Промежуточный анализ endTB
жүктеу/скачать 1.21 Mb. Pdf көрінісі
|
| Анализ деламанида
Первичная цель анализа состояла в оценке наступления конверсии по посеву мокроты в течение шести месяцев и расчете 95% доверительных интервалов у пациентов, которые начали получать деламанид в составе режима лечения на исходном уровне. Для учета кластеризации по странам мы провели ряд логистических регрессионных анализов со смешанными эффектами и моделью без предикторов и случайным интерсептом для каждой страны и вывели прогнозируемые вероятности и соответствующие 95%-е доверительные интервалы. Кроме подсчета общей доли пациентов с конверсией по посеву мокроты, мы также оценивали конверсию для следующих подгрупп: ВИЧ- положительные и ВИЧ-отрицательные пациенты; пациенты с ШЛУ ТБ или РУ ТБ/МЛУ ТБ с устойчивостью к фторхинолонам на исходном уровне; и пациенты, получавшие, по меньшей мере, пять вероятно эффективных препаратов в составе режима лечения на исходном уровне. Вторичная цель состояла в сравнении относительных шансов наступления конверсии по посеву мокроты у пациентов, которые начали получать деламанид в составе режима лечения, по сравнению с пациентами, которые начали получать бедаквилин в составе режима лечения. В целях кластеризации по странам мы применили логистическую регрессионную модель со смешанными эффектами и случайным интерсептом для каждой страны. Мы сделали корректировку на биологически правдоподобные вмешивающиеся факторы (Таблица 5), которые были связаны как с приемом деламанида (по сравнению с бедаквилином), так и с наступлением конверсии по посеву мокроты в течение шести месяцев при p <0,20. В окончательной многофакторной модели имелись отсутствующие данные только по двум ковариатам: статус ВИЧ и тюремное заключение в анамнезе. Для отсутствующих ковариат мы предпочли использовать метод пропущенного индикатора по двум причинам. Во-первых, данные по статусу ВИЧ отсутствовали у менее 3% пациентов; таким образом, остаточное искажение этой переменной, вероятно, было минимальным. Во-вторых, данные по тюремному заключению собирались не во всех исследовательских центрах, и, таким образом, их нельзя было объективно учитывать для этих стран. Назначение противотуберкулезных препаратов в составе режимов лечения могло изменяться в течение курса лечения, причем такие корректировки могли возникать в результате как наступления конверсии по посеву мокроты, так и ее отсутствия. Таким образом, в рамках первичной и вторичной целей, мы провели анализ чувствительности для учета тех пациентов, которым в первые 180 дней лечения деламанид был заменен на бедаквилин (или наоборот) или добавлен другой препарат в режим лечения. Для таких пациентов мы оценивали статус конверсии на момент корректировки лечения. |