Conclusions and future directions

Conclusions and future directions

Несмотря на успехи, достигнутые в раннем выявлении, предстательной железы остается вторым по величине рака смертность в американских мужчин, и даже успешных мероприятий связанных с огромные затраты на здравоохранение, а также длительное негативное влияние на качество жизни пациента. Предстательной железы химиопрофилактики является одним из потенциальных авеню, чтобы облегчить это бремя. Это режим, предусматривающий долгосрочные процедуры, предназначенные для предотвращения или арест рака развития, в отличие от более прямого вмешательства при диагностике заболевания. На основе этого намерения, рак проведение химиопрофилактики, как правило, особое внимание уделяется вопросам использования нетоксичных химических веществ, которые хорошо переносятся организмом для длительного применения, что необходимо для решения предстательной железы's многоступенчатый и длительный период прогрессии. Одним из таких нетоксичных природных агента является флавоноид силибинин, получаемый из молока растение чертополох (Silybum marianum), который имеет древнюю лекарственного использования и мощной антиоксидантной активностью. Исходя из этих свойств, силибинин исследована в ряде рака моделей, где экспонаты широкого спектра эффективность против рака прогрессии как in vitro, так и in vivo без заметной токсичности. В частности, в предстательной железы моделей, силибинин показал способность модулировать клеточной сигнализации, пролиферации, апоптоза эпителиальных для мезенхимальных перехода, инвазия, метастазирование и ангиогенез, которые вместе взятые обеспечивают сильную поддержку силибинин в качестве кандидата предстательной железы химические агента.

Molecular mechanisms of silibinin-mediated cancer chemoprevention with major emphasis on prostate cancer.

Ting H¹, Deep G, Agarwal R.

Author information

• 
  ¹Department of Pharmaceutical Sciences, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA.
  

Abstract

Despite advances in early detection, prostate cancer remains the second highest cancer mortality in American men, and even successful interventions are associated with enormous health care costs as well as prolonged deleterious effects on quality of patient life. Prostate cancer chemoprevention is one potential avenue to alleviate these burdens. It is a regime whereby long-term treatments are intended to prevent or arrest cancer development, in contrast to more direct intervention upon disease diagnosis. Based on this intention, cancer chemoprevention generally focuses on the use of nontoxic chemical agents which are well-tolerated for prolonged usage that is necessary to address prostate cancer's multistage and lengthy period of progression. One such nontoxic natural agent is the flavonoid silibinin, derived from the milk thistle plant (Silybum marianum), which has ancient medicinal usage and potent antioxidant activity. Based on these properties, silibinin has been investigated in a host of cancer models where it exhibits broad-spectrum efficacy against cancer progression both in vitro and in vivo without noticeable toxicity. Specifically in prostate cancer models, silibinin has shown the ability to modulate cell signaling, proliferation, apoptosis, epithelial to mesenchymal transition, invasion, metastasis, and angiogenesis, which taken together provides strong support for silibinin as a candidate prostate cancer chemopreventive agent.

СИЛИБИНИН

Силибинин (Рис. 1a) получают из семян (фиг. 1b) расторопши (Silybum marianum; Asteraceae), которая имеет свои истоки в средиземноморском регионе, где на протяжении тысячелетий он использовался как средство от самых разных болезней, особенно печени, желчного пузыря и почек. Совсем недавно, молочный чертополох были признаны эффективными в лечении печеночной травмы из-за воспаление желчных протоков, цирроз печени, жировая дистрофия печени, отравление грибами, и вирусный гепатит (16). Возможно, как следствие этого многолетнего использования в медицинских целях, характерный пурпурно-красные цветки расторопши (Рис. 1С) теперь могут быть найдены в мире растет. В современное время, использование цельного молока thistle была дополнена стандартизированный экстракт расторопши, семян называется силимарин. Этот отрывок состоит из сложной смеси нескольких flavonolignans и других соединений. Флавоноид силибинин является принцип активного ингредиента найти в силимарин и является наиболее распространенным компонентом, наряду с стереоизомеров dihydrosilybin, isosilybin, silychristin, и silydianin. Силибинин, в свою очередь, состоит из примерно эквимолярной смеси двух диастереомеров (силибин и силибин B). Как полифенольные соединения, силибинин довольно нерастворимые в воде и, таким образом, часто вводят в капсулы. Попав в желудочно-кишечный тракт, силибинин поглощается, распространен, конъюгируется в печени и экскретируется, в основном с желчью (17). У мышей, концентрации в плазме свободных силибинин пик на 30 мин и в тканях на 60 мин, после чего он распадается с периодом полураспада от 57 до 127 мин; однако, концентрации конъюгированного силибинин пик в 1 ч и распад с периодом полураспада от 45 до 94 min (18). Силибинин низкой токсичностью как сообщалось в исследованиях, в которых животные были внутривенно вводят силимарин. 50% летальная доза (LD₅₀) требуется высокая концентрация силимарина, в зависимости от конкретных экспериментальных условий: мышей терпеть 400-1,050 мг/кг, крыс 385-920 мг/кг, кроликов и собак 140-300 мг/кг (19-21). Когда силимарин был доставлен в устной форме, необходимые значения силимарина для достижения токсичности были, в некоторых случаях, более 10 г/кг (19-21). В два человеческих испытаний, коммерческий силибинин формулировка, силибинин phytosome, вводили перорально пациентами с раком простаты в 13 г в сутки в среднем в течение 20 дней и 2,5-20 г/день в течение 28 дней, соответственно (22,23). В соответствии с силибинин, органом-мишенью для клинического использования, наиболее распространенными неблагоприятные события в высоких дозах был бессимптомным гепатотоксичности сопровождается низкой степени гипербилирубинемии (1-2 классы) и диарея (22,23). Был один случай 4 класс послеоперационных тромбоэмболических событий (из 19 всего пролеченных пациентов в течение двух испытаний). Вместе эти исследования дают убедительные доказательства того, хорошо переносится применение высоких доз силибинин в человеческом пациентов.

жүктеу/скачать 2.54 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: