3-опосредованную роль с проточной цитометрии и фрагментации ДНК. Белка выражения Bcl-2, Bcl-x(L), и Bax были изучены с помощью Вестерн-блоттинга. Увеличение производства IGFBP-3 было связано с повышением коэффициента проапоптотических к антиапоптотических членов Bcl-2 семейства. В кверцетин-лечить ПК-3 клетки, увеличение экспрессия белков Bax и снижение Bcl-x(L) белок и белок Bcl-2 не наблюдалось. Как ПК-3 р53-негативные клетки линии, эти переливы этих белков и индукции апоптоза были независимы р53. Уровень IGFBP-3 ответа (ПК-3 клетки кверцетин был рассмотрен. Там было двукратное увеличение IGFBP-3 уровня в номерах СМИ 100 мкмоль кверцетин, обработанные клетки. Кверцетин также принес пика в суб-G1 в ПК-3 клетки. Таким образом, повышенный уровень IGFBP-3 был связан с увеличением этих белков апоптоза в ответ на кверцетин, предполагая, что оно может быть р53-независимая эффектором апоптоз раковых клеток простаты через модуляции Bax/Bcl-2, белковый коэффициент. Toxicol In Vitro. 2006 Mar;20(2):187-210. Epub 2005 Nov 11. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|