Melatonin sensitizes human malignant glioma cells against TRAIL-induced cell death

Melatonin sensitizes human malignant glioma cells against TRAIL-induced cell death.

Despite the common expression of death receptors, many types of cancer including gliomas are resistant to the death receptor ligand (TRAIL). Melatonin antitumoral actions have been extensively described, including oncostatic properties on several tumor types and improvement of chemotherapeutic regimens. Here, we found that melatonin effectively increase cell sensitivity to TRAIL-induced cell apoptosis in A172 and U87 human glioma cells. The effect seems to be related to a modulation of PKC activity which in turns decreases Akt activation leading to an increase in death receptor 5 (DR5) levels and a decrease in the antiapoptotic proteins survivin and bcl-2 levels.

Мелатонин повышает чувствительность злокачественных клеток глиомы человека против TRAIL-индуцированной гибели клеток.
Мартин V, Гарсия-Сантос G, Родригес-Бланко J, Касадо-Zapico S, Санчес-Санчес, Antolín я, Медина М, Родригес С.
Несмотря на общее выражение рецепторов смерти, многие виды рака, включая глиомы устойчивы к рецептора смерти лиганда (TRAIL). Мелатонин противоопухолевые действия были подробно описаны, в том числе oncostatic свойств на нескольких типов опухолей и улучшение химиотерапевтических препаратов. Здесь, мы обнаружили, что мелатонин эффективно увеличить чувствительность клеток к TRAIL-индуцированного апоптоза клеток в A172 и U87 клеток глиомы человека. Эффект, кажется, связано с модуляцией РКС деятельности, которая в свою очередь снижает активацию Akt приводит к увеличению рецептора смерти 5 (DR5) уровнях и уменьшению антиапоптотических белков Survivin и BCL-2 уровнях.

Cancer Biother Radiopharm. 2009 Jun;24(3):353-5. doi: 10.1089/cbr.2008.0570.

Chronic lymphocytic leukemia: long-lasting remission with combination of cyclophosphamide, somatostatin, bromocriptine, retinoids, melatonin, and ACTH.

The usual, initial therapy of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) involves alkylating agents, corticosteroids, purine analogs, and monoclonal antibodies. The combination of these agents may lead to high complete and overall response rates, but all patients inevitably relapse, and median progression-free survival varies between 16 and 48 months. Further, these treatments present the risk of myelosuppression and infection, so that some of the combination regimens require antibiotic, antiviral, and antimycotic prophylaxis during and after their administration. We treated 4 patients with previously untreated progressive stage I Rai CCL, with a combination of cyclophosphamide, somatostatin, bromocriptine, retinoids, melatonin, and ACTH. All the patients had partial remission after 2 months and continued treatment, which was gradually reduced if lymphocyte count fell below 4000/microL. No patients had disease recurrence, and progression-free survival has not yet been reached (125, 121, 73, and 21 months, respectively). Toxicity was absent, and patients underwent the treatment at home, while carrying out their normal activities.

Хронический лимфолейкоз : длительный ремиссии с комбинацией циклофосфамида , соматостатин , бромокриптин , ретиноиды , мелатонина и АКТГ .
Todisco М.
Обычная , начальная терапия больных хронического лимфолейкоза ( ХЛЛ) включает алкилирующие агенты, кортикостероиды , аналоги пуриновых и моноклональных антител. Сочетание этих веществ может привести к высоким полных и общие показатели реагирования , но все пациенты неизбежно рецидив, и медиана выживаемости без прогрессирования варьируется от 16 до 48 месяцев . Кроме того, эти процедуры представляют риск миелосупрессии и инфекции , так что некоторые из комбинации препаратов требует антибиотик , противовирусное, и противогрибковых профилактику во время и после их введения . Мы лечили 4 пациентов с ранее не получавших лечения прогрессирующая стадия I Рай CCL , с комбинацией циклофосфамида , соматостатин , бромокриптин , ретиноиды , мелатонина и АКТГ . Все пациенты имели частичную ремиссию после 2 месяцев и продолжение лечения , которое постепенно уменьшается , если число лимфоцитов упал ниже 4000/microL . Ни у одного пациента не было рецидива заболевания и выживаемость без прогрессирования заболевания до сих пор не достиг ( 125 , 121 , 73 и 21 месяцев , соответственно). Токсичность отсутствовал , и пациенты прошли лечение в домашних условиях, при выполнении своих нормальную деятельность .

J Pineal Res. 2009 Aug;47(1):8-14. doi: 10.1111/j.1600-079X.2009.00682.x. Epub 2009 Jun 10.

Melatonin induces apoptotic death in LNCaP cells via p38 and JNK pathways: therapeutic implications for prostate cancer.

Apoptosis, a form of cell death, is a fundamental process for the development and maintenance of multicellular organisms that promotes the removal of damaged, senescent or unwanted cells. Induction of cancer cell apoptosis is an important strategy of anticancer therapy. In this study, we examined if melatonin, the main secretory product of the pineal gland, inhibited the growth of prostate cancer cells (LNCaP) and promoted apoptosis via mitogen-activated protein kinases (MAPKs), which are closely associated with apoptosis and survival. Melatonin treatment significantly inhibited the growth of LNCaP cells in a dose- and time-dependent manner. It clearly induced both an early stage of apoptosis (propidium iodide(-), FITC Annexin-V(+)) and a late apoptosis/secondary necrosis (propidium iodide(+) and FITC Annexin-V(+)), which indicated induction of serial stages of apoptosis in cells. Moreover, melatonin markedly activated c-JUN N-terminal kinase (JNK) and p38 kinase, whereas extracellular signal-regulated kinase (ERK) was not responsive to melatonin. Treatment with MAPK inhibitors, PD98059 (ERK inhibitor), SP600125 (JNK inhibitor) and SB202190 (p38 inhibitor), confirmed that melatonin-induced apoptosis was JNK- and p38-dependent, but ERK-independent. In the presence of PD98059, caspase-3 activity increased, while levels of Bax/cytochrome c (Cyt c) and Bcl-2 decreased. These effects were opposite to those observed with SP600125 and SB202190 treatments. Together, these results strongly suggest that JNK and p38 activation directly participate in apoptosis induced by melatonin. Thus, melatonin may be of promise for anti-prostate cancer strategies.

Мелатонин вызывает апоптоз в LNCaP клеток с помощью р38 и JNK пути : терапевтические последствия для рака простаты.
Джу СС , Ю Ю.М. .
Апоптоз , форма клеточной смерти , является фундаментальным процессом для развития и поддержания многоклеточных организмов , что способствует удалению поврежденных , стареющих или нежелательных клеток . Индукция апоптоза раковых клеток является важной стратегией противоопухолевой терапии. В этом исследовании мы рассмотрели , если мелатонин , основной секреторной продукт шишковидной железы , ингибирует рост клеток рака простаты ( LNCaP ) и способствовал апоптоз с помощью активированных митогеном протеинкиназ ( МАРК ), которые тесно связаны с апоптозом и выживания. Лечение Мелатонин значительно ингибирует рост LNCaP клеток в дозе - и зависимым от времени образом . Это ясно индуцированных как ранний этап апоптоза ( пропидий йодид ( - ) , FITC Аннексин - В (+ ) ) и поздний апоптоз / вторичный некроз ( пропидийиодидом (+) и FITC Аннексин -V ( + ) ) , в котором указано индукцию последовательных стадий апоптоза в клетках . Кроме того , мелатонин заметно активизируется с- Jun N -концевой киназы ( JNK ) и киназы р38 , тогда как внеклеточной регулируемой киназы ( ЭРК ) не реагирует на мелатонина . Лечение ингибиторами МАРК , PD98059 ( ЭРК ингибитор) , SP600125 ( ингибитор JNK ) и SB202190 ( ингибитор р38 ) , подтвердили , что мелатонин - индуцированного апоптоза был JNK и р38 -зависимых , но ЭРК - независимыми. В присутствии PD98059 , активность каспазы-3 увеличивается, в то время как уровни Bax / цитохрома с ( Cyt С) и Bcl-2 уменьшается. Эти эффекты были противоположны тем, которые наблюдались с SP600125 и SB202190 лечения. Вместе , эти результаты убедительно показывают, что JNK и активация р38 непосредственно участвовать в апоптозу, вызванному мелатонина . Таким образом, мелатонин может быть обещания для стратегий рака анти- простаты.

Expert Rev Mol Med. 2009 Feb 5;11:e5. doi: 10.1017/S1462399409000982.