Генетическая карта здоровья Пациент: 1 Полных лет: 36; Рост 158 см; Вес 47 кг; имт=18. 8; Не курит Используемые термины

SERPINE1 (PAI-1)

Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов [92], курение [93]), так и внутренних (генетических) факторов.

PAI является белком острой фазы [94]. Его активность возрастает после больших операций, тяжелых травм, инфаркта миокарда. После введения в организм кортикостероидов, эндотоксина (бактериальный LPS) активность PAI нарастает. Статины вызывают снижение экспрессии гена PAI-1 [94].

Активность PAI в течение беременности постепенно нарастает, и в третьем триместре концентрация PAI-2 повышается до 100 мкг/мл (определяется иммунологическим методом), особенно при действии отягощающих беременность факторов, а после родов возвращается к норме.

У больных инфарктом миокарда отмечено повышение активности PAI и снижение содержания и активности тканевого активатора. Часто активность PAI повышается у больных венозными тромбозами. Повышение PAI у таких больных в предоперационном периоде угрожает послеоперационным тромбозом.

PAI-1 участвует в ремоделировании сосудов и репарации тканей [95]. Показано, что высокий уровень PAI-1 тормозит образование intima media артерий [96].

Полиморфный вариант 4G затрагивает промоторную область и сопровождается повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови [97]. В результате снижается активность тромболитической системы.

Различия в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G - только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается (Рисунок 2) [95].

Рисунок 2. Регуляция экспрессии гена PAI-1 [95]

• 
  Снижение фибринолитической активности крови
  
• 
  Риск тромбообразования возрастает примерно в 1,7 раза [98] как у гомозигот, так и у гетерозигот.
  
• 
  Сердечно-сосудистые заболевания
  Для гетерозиготного состояния данного полиморфизма (4G/5G) риск сердечно-сосудистых заболеваний возрастает незначительно [88].
  
• 
  Восстановление после эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний
  Носители аллеля 4G имеют повышенный риск ишемии и неблагоприятного исхода вне зависимости от этиологии первичного эпизода (ишемический или геморрагический) [99].
  

• 
  Гипертриглицеридемия
  Максимальный риск сердечно-сосудистой патологии у гомозигот наблюдается при гипертриглицеридемии [97].
  
• 
  Резистентность к инсулину
  

• 
  Преэклампсия 5G/4G OR=1.49 [100]
  
• 
  Бронхиальная астма [101, 102]. Для носителей 4G аллеля характерно снижение объема форсированного выдоха и повышение чувствительности бронхов к гистамину у пациентов с аллергией на домашнюю пыль.
  У гетерозигот 5G/4G повышен риск развития бронхиальной астмы при аллергии на домашнюю пыль (OR=2.81) [103].
  

• 
  Генотип CD14: -159 C/C [103]
  

• 
  Данные о связи 4G аллеля с повышением риска венозной тромбоэмболии при ГЗТ и ОК практически отсутствуют. По-видимому, большее влияние на возникновение тромбоза в этой ситуации имеет снижение естественных антикоагулянтов и курение [74, 75].
  

• 
  Активность ингибитора активатора плазминогена.
  
• 
  Активность плазминогена.
  
• 
  Уровень триглицеридов
  
• 
  Индекс атерогенности
  

ITGA2

Полиморфизм 807 C>T (F224F)

В случае варианта Т изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии.

Клинические проявления

• 
  Гиперагрегация тромбоцитов
  
• 
  Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (OR около 3), выявленный в ранних исследованиях [104], по-видимому, опосредован увеличением адгезии тромбоцитов [105, 106]
  
• 
  T-аллель ассоциирован с резистентностью к аспирину OR=3.76 [107]
  
• 
  Для пациентов с диабетом 2 показано, что T-аллель ассоциирован с уменьшением толщины интимы медиа сонной артерии и является протективным фактором в отношении атеросклероза (OR=0.48). У здоровых людей такой ассоциации не наблюдается [108].
  

Практические рекомендации:

• 
  Антиагрегантный эффект аспирина может быть снижен. В качестве антиагрегантного препарата может быть рекомендован курантил.
  
• 
  В процессе предгравидарной подготовки и в первой половине беременности может быть рекомендована антиагрегантная терапия.
  
• 
  При длительном приеме КОК рекомендуется контроль количества и функциональной активности тромбоцитов.
  
• 
  Отказ от курения. Moschos C. и соавт. (1976) в опытах на собаках констатировали, что под влиянием курения усиливаются адгезивные свойства тромбоцитов.
  

Дополнительные исследования

• 
  Контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов
  

жүктеу/скачать 1.64 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: