Hispolon от Phellinus linteus Индуцирует G0/G1 клеточного цикла и апоптоза в nb4 человека Лейкемия клеток
The anti-inflammatory activity of Phellinus linteus (Berk. & M.A. Curt.) is mediated through the PKCdelta/Nrf2/ARE signaling to up-regulation of heme oxygenase-1
жүктеу/скачать 0.69 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Source
The anti-inflammatory activity of Phellinus linteus (Berk. & M.A. Curt.) is mediated through the PKCdelta/Nrf2/ARE signaling to up-regulation of heme oxygenase-1.Kim BC, Jeon WK, Hong HY, Jeon KB, Hahn JH, Kim YM, Numazawa S, Yosida T, Park EH, Lim CJ. SourceDivision of Life Sciences, Kangwon National University, Chuncheon 200-701, Republic of Korea. bckim@kangwon.ac.kr AbstractIt has been reported that heme oxygenase-1 (HO-1) mediates the anti-inflammatory activity of the n-BuOH subfraction (PL) prepared from fruiting bodies of Phellinus linteus. This continuing work aimed to elucidate the signaling pathway to the up-regulation of HO-1 by PL. In RAW264.7 macrophage cells, PL was able to enhance phosphorylation of protein kinase Cdelta (PKCdelta), but not PKCalpha/betaII, in a time-dependent manner. PL-induced HO-1 expression was dramatically released by GF109203X, a general inhibitor of PKC, and rottlerin, a specific PKCdelta inhibitor but not by Gö6976, a selective inhibitor for PKCalpha/beta. Additionally, PL treatment resulted in a marked increase in antioxidant response element (ARE)-driven transcriptional activity, which was dependent on PKCdelta but not PKCalpha. An increase by PL treatment in the ARE-driven transcriptional activity was further enhanced by Nrf2, whereas it was diminished by Keap1. Furthermore, pretreatment of rottlerin and overexpression of PKCdelta (K376R), a kinase-inactive form of PKCdelta, partly blocked the suppression by PL of nitric oxide (NO) production and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, and iNOS promoter activity, which were elevated in the lypopolysaccharide (LPS)-activated macrophages. Similarly, expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its promoter activity were suppressed by PL, which were dependent upon PKCdelta. The present findings indicate that Phellinus linteus gives rise to an anti-inflammatory activity though the PKCdelta/Nrf2/ARE signaling to the up-regulation of HO-1 in an in vitro inflammation model. Защитные эффекты экстракта Phellinus linteus против железной перегрузки опосредованного окислительного стресса в культивируемых гепатоцитов крыс . Е. Ф. , Хоу ZQ , Чжан QQ . Лаборатория биомедицинской инженерии Фуцзянь , медицинского колледжа , Сямынь университета , 361005 , КНР. Phellinus linteus (PL) гриб , как сообщается, обладают антиоксидантной активностью. Настоящее исследование было разработано, чтобы исследовать вопрос о том экстракт этанола, полученного из PL может улучшить окислительного стресса и повышения активности антиоксидантных ферментов в первичных гепатоцитов крыс , которые были перегруженных железом с использованием железа нитрилотриацетат ( FeNTA ) сложный . FeNTA позволяет накапливать гепатоциты существенно окислительно-восстановительной активностью железо и стимулирует выработку вредных гидроксильных радикалов , которые, в свою очередь, инициируют окислительный стресс -опосредованной цитотоксичности . Результаты показали, что предварительная обработка гепатоцитов с экстрактом PL (50, 100 и 200 мкг / мл ) в течение 24 ч существенно обратном FeNTA -индуцированную потерю жизнеспособности клеток , лактат утечки дегидрогеназы (LDH) , перекисное окисление липидов (ПОЛ) и образование белка в карбонильную зависимости от дозы . Далее было отмечено, что экстракт PL производится тормозящее действие на внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) образования вызвано FeNTA . Одновременно , количество содержания GSH и деятельности глутатионредуктазы ( ГШ Rd) и глутатионпероксидазы ( GSH пикселей) в гепатоциты , предварительно обработанных экстрактом PL значительно увеличилось по сравнению с теми , обработанные только FeNTA . Эти результаты показывают, что PL может быть полезным в защите от FeNTA - индуцированного окислительного повреждения , а также быть способны ослабить цитотоксичность других окислителей . Phytother Res. 2007 Oct;21(10):948-53. Protective effects of Phellinus linteus extract against iron overload-mediated oxidative stress in cultured rat hepatocytes.Ye SF, Hou ZQ, Zhang QQ. SourceKey Laboratory of Biomedical Engineering of Fujian, Medical College, Xiamen University, 361005, PR China. AbstractPhellinus linteus (PL) mushroom has been reported to possess antioxidant activity. The present study was designed to investigate whether an ethanol extract obtained from PL might ameliorate oxidative stress and enhance antioxidant enzyme activities in primary rat hepatocytes, which were overloaded with iron using ferric nitrilotriacetate (FeNTA) complex. FeNTA enables hepatocytes to accumulate substantially redox-active iron and stimulates the production of injurious hydroxyl radicals, which in turn, initiate oxidative stress-mediated cytotoxicity. The results showed that pretreatment of hepatocytes with PL extract (50, 100 and 200 microg/mL) for 24 h significantly reversed FeNTA-induced cell viability loss, lactate dehydrogenase leakage (LDH), lipid peroxidation (LPO) and protein carbonyl formation in a dose-dependent manner. It was further observed that PL extract produced an inhibitory effect on intracellular reactive oxygen species (ROS) formation caused by FeNTA. Concomitantly, the amount of GSH content and the activities of glutathione reductase (GSH Rd) and glutathione peroxidase (GSH Px) in hepatocytes pretreated with PL extract increased substantially compared with those treated with FeNTA alone. These results suggest that PL may be useful in protecting against FeNTA-induced oxidative damage and also be capable of attenuating cytotoxicity of other oxidants. Phellinus linteus активирует различные пути для индукции апоптоза в раковых клетках простаты. Чжу Т , Го J , Коллинз L , Келли Дж, Сяо ZJ , Ким SH , Чэнь CY . Отдел радиационной онкологии , Бет Израиль медицинский центр Deaconess , Гарвардская медицинская школа , Бостон, Массачусетс , США . Известно, что полисахариды , извлеченные из Phellinus linteus (PL) грибов обладают противоопухолевой активностью . Ранее мы показали, что высокие дозы PL оказывать мышиные или человеческие клетки рака легких восприимчивы к апоптозу. Однако молекулярные механизмы PL- опосредованного апоптоза не были полностью изучены. В этом исследовании мы показали, что LNCaP клетки , экспрессирующие рецептор андрогена (AR) очень восприимчивы к апоптозу в ответ на лечение высокими дозами PL. В этом процессе, каспазу 8 и его вниз по течению эффекторы , такие как ( BID) , а также ER стрессом , апоптоза сигнализации , активированы. В противоположность этому, умеренное количество апоптоза происходит в клетках РС3 ( что отсутствие AR) после такой же обработке , что не активировать ER- опосредованного апоптоза сигнализации. Мы также показали, что в процессе PL- индуцированного апоптоза , каспазу 2 индуцируется в клетках LNCaP , но не в клетках РС3 . Тем не менее, LNCaP клетки, которые экспрессируют мутантный AR или LNCaP клетки, обработанные с ингибитором каспазы 2 заблокирован ER вызванное стрессом апоптоза сигналы . Величины индукции апоптоза в этих клетках сопоставимы с тем, что происходило в клетках РС3 . Данные показывают, что высокие дозы PL активировать AR- зависимые и независимые пути апоптоза . Наше исследование также предполагает, что каспазу 2 является ключевым цель в определении чувствительности клеток рака простаты к PL- индуцированного апоптоза . Br J Cancer. 2007 Feb 26;96(4):583-90. Epub 2007 Jan 30. жүктеу/скачать 0.69 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|