Расторопши: семена ранней потенциальных
Индукция апоптоза силимарин
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Анти-ангиогенных активность силимарина
- Анти-метастатическую активность силимарина
Индукция апоптоза силимаринАпоптоз, или запрограммированная смерть клетки, которая возникает в различных физиологических и патологических состояниях, является одним из признаков рака. Несколько фитохимических веществ, которые, как известно ингибировать NF-kB и AP-1 активация может подавлять пролиферацию клеток и повысить чувствительность клеток к индукции апоптоза. Исследования показали, что силимарин проявляет противоопухолевый эффект, вызывает арест клеточного цикла и индукции апоптоза в различных типах рака. Li et al., [32] показали, что силимарин индуцирует апоптотической гибели клеток в CH11-лечить человека злокачественная меланома А375-S2 клеток путем повышения экспрессии Fas-белков, связанных со смертью домена (FADD), ниже по течению молекулы рецептора смерти путь, сопровождаемый расщепление procaspase-8, который индуцирует апоптоз. В УФ-облученного человека злокачественная меланома А375-S2 клеток, силимарин активации SIRT1, выживаемость клеток белка, вниз-регулируется Bax и поли(ADP-рибоза) полимеразы (PARP) выражение со снижением высвобождения цитохрома c и индуцированной G2-M ареста [33]. Недавно, наши исследования показали, что диастереомеров от силимарин индуцировать апоптоз, вызывая расщепление PARP, каспазы-9 и каспазы 3 и уменьшение survivin уровнях человеческого рака простаты LNCaP и 22Rv1 клеток [13]. Аналогичные результаты также были замечены в клетки DU145 с ингибированием активных Stat3. Силибинин синергии рост-ингибирующее действие митоксантрон, ингибитор топоизомеразы II в карциномы простаты PC-3 клетки, снижая жизнеспособность клеток с усилением апоптоза [34]. Силимарин вызывает апоптоз в человеческих лейкозных клеток K562 путем ингибирования Akt деятельности, связанные с активацией каспаз-9 и -3, а также расщепление PARP [35]. Мы также показали, индукции апоптоза, силибинин с участием р53-каспазы 2 активации caspase-опосредованного расщепления Cip1/р21 в мочевой пузырь переходно-клеточная папиллома RT4 клеток [36]. Силибинин способствует также апоптоз гепатомы человека HuH7 клетки вниз, регулирующих survivin и регулирования активированных каспаз-3 и -9 [31]. Было показано, что пищевые добавки с силимарин ингибирует 3,2'-диметил-4-aminobiphenyl-индуцированного канцерогенеза предстательной железы у самцов крыс F344 путем увеличения апоптоза и изменение пролиферации клеток [37]. Анти-ангиогенных активность силимаринаАнти-ангиогенных деятельности является одним из основных способов лечения рака. Анти-ангиогенный потенциал силимарин была продемонстрирована в различных раковых заболеваний. Мы показали, что силимарин подавляет рост и выживание эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVECs) путем ингибирования капиллярной трубки формирования и индукции клеточного цикла и апоптоза вместе со снижением инвазии и миграции. Молекулярные события, связанные с этим эффекты включать в себя регулирование Kip1/р27, Cip1/р21 и р53; митохондриального апоптоза и активации каспазы; вниз регулирование survivin и ингибирование Akt и NF-kB сигнального; и матриксных металлопротеиназ (ММП)-2 секреции [14, 15, 18, 38]. Другие исследования также показали, что силимарин снижает секретируемый фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), уровни простаты DU145 и молочной железы MCF и MDA-MB-468 раковых клеток [26, 38]. Yang et al [39] показали, что силимарин/силибинин до лечения-регулирует рецептора VEGF (VEGFR-1(Flt-1)) на экспрессию генов, но не киназы вставить домен рецептора (KDR) в EA.hy 926 клеток. Они также сообщили, что силимарин/силибинин вызывает Зависимое от дозы уменьшение сосудистой плотности индекса в Лово клеток. Gallo et al [40] показали, что администрация силибин-фосфатидилхолина комплекс, IdB 1016, вниз-регулирует VEGFR - 3 и выше-регулирует ангиопоэтина-2 в female nude мышей подшипник человека ксенотрансплантатов рака яичников. Кроме того, наши in vivo работы показали, что силибинин тормозит плотность микрососудов и ингибирует секрецию VEGF в предстательной железы и опухолей легких [14, 41]. Анти-ангиогенные эффекты силибинин также было показано, что в терминах вниз-регулирование MMP2 и CD34 в гепатомы человека линии клеток. [31]. Вместе, эти результаты четко показывают, анти-ангиогенных эффективность силимарина и силибинин в различные виды рака, которые могли бы стать дополнительным важным механизмом их химические эффективность. Анти-метастатическую активность силимаринаРаковые метастазы, основной причиной смерти от рака и которая может осложнить управления, зависит от подвижности и инвазивности раковых клеток. ММП играют важную роль в инвазии и метастазировании раковых клеток. Силибинин в концентрации 100 мкм ингибирует вторжения и подвижность SCC-4 рак языка, а также A459 рака легких клетки вниз, регулирующих ММП-2 и урокиназы-типа активатора плазминогена (u-PA) и регулирующие тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 (TIMP-2) и PAI-1 выражения [42, 43]. Кроме того, в А549 клеток рака легких, силибинин ингибирует ММП-2 и u-PA выражение через снижение ERK1/2 и Akt фосфорилирования, что в свою очередь повлекло снижение инвазивности раковых клеток [43]. В человеческой остеосаркомы мг-63 клеток, силибинин угнетал u-PA и ММП-2 выражения, IL-6-индуцированного ERK 1/2 и c-Jun фосфорилирования, и инвазивность клеток [44]. Активированный протеин-1 (AP-1), комплекс, состоящий из гомо - или гетеродимеры членов jun и fos семейство белков, регулирует экспрессию ряда генов, участвующих в злокачественной трансформации. В частности, AP-1, Как известно, способствуют эпителиальных для мезенхимальных переход опухолевых клеток, что рассматривается как ключевой шаг в раковых метастаз. Наши предыдущие исследования показали, что силибинин подавляет УФ-индуцированной AP-1 и NF-kB активации кожи мыши в модели [18]. Недавно, Lee et al [45] сообщили, что силибинин снижает PMA-индуцированной инвазии клеток MCF-7 с помощью специфического ингибирования AP-1-зависимой ММП-9 экспрессии генов. Эти результаты показывают, что путем подавления раковых клеток вторжения через специфическим ингибированием AP-1-зависимой ММП-9 экспрессии генов, силибинин представляет потенциальную антиметастатических агентов. Вместе, анти-инвазивных, а также анти - метастатический потенциал силибинин может иметь большое значение в развитии потенциальных терапии рака. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|