Хабаршысы №1 (62), 2013 республикалық Ғылыми журнал республиканский научный журнал

РЭГ  информативті, күрделі емес, артериалды гипертония, атеросклероз, бас ми қуысының гипертензиясын және т.б. зерттеу әдісі. Cонымен бірге РЭГ-ның спецификалық емес белгілерін ескере отырып, басқа УДГ, транскраниалды допплераграфия сияқты қосымша зерттеулерге қолдануға болады.

УДК 616.69 – 008.7 – 08

Ключевые слова:эпидуральная анестезия, острый приапизм, кавернозные тела, сафено-кавернозный анастомоз , шунтирование кавернозных тел.

Диагностика приапизма проста. Начало внезапное, часто ночью. Возникшая эрекция не прекращается половой акт не приводит к оргазму исчезновению эрекции, а причиняет боль в половом члене. Имеется выраженное уплощение полового члена за счет перерастяжения кавернозных тел: головка и вентральная часть полового члена мягкие, так как спонгиозное тело урерты остается интактным. Венозный отток из спонгиозного тела урерты не нарушен вследствие того, что оно дренируется поверхностой тыльной веной полового члена, лежащей вне поверхностной и глубокой фасции полового члена. Это анатомическая особенность используется для лечения острого приапизма [2,9,11].

Лечение приапизма, на наш взгляд, должно начинаться с консервативных мер. Из 16 пациентов шестерым удалось устранить острый приапизм комплексной консервативной терапией, которая включала введение анальгетиков (в 3 случаях наркотических), седативных средств, антикоагулянтов прямого действия, в 2-х случаях применен тромболитик стрептодеказа, применили препараты, улучшающие микроциркуляцию – курантил, трентал, никотиновая кислота), холод местно. В 1-м случае в вену капельно введен простогландин Е- вазопростан, в 2 случаях произведена перидуральная анестезия. Эти меры оказались вполне достаточными для устранения острого приапизма. Остальным 10-ти больным (II группа) консервативная терапия не принесла успеха, они оперированы. Все операции произведены под эпидуральной анестезией. Она имеет ряд преимуществ: снимает эмоциональное и физическое напряжения на фоне адекватного обезболивания, при сохраненном сознании, обеспечивает активное участие больного во время операции, профилактику рвоты и асперации желудочным содержимым дыхательных путей – одного из самых серезных анестезиологических осложнений, не оказывает отрицательного воздействия на паренхиматозные органы и жизненно важные системы.

Оперативное лечение приапизма включает в себя следующие виды вмешательства: Пункция кавернозных тел с аспирацией в сочетании с орошением их растворами антикоагулянтов и тромболитиков [1-3]. Шунтирование кавернозных тел, глубокой тыльной веной полового члена (Barry, 1976), [6]. Шунтирование кавернозных тел серединными локтевыми венами (Ten Café, 1975); Наложение одностороннего или двустороннего сафенокавернозного анастамеза. (Qrayhack, 1969), [4]. Спонгиокавернозное шунтирование (Boolliger, 1961). Наложение спонгиокавернозной фистулы (Winter C.C., 1976), [3]. Олизация или перевязка внутренних срамных артерий. (Wear, 1977), [8]. При выборе мы начинали с простых оперативных вмешательства, а именно с пункций пещеристых тел с аспирацией и промыванием растворами антикоагулянтов, тромболитиков. При достаточной анальгезии это операция оказалось решающей в ликвидации приапизма у 5 больных.

Двум больным наложена иглой Дюфо с двух сторон спонгиокавернозная фистула. При этом вмешательстве свернувшаяся кровь аспирирована и кавернозные тела в течении 30-35 минут методично промыты растворами антикоагулянтов. Трем больным эти мероприятия не принесли облегчения. Двум из них под перидуральной анестезией наложен односторонний сафенокавернозый анастомоз, одному- двусторонний. Всем оперированным больным в послеоперационном периоде вводили терапевтические дозы антикоагулянтов прямого действия, наркотические и ненаркотические анальгетики, успокоитель-ные средства и беседы, антибиотики широкого спектра действия для профилактики септических осложений, препараты улучшающие реалогические свойства крови, антиагреганты.

Наш клинический опыт констатирует и подтверждает мнения 2,5,7,9, утверждающие зависимость объма помощи от тяжести острого приапизма, времени догоспитального этапа, конкурирующих сопутствующих заболеваний, от инфицированности и др. 7 больных поступили в первые сутки от начала заболевания. У шестерых удалось косервативными мерами устранить острой приапизм, 5 пациентов доставлены в сроки 1-3 суток; 5-ым - пункции кавернозных тел с аспирацией и введение антикоагулянтов, тромболитиков оказалось достаточной патогенетической мерой; 4 больных обратились позже 3 суток (один на девятые сутки), им проведены более сложные операции (спонгиокавернозная фистула, сафенковернозный анастомоз ). Следует отметить, в 7 случаях причиной острого приапизма явились неконтролируемые увлечения пациентов введение в кавернозные тела вазоактивных веществ (в 5-ти – папаверин, в 2-х – каверджек ), один принял 300мг виагры. Ближайшие результаты у двух больных неудовлетворительные, осложнились.

У больного Б., 33 л. После наложения спонгиокавернозной фистулы патологическая эрекция возобновилась через 10 часов. Произведен сафенокаверный анатомоз справа. Через 3 суток ретромбоз каверозных тел и сафенокавернозного анастомоза слева, во время которой из пещеристых тел выдавлены и удалены сгустки свернувшейся крови до появления алой крови. Через 1 сутки вновь наступила ретромбоз анастомозов и капернозных тел. В вену введена 1 доза стрептодеказы капельно, во время которой патологическая эрекция купирована, но открылось кровотечение из ран, носовое кровотечение. Внутривенное введение свежезамороженной плазмы остановило кровотечение. В отдаленные сроки, через 6 месяцев произведена операция – интракаверонозное фаллопротези-рование. Показанием явился фиброз обеих кавернозных тел полового члена.

У больного С., 24 лет патологическая эрекция наступила в результате многократного введения папаверина в каверозные тела самим в течение нескольких суток. При поступлении у больного состояние тяжелое, озноб, гипертермия, краснота и отечность кожи полового члена, инфильтраты, ближе к основанию флюктуации. При пункции кавернозных тел получен гной с кровью. Кавернозные тела на местах инфильтраций и флюктуации вскрыты, дренированы. Детоксикационная терапия, антибиотики широкого спектра действия – цифалоспорины IV поколения, перевязки с применением антисептиков, тромболитических ферментов. Некрэктомии и др. мероприятия проводились в течение 15 суток. Гнойный кавернит с абсцедированнием и сепсисом ликвидированы.

Рана зажила вторичным натяжением. В результате фиброз кавернозных тел, деформация и искривление полового члена, свищ урерты. В отдаленные сроки больной направлен в НЦ урологии для фаллопластики.

Выводы: Итак, острый приапизм является тяжелой патологией, требующей оказания ургентной урологической помощи, объем которой зависит сроков начала и степени тяжести заболевания. Лечение больных целесообразно начинать с консервативных мер. При неэффективности последних показано оперативное вмешательство. От простых к сложным: 1) Пункция кавернозных тел с аспирацией и промыванием растворами антикоагулянтов, тромболитиков. 2) Наложение спонгиока-вернозной фистулы; 3) Сафенокавернозный анатомоз. Эпидуральная анестезия является безопасным и эффектив-ным методом обезболивания при операциях по поводу острого приапизма. Рентгеноконтрастная кавернография является точным методом определения нарушения венозного оттока из пещеристых тел полового члена, может применяться до операции и как контроль эффективности вмешательства после операции (оценочный тест). Бесконтрольное применение вазоактивных веществ (папаверин, каверджек, виагра) могут привести к патологической эрекции и гнойно- септическим осложнениям с тяжолыми последствиями. Бесконтрольное применение этих средств недопустимо. Пациенты, перенесшие острой приапизм, должны наблюдаться у уролога.
ТҮЙІН
Эпидуральды анестизияны жедел приапизімді емдеуде қолдану.

Бәйдібеков Б. М.

Оңтүстік Қазахстан облыстық клиникалық аурухана, Шымкент қаласы.
Бұл мақалада 15 жыл көлеміндегі жедел приапизммен ауырған 16 науқасты косервативті және оталық жолдармен емдегендегі нәтижелері талқыланды, ауртпаулық эдістерінің ең таңдамалысы- эпидуральді анастезия екені ерекше көрсетілді. 3 науқас консервативті емнен жазылды: 2 науқасқа перидуральді анестезия комектесті, біреуіне простогландин Е тамырдан құйылды – нәтижесі жақсы.

10 адам оталар арқылы емделген, сегізінде жақсы анестезия болғандықтан нәтижелері оң болды.

Кілт сөздер: эпидуральді анестезия, жедел приапизм, кавернозды дене, сафено- кавернозды анастаноз, кавернозды дененің шунты.

SUMMARY
Epidural anesthesia in a complex treatment of priapizm acute.

Baidybekov B. M.

South Kazakhstan regional clinical hospital, c.Shymkent.
With reference to 16 cases the authors discuss conservative et operative treatment for acute priapism and the determination of indications for it. Proceeding from analysis of the treatment and the postconservative and postoperative results the authors conclude that it is necessary to recognize the etiology of acute priapism, which determines the choice of the method of treatment. The results of the operation and preservation of potency are not dependent of the disease and the type of operation, but are directly with degree of restored venaus drainage from the cavernous bodies of the penis. Patients who had suffered from priapism must be held under regular medical observation.

Key words: Epidural anesthesia, priapizm acute, corpus cavernoze, Safeno – cavernoze anastamoz, Shuntirovanie corpus cavernoze.

1. 
   Гаспарян А. М., Васильев В.В. Урология и нефрология. 1970; 1, 65-71.
   
2. 
   Кирпатовский И.Д. Очерки хирургической андрологии. – М., 1999; 114-117.
   
3. 
   Никольский А.Д. Урология и нефрология. 1975; 1; 58-60.
   
4. 
   Майер Г., Бюттнер Й. Вспомогательные технические средства для выполнения периферических блокад. В кн.: Периферическая регионарная анестезия . Атлас. М.: Бином. 236 – 240.
   
5. 
   Aubert J. et al. J. Urol.Nephrol. 1997; v.83; 69.
   

Aims: The development of methodelogical approaches in improving the medical conditions in prophylactic of iodic preparations.

Materials and research methods: (pic1). The statistic data of health condition among the population in the Republic of Kazakhstan was used for research analysis. Information from histories of diseases data of sociological researches; results of expert estimations; data from the assortment of pharmacies. The methods of marketing analysis and sociological researches were used in process.

Pic1. Disease of thyroid glands

■─The morbidity of diseases of thyroid glands

Results: We have studied statistical data about the diseases of the endocrine system among the population the south Kazakhstan region it is determined that on the half of Kazakhstan territory lack of iodine in soil, water, food products has beem discovered. The center of endemic goiter are registered in 11 from 14 regions of Kazakhstan. The dynamic analysis of diseases in morbidity of the endocrine system in the South Kazakhstan is revealed on the hight level in

The disease analysis of thyroid glands for the last 5 years is revealed the predominance of patho logy of endemic goiter. Now for the prophylactic of such patho logies it`s necessary to use on extra portion iodine with food. However, it`s not endugh to use only this method. Except, this measure, neclassary to have an individual must be poin on children, pregnant women and fleding mothers, because they are in hight risk group.

In iodinedeficit districts except iodinetreated salt it`s necessary to use iodic preparations. It was studied the assortment of pharmacies in South Kazakhstan and it nomenclature of preparations for prophylactic of conditions. Was conducted the analysis of assortment was conducted also it`s endexes: depth, width and plenitude.

We have developed the marketing planning of primary events on liquidation of iodine deficit in the region South Kazakhstan.

The marketing planning includes next divisions:

resume

aim

marketing plans

Financial plans

methods of control in fulfilling the plan

Three basic types of strategies were distinguisted:

defence which is used as the prevention of loss of existent consumers

developing – intends the expansion of assortment of goods and services

attacking is directed on bringing in new customers

We give the priority to attacking strategy because exactly in attacts attention of the new customers.

This strategy answers the demands of the customs. In is also recommended to use protective strategy with the purpose of preventing the bess of real customers. It was conducted preliminary marketing analysis. It included the analysis and the estimation of different aspects of activities of enterprise.

As the result weak points were educed both marketing conception and marketing plan were worked out.

We carried out SWOT analysis that estimated poscibilities and threts from exteriority.

The analysis help to determin our strength and weakness. The strategic operations were further worked out under certain directions of activities such as coomodity prices. At development of marketing plan it is necessary to take into account the presence of analogs of iodine prepations. That is to say it`s necessary to take into account the information in the questions of prophylactic among the population.

This it agrees the stratedic directions we have worked out the marketing plan

Plan of marketing activities

	Necessary activities
1	To provide booklets To envisage the separate types of the sdded commodity for doctors and for consumers. Informative sketches for consumers
2	To use different tacticts of pricing. For pensioners for large families and so on.
3	To attract specialists on merchandising and make the estimated expenses. To envisage updating chemists shop – windows, by posters
4	To use information about the promotion in massmedia. To prepare the script for television program with the participation of doctors
5	To work out the system of discount and promotion of medicine. To include the discounts for pensioners
6	To organize lottery with prizes for customers of this preparations
	Conclusions:
1	Marketing plan and planning chart were offered on liquidation of iodic deficit
2	We offered SWOT – analysis which allowed us to estimate possibilities and threats
3	According to SWOT – analysis we worked out the strategic positions of marketing definite directions

1. 
   Дремова Н.Б. Маркетинг в аптеке: шаг за шагом/Н.В.Дремова./МУФЭР. – 2008 –С.198-200.
   
2. 
   Герасимова Г.А. Йододефицитные заболевания в Российской Федерации. -М. – 2003. -С. 20-21.
   
3. 
   Шертаева К.Д., Блинова О.В., Ботабаева Р.Е., Сапакбай М.М. Маркетинговое реанимирование первоочередних мероприятий по ликвидации йодного дефицита в ЮКО//Наука и образование Южного Казахстана. Шымкент, Ассоциация совет ректоров южного региона.- 2011.- №4 (90).- С. 107-110.
   

Key words: synthesis, N-phenylanthranilic acid, methyl esters, pharmacological properties.

Given the above, the aim of our work was to obtain a number of biologically active compounds – methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids and study of their pharmacological properties.

Substituted 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids have been obtained by the Ullmann reaction by the interaction of 3,5 dybromo-2-chlorobenzoic acid with arylamines (method 1) and by arylation of 3,5-dibromoanthranilic acid by halogenbenzenes derivatives (method 2) in the media of n-amyl alcohol (way 1A, 2A), ) in the media of dimethylformamide (way 1B, 2B), without solvent (way 1C, 2C) in the presence of copper or copper (II) oxide [6,8]. Also as a counter synthesis of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids condensation of N-acetyl-3,5-dybromoanthranilic acid with substituted halogenbenzene followed by hydrolysis of N-acyl derivatives has been used (method 3).

In order to increase the solubility of copper ions in aprotic low-polar phase to accelerate the arylation reaction various solubilizers (Tween-80, sodium salts of stearic acid, oleic acid) have been used, which have been added to the reaction mixture in an amount of 2-5 weight percent. Use of sodium oleate as a phase transfer catalyst allows to faster the arylation reaction in 1,7-3,5 times [9].

The synthesis of methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids has been carried out by Fischer esterification in the media of absolute methanol in the presence of concentrated sulfuric acid (Table 1, Scheme 1):

Scheme 1

In the NMR-spectra of esters signals of aromatic protons in 6,61-8,37 ppm have been identified. Secondary amino group’s proton signal appears as a broad singlet in the region of 8,32-9,38 ppm. Characteristic signal of methyl esters is a signal of OCH3 – group, which is registered in the 3,57-3,75 ppm (Table 2).

IR-spectra of the methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids are characterized by a number of intense bands, which correspond to the main structural fragments of molecules of synthesized substances. In the area of 1704-1670 cm -1 an intense band corresponding to stretching vibrations ester carbonyl group has been interpreted (). In the areas of 1250-1270 cm -1 and 1090-1050 cm -1 the stretching vibration bands of C-O-C ( і ) have been detected, respectively. The first band refers to the stretching vibration of C-O-C – group, to which the main contribution is made by the fluctuations of “acidic” fragment of the molecule, the main contribution to the second band oscillations is made by the “alcoholic” fragment of the molecule. Stretching vibrations of the C-Br – bond with a band of medium intensity at 628-532 cm -1 (). Symmetric and asymmetric vibrations of nitrogroup in the spectrogram (6-8) appear in the areas1525-1516 cm -1 () and 1325-1306 cm -1 () (Table 2).
An anti-inflammatory, analgesic, diuretic and bacteriostatic properties of synthesized methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids have been studied.

Studies on anti-inflammatory and analgesic activities have revealed that methyl esters did not exceed the reference drug, and some of them never showed these activities (Table 3), the original acids’ pharmacological activities had same or even higher activities than reference drugs (Table 4).

Methyl esters exhibited bacteriostatic activity in relation to Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Echerichia coli and Pseudomonas aureginosa.

The esterification of the carboxylgroup of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids results in toxicity increase (Table 3 and 4).

Note: 1 Crystallized from aqueous methanol;

2Rf values are given in solvent systems: 1. Methanol-hexane (1:3).

2.ethyl acetate- methanol –ammonia (8,5:1:0,5)

Table 2. – IR- and NMR-data of methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids

R	IR-spectra									NMR –spectra
	Absorption frequency									Chemical shift, δ, m.p.
										NH (1H, s.br.)	-CH3	-OCH2-	COOCH3 (3H,c)	Ar-H
Н	3322	1658	1702	1279	1082	-	1588	584	1605	9,32	-	-	3,61	6,91-7,93 (7Н,m)
2’-CH3	3330	1662	1699	1274	1085	-	1575	605	1600	9,19	2,07 (3Н,s)	-	3,62	6,93-7,91 (6Н,m)
4’-CH3	3334	1664	1700	1272	1085	-	1576	618	1598	-	-	-	-	-
3’,4’-CH3	3342	1670	1695	1280	1087	-	1574	620	1605	9,05	2,19 (3Н,s) 2,25 (3Н,s)	-	3,62	6,70-7,93 (5Н,m)
4’-ОCH3	3338	1672	1704	1285	1090	-	1578	624	1607	-	-	-	-	-
4’-OC2H5	3325	1648	1688	1276	1057		1570	532	1598	8,32	1,31 (3Н,s)	3,90 (2Н,s)	3,57	6,82-8,10 (6Н,m)
2’-NO2	3310	1626	1675	1270	1052		1574	540	1600	9,01	-	-	3,75	6,61-8,37 (6Н,m)
3’-NO2	3320	1624	1670	1272	1050		1578	545	1500	-	-	-	-	-
4’-NO2	3295	1625	1685	1272	1056	-	1572	540	1596	-	-	-	-	-
4’-Br	3348	1650	1695	1285	1072	-	1576	622	1598	9,40	-	-	3,61	6,90-7,94 (6Н,m)
4’-Cl	3358	1648	1698	1290	1082	-	1578	628	1600	9,38	-	-	3,60	6,74-7,88 6Н,m)

Table 3. – pharmacological activities of methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids

Conclusions. A synthesis of methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids has been carried out.

By means of physico-chemical methods – elemental analysis, IR and NMR spectroscopy, TLC the structure of compounds have been confirmed. Pharmacological studies of methyl esters of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids have been carried out. The esterification of the carboxylgroup of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids results in toxicity increase and in reduce of pharmacological activity.

Table 4. – pharmacological activities of 3,5-dibromo-N-phenylanthranilic acids