Силимарин в клинических испытаниях

Силимарин в клинических испытаниях

Химиотерапевтические агенты обеспечивают значительный защитный эффект против многих видов рака; однако было показано, что гепатотоксичность часто даже вызываемое этими препаратами. Исследования показали, что расторопша применяется в лечение химиотерапией индуцированной гепатотоксичности и защита печени при проведении химиотерапии. Invernizzi et al [64] было показано, применение силимарина в 34-летняя женщина с промиелоцитарного лейкоза. Следователи назначают 800 мг/сут силимарин в ходе пациента Метотрексат и 6-меркаптопурин химиотерапии. В течение 4-х месяцев лечения с силимарин, пациент имел нормальный печеночных трансаминаз и не было никакого прерывания терапии. Расторопша добавок у детей с острыми lymphopblastic лейкоз (олл) и выше печеночной токсичности был связан со снижением уровня печеночных трансаминаз и больше, чем 50% снижение общего билирубина. Исследования показали, что силимарин может играть роль в адъювантной терапии рака. In vitro исследования показали, что силимарин увеличилось дауномицина накопления, усиливал токсичность доксорубицина и тормозится истечение этих препаратов от раковых клеток. В нерандомизированные исследования, у больных метастазы в головной мозг получения стереотаксической лучевой терапии с Омега-3 жирные кислоты и силимарина было больше времени выживания и уменьшилось количество radionecroses [65]. Будущие клинические исследования оправданным рассмотреть силимарин деятельности в multifatorial механизмы действия, хорошо спланированных клинических испытаний и разъяснения негативных последствий.

Фармакология и метаболизм Силимарин

Доклинических и клинических исследований, посвященных изучению фармакокинетики, pharmacodyanamics и метаболизм силимарин. В in vivo эффективность силимарина flavonolignans зависит от биодоступности и достижения терапевтических концентраций в органах интересов. Компоненты силимарина плохо растворим в воде и исследований в доклинических и клинических показали только нг/мл в плазме крови после перорального приема порошковых экстрактов. Однако фармакокинетика исследования показали, что биодоступность силибин была увеличена, когда сочетается с phosphaditylcholine как silipide, Siliphos или Ибр 1016. Barzaghi et al [66] сообщили о суде в девять здоровых добровольцев, получающих IdB 1016 (эквивалентно 120 мг на силибин) в течение 8 дней подряд, и показал 340ng/мл и 183 нг/мл силибин в плазме крови в 1-й день на 8-й день. Большинство силибин, присутствующих в системный кровоток был в конъюгированной форме. Менее 3% введенной дозы приходится на мочевой восстановление всего силибин. Чтобы увеличить биодоступность силимарина, Wu et al., [67], разработанных липидов на основе самостоятельного microemulsifying drug delivery system (SMEDDS). В этом исследовании, Wu et al [67] по сравнению биодоступность силимарина SMEDDS с тем, что в раствор и суспензию. После внутрижелудочного введения кроликам, биодоступность силимарина SMEDDS был 1.88-и 48.82 раза, что силимарина раствора и суспензии. Kim et al [68] проверил Сравнительная биодоступность в Liverman капсулы для Легалон капсулы и силимарин таблетки в 24 здоровых корейских мужчин-добровольцев, которые получили на силибин в дозе 120 мг в 3 × 3 перекрестного исследования. Они обнаружили, что биодоступность при пероральном приеме составляет siibinin после liverman капсула была значительно быстрее и больше, чем после легалон капсулы силимарин таблетки. Ибр 1016 (silipide), силибинин phosphoditylcholine рецептуры показал улучшение устной доступности по сравнению с силимарин, достигая пика в плазме крови здоровых добровольцев. В другом исследовании пациентов с колоректальной карциномой получил IdB 1016 в дозах, 360, 720 или 1440mg из силибинин в день в течение 7 дней. Достигнутые уровни силибинин были 0,3-4μmol/Л в плазме, от 0,3 до 2,5 нмоль/г в печени, и от 20 до 141 нмоль/г в толстой ткани [61].

Выводы

В этом мини-обзоре кратко изложены multi-целевые химические и interventive цели и механизмы силимарин/силибинин в различных in vitro и in vivo рак моделей. Все эти результаты проверить фармакологической безопасности силимарин, который необходим для эффективного химические, а также химиотерапевтического агента. Силимарин проявляет противоопухолевый эффект, несколько молекулярных механизмов, которые могли бы блокировать всех стадиях канцерогенеза, инициации, промоции и прогрессии. В частности, анти-инвазивных и антиметастатических эффекты силимарина проверки ее возможной полезности в качестве профилактического и терапевтического средства в лечении более продвинутых и агрессивных форм рака. Клинические исследования показали, что силимарин лечения в комбинации с химиотерапевтическими препаратами снижает токсичность, связанные с химиотерапией. Дополнительные клинические исследования требуют, чтобы оценить дальнейшие химические, а также химиотерапевтических эффекты силимарина и его аналоги от различных опухолей человека.

жүктеу/скачать 2.54 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: