Analysis of the anticancer activity of curcuminoids, thiotryptophan and 4-phenoxyphenol derivatives

Analysis of the anticancer activity of curcuminoids, thiotryptophan and 4-phenoxyphenol derivatives.

Author information

• 
  ¹Department of Urology, Urology Research Center, College of Medicine, University of Toledo, Toledo, OH 43614, USA.
  
• 
  ²Department of Urology, Urology Research Center, College of Medicine, University of Toledo, Toledo, OH 43614, USA ; Protein Research Chair, Department of Biochemistry, College of Sciences, King Saud University, Riyadh 11451, Kingdom of Saudi Arabia ; Department of Clinical Nutrition, Medical University of Gdańsk, Gdańsk 80-211, Poland.
  

Abstract

Curcumin, a non-nutritive yellow pigment derived from the rhizome of Curcuma longa (turmeric), is considered to be an established nutraceutical with anticancer activity. Turmeric contains three principal components, curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin, of which curcumin is most abundant and potent. The concurrence of a high consumption of turmeric and a low incidence of prostate cancer in Asian countries may suggest a role for curcumin in chemoprevention. Curcumin has been identified to exhibit anti-inflammatory, anti-oxidative and anticarcinogenic properties. Since the compound does not exhibit side effects, curcumin has been designated for several clinical trials as a treatment for human cancers. The pro-apototic, antioxidant and anti-inflammatory characteristics of curcumin are implicated in its anticancer activity, yet the mechanism of action of curcumin remains unknown. To achieve an effective pharmacological outcome, curcumin must reach and sustain appropriate levels at the site of action. However, the main disadvantage of curcumin is its high metabolic instability and poor aqueous solubility that limits its systemic bioavailability. To overcome this difficulty, the present study tested the anticancer activity of new curcumin-like compounds (E21cH and Q012095H). Also, the use of new medicaments requires an understanding of their pharmacokinetic profiles and targets. Thus, molecular modeling methods were used to identify the targets of curcumin and curcumin-like compounds compared with other anticancer drugs (Q012138 and Q012169AT), which were used as the controls. The present study identified several enzymes that are targeted by curcumin, aldo-keto reductase family 1 member B10 (AKR1B10), serine/threonine-protein kinase, protein kinase C, matrix metalloproteinase (MMP), cyclooxygenase and epidermal growth factor receptor, which were tested as targets for these anticancer chemicals. All the examined small compounds demonstrated anticancer activity in the in vitro experiments and may impact cancer cells by acting on AKR1B10, MMP-9 and their targets.

Онкол Lett. 2014 янв.; 7(1):17-22. Epub 2013 ноябрь 12.

Анализ противораковую активность curcuminoids, thiotryptophan и 4-phenoxyphenol производных.
Parsai S1, Keck R1, Skrzypczak-Jankun E1, Jankun J2.
1отдел Урологии, научный Центр Урологии, медицинский колледж, университет Толедо, Толедо, О 43614, США.
2отдел Урологии, научный Центр Урологии, медицинский колледж, университет Толедо, Толедо, О 43614, США ; Белка-Исследовательской работе Кафедры, кафедра Биохимии, колледж наук, университет Короля Сауда в Эр-Рияде 11451, Королевство Саудовская Аравия ; кафедра Клинической Питания, Медицинского университета города Гданьск Гданьск 80-211, Польша.
Куркумин, некалорийные пигмент желтого цвета, производные от корневище, Curcuma longa (куркума), считается установленным нутрицевтиков, обладающих противоопухолевой активностью. Куркума содержит три основных компонентов, куркумин, demethoxycurcumin и bisdemethoxycurcumin, что куркумин-это самый большой и мощный. Согласие высокий уровень потребления куркумы и низкая заболеваемость раком предстательной железы в странах Азии могут предложить роль куркумин в химиопрофилактики. Куркумин обладает было установлено, что экспонат противовоспалительным, антиоксидантным и антиканцерогенными свойствами. Поскольку соединение не вызывают побочных эффектов, куркумин было места для нескольких клинических испытаний в качестве средства для лечения опухолей человека. Pro-apototic, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, что куркумин вовлечены в его противоопухолевой активности, однако механизм действия куркумин, остается неизвестным. Для достижения эффективных фармакологических результат, куркумин должны достичь и поддерживать соответствующие уровни в месте действия. Однако, основным недостатком куркумин, является высокая нестабильность обменных и бедных водная Растворимость, что ограничивает его системную биодоступность. Чтобы преодолеть эту сложность, в настоящем исследовании проверялась противоопухолевой активностью новых куркумин-подобных соединений (E21cH и Q012095H). Кроме того, использование новых лекарственных препаратов требует понимания их фармакокинетические профили и цели. Таким образом, методы молекулярного моделирования были использованы для определения целей куркумин и куркумин-подобных соединений по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами (Q012138 и Q012169AT), которые были использованы в качестве элементов управления. В настоящем исследовании был выявлен ряд ферментов, которые нацелены куркумин, Альдо-кето-редуктазы 1 члена семьи B10 (AKR1B10), Серин/треонин-протеинкиназы, протеинкиназа с, матриксных металлопротеиназ (ММП), циклооксигеназу и рецептора эпидермального фактора роста, которые были испытаны в качестве цели для этих противоопухолевых веществ. Всех обследованных малых соединений продемонстрировало противоопухолевой активностью in vitro экспериментов и может воздействовать на раковые клетки, воздействуя на AKR1B10, ММП-9 и свои цели.
Altern Ther Health Med. 2013 Mar-Apr;19(2):20-2.

Clinical utility of curcumin extract.

Asher GN, Spelman K.

Author information

• 
  Department of Family Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA. gasher@med.unc.edu
  

Abstract

Turmeric root has been used medicinally in China and India for thousands of years. The active components are thought to be the curcuminoids, primarily curcumin, which is commonly available worldwide as a standardized extract. This article reviews the pharmacology of curcuminoids, their use and efficacy, potential adverse effects, and dosage and standardization. Preclinical studies point to mechanisms of action that are predominantly anti-inflammatory and antineoplastic, while early human clinical trials suggest beneficial effects for dyspepsia, peptic ulcer, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, uveitis, orbital pseudotumor, and pancreatic cancer. Curcumin is well-tolerated; the most common side effects are nausea and diarrhea. Theoretical interactions exist due to purported effects on metabolic enzymes and transport proteins, but clinical reports do not support any meaningful interactions. Nonetheless, caution, especially with chemotherapy agents, is advised. Late-phase clinical trials are still needed to confirm most beneficial effects.

Altern Ther Здоровья Med. 2013 мар Апр;19(2):20-2.

Клиническая полезность куркумин экстракт.
Ашер GN, Spelman к.
Кафедра Семейной Медицины, университет Северной Каролины, Chapel Hill, Северная Каролина, США. gasher@med.unc.edu
Корня куркумы был используется в медицине Китая и Индии на протяжении тысяч лет. Активные компоненты считается curcuminoids, в первую очередь, куркумин, которые обычно доступны всему миру в качестве стандартизированного экстракта. В этой статье рассматриваются фармакология curcuminoids, их использования и эффективности, возможные неблагоприятные эффекты, дозировка и стандартизации. Доклинических исследований указывают на то, механизмов действия, которые, в основном, противовоспалительное и противоотечное, в то время как ранние клинические испытания показывают, что оказывает позитивное воздействие на диспепсия, язвенная болезнь желудка, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, остеоартрит, увеит, орбитальных pseudotumor и рак поджелудочной железы. Куркумин хорошо переносится; наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и диарея. Теоретические взаимодействий существует из-за предполагаемого воздействия на метаболические ферменты и транспортных белков, но клинические отчеты не поддерживают никаких значимых взаимодействий. Тем не менее, осторожность, особенно с химиотерапевтических агентов, советуют. В конце фазы клинических испытаний все еще необходимы, чтобы подтвердить самое благотворное воздействие.
Pharmazie. 2012 Jun;67(6):518-24.

жүктеу/скачать 2.05 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: