Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis

Cytokines are signaling molecules and major mediators of inflammatory responses. They are small proteins and signaling molecules produced by a variety of different cell types. They control many different cellular functions including proliferation, differentiation and cell survival/apoptosis. They play essential an indispensable roles in cell signaling and communication and possess potent immunomodulatory properties. They are also involved in a plethora of pathophysiological processes including viral infections, autoimmune diseases, arthritis and cancer. Cytokines are synthesized under various stimuli by a variety of cells of both the innate (monocytes, macrophages, dendritic cells) and adaptive (T- and B-cells) immune systems. They have been classed as lymphokines, interleukins, and chemokines, based on their functions. The term “interleukin” was initially used by researchers for those cytokines whose presumed targets are principally leukocytes. The term “chemokine” refers to a specific class of cytokines that mediates chemo-attraction (chemotaxis) between cells. In many publications cytokines are listed along with hematopoietic growth factors, interferons, lymphokines, monokines, chemokines, and other cytokines [72]. Cytokines can be classified into two groups: proinflammatory and anti-inflammatory. Proinflammatory cytokines, including IFN-γ, IL-1β, IL-6 and TNF-α, are predominantly derived from the innate immune cells and Th1 cells. Anti-inflammatory cytokines, including IL-10, IL-4, IL-13 and IL-5, are synthesized from Th2 immune cells. The role of proinflammatory cytokines in RA is very well established [73]. Anti-cytokine therapy for RA has become a clinical treatment for aggressive forms of the disease [74]. However, proinflammatory cytokines also contribute to the pathogenesis of OA. The disease is strongly linked to aging; cell stress, injury or damage in response to chronic inflammation and exposure to cytokines, chemokines, and proteases is thought to drive its progression [75].

4. Цитокины и ОА
Цитокины являются сигнальных молекул и основных медиаторов воспалительного ответы. Они маленькие белки и сигнальных молекул, производимых в различные типы клеток. Они контролируют множество различных клеточных функций, включая пролиферацию, дифференцировку и выживаемость клеток/апоптоз. Они играют важную незаменимую роль в клеточной сигнализации и связи и обладает мощным иммуномодулирующим свойствами. Они также участвуют во множестве патофизиологические процессы, в том числе вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, артрит и рак. Цитокины синтезируются в рамках различных раздражителей на различные клетки как врожденным (моноциты, макрофаги, дендритные клетки) и адаптивные (T - и B-клеток иммунной системы. Они были классифицированы как лимфокинов, интерлейкины, хемокины, исходя из их функций. Термин “интерлейкин” изначально используются исследователями для тех, Цитокины, чьи предполагаемой цели принципиально лейкоцитов. Термин “хемокиновых” относится к определенному классу цитокинов, которая является посредником химио-привлечение (хемотаксис) между ячейками. Во многих публикациях цитокинов перечислены вместе с гемопоэтические ростовые факторы, интерфероны, лимфокинов, monokines, хемокинов и других цитокинов [72]. Цитокины могут быть классифицированы на две группы: провоспалительных и противовоспалительных. Провоспалительных цитокинов, в том числе и гамма-интерферона, IL-1B, IL-6 и TNF-a, преимущественно производным от врожденных иммунных клеток и Th1-клеток. Анти-воспалительных цитокинов, в том числе и IL-10, IL-4, IL-13, IL-5, синтезируются из иммунных клеток Th2. Роль провоспалительных цитокинов в РА очень хорошо зарекомендовал [73]. Антицитокиновая терапия для РА стала клинического лечения агрессивных форм заболевания [74]. Однако, провоспалительных цитокинов, также вносят вклад в патогенез ОА. Болезнь тесно связана с старения; клеточный стресс, травмы или повреждения в ответ на хроническое воспаление и воздействия цитокинов, хемокинов, протеаз и думал, что поездка его развития [75].

5. The Role of Cytokines in Arthritis

It is now generally accepted that proinflammatory cytokines are pleiotropic contributors to synovial joint pathology in OA and RA. In the following sections we discuss the principal cytokines involved in the pathogenesis of OA and its progression. Many studies have demonstrated the involvement of cytokines in the pathogenesis of OA (Figure 3). They are involved with synovial membrane, cartilage and bone changes in the disease process. It is now thought that much of the cytokine expression is initially by the synovium, predominantly from the synovial macrophages, which drive the inflammatory and destructive responses in OA [76]. These cytokines are thought to diffuse through the synovial fluid into the cartilage where they stimulate the chondrocytes and synoviocytes to synthesize further cytokines as well as degradative proteases. The intimal cells of the synovium are most significant in the production of cytokines that cause inflammation [77]. The main proinflammatory cytokines thought to be involved in the pathogenesis of OA are Tumor Necrosis Factor α (TNF-α) and Interleukin-1 β (IL-1β) which act on synoviocytes and chondrocytes through specific interactions with cytokine receptors on the cell surface. The receptors thought to be involved in OA are the IL-1β receptor, IL-1R type I, and the TNF-α receptor, TNF-R55, due to their elevated expression in OA human synovial fibroblasts.

There are also other proinflammatory cytokines produced by the synovium and involved in the OA disease process to a lesser extent. The effects of the proinflammatory cytokines on cartilage are shown in Table 1.

5. Роль Цитокинов в Артрита
Сейчас общепризнано, что провоспалительные Цитокины являются плейотропные участников суставной патологии суставов в ОА и РА. В следующих разделах мы обсудим основные цитокинов, участвующих в патогенезе ОА и ее прогрессирования. Многочисленные исследования показали, участие цитокинов в патогенезе ОА (Рис. 3). Они связаны с синовиальной мембраны, хрящевые и костные изменения в процессе болезни. Сегодня считается, что гораздо цитокинов выражение первоначально синовиальной мембраны, преимущественно из синовиальной макрофагов, которые езды воспалительных и деструктивных ответы в ОА [76]. Эти Цитокины являются подумал диффундировать через синовиальной жидкости в хрящ, где они стимулируют хондроцитов и synoviocytes синтезировать дальнейшего цитокинов, а также розничные протеаз. В интимно клетках синовиальной мембраны являются наиболее значимыми в продукции цитокинов, которые вызывают воспаление [77]. Основных провоспалительных цитокинов мысль принять участие в патогенезе ОА являются Фактора Некроза Опухоли Альфа (TNF-a) и Интерлейкин-1 ' (IL-1B), которые действуют на synoviocytes и хондроцитов через специфических взаимодействий с цитокиновых рецепторов на поверхности клеток. Рецепторы мысль принять участие в ОА являются IL-1B рецептора IL-1R типа I, и TNF-a рецептора ФНО-R55, из-за их повышенной выражение в ОА человека синовиальной фибробластов [78,79].
Существуют также других провоспалительных цитокинов, продуцируемых в синовиальной оболочки и принимает участие в ОА патологический процесс в меньшей степени. Последствия провоспалительных цитокинов на хряще приведены в Таблице 1.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: