Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Antiproliferation effect of Rosemary (Rosmarinus officinalis) on human ovarian cancer cells in vitro
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Carnosic acid inhibits the proliferation and migration capacity of human colorectal cancer cells.
- Abstract
- Обсуждение
Antiproliferation effect of Rosemary (Rosmarinus officinalis) on human ovarian cancer cells in vitro.Tai J1, Cheung S, Wu M, Hasman D.
Rosemary (Rosmarinus officinalis L.) is a popular culinary/medicinal herb. Recent studies have shown it has pharmacologic activities for cancer chemoprevention and therapy. This study evaluated the antiproliferation activity of rosemary extract (RE) against human ovarian cancer cells, and whether the extract and its three main active ingredients carnosol (CS), carnosic acid (CA) and rosmarinic acid (RA) can enhance the antiproliferation activity of cisplatin (CDDP). Our study showed that RE has significant antiproliferation activity on human ovarian cancer A2780 and its CDDP resistant daughter cell line A2780CP70, with IC(50) (50% inhibitory concentration) estimated at 1/1000 and 1/400 dilutions respectively. RE enhanced the antiproliferation effect with CDDP on both A2780 and A2780CP70 cells. A2780 cells were consistently more sensitive to CS, CA, and RA than A2780CP70 cells between 2.5 and 20μg/ml. CS and RA also showed synergistic antiproliferation effect with CDDP on A2780 cells at some concentrations. RE treated by ultrafiltration, dialysis, and removal of phenolics lost the antiproliferation activity suggested that the activity resides in phenolics with MW<1000Da. Apoptosis array study of A2780 cells treated with RE showed that the expression of a number of genes regulating apoptosis were modulated by the treatment. This study showed that RE inhibited the proliferation of ovarian cancer cell lines by affecting the cell cycle at multiple phases. It induced apoptosis by modifying the expression of multiple genes regulating apoptosis, and holds potential as an adjunct to cancer chemotherapy. Carnosic кислота ингибирует пролиферацию и миграцию потенциала человека колоректального рака клеток. Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Целью данного исследования было изучить вопрос carnosic кислоты (CA), основного антиоксидантного соединения Rosmarinus officinalis Л., будет подавлять жизнеспособность клеток трех CRC клеточных линий: Caco-2, HT29 и Лово в зависимости от дозы, с IC₅₀ значения в диапазоне за 24-96 мкм. CA-индуцированной гибели клеток путем апоптоза в Caco-2 линии после 24 ч лечения и ингибировали адгезию клеток и миграции, возможно, за счет снижения активности секретируемых протеаз, такие как активатора плазминогена урокиназы (uPA) и металлопротеиназы (MMPs). Эти эффекты могут быть связаны через механизм связанных с ингибированием ЦОГ-2 пути, потому что мы определили, что CA downregulates экспрессии ЦОГ-2 в клетках Caco-2, как на уровне мРНК и белка. Поэтому, CA модулирует различные цели-участие в разработке КПР. Эти результаты указывают на то, что carnosic кислота может иметь противоопухолевой активностью и могут быть полезны как роман химиотерапевтического агента. Oncol Rep. 2012 Apr;27(4):1041-8. doi: 10.3892/or.2012.1630. Epub 2012 Jan 11. Carnosic acid inhibits the proliferation and migration capacity of human colorectal cancer cells.Barni MV1, Carlini MJ, Cafferata EG, Puricelli L, Moreno S. Author information
AbstractColorectal cancer (CRC) is the third most common malignant neoplasm worldwide. The objective of this study was to examine whether carnosic acid (CA), the main antioxidant compound of Rosmarinus officinalis L., would inhibit the cell viability of three CRC cell lines: Caco-2, HT29 and LoVo in a dose-dependent manner, with IC₅₀ values in the range of 24-96 µM. CA induced cell death by apoptosis in Caco-2 line after 24 h of treatment and inhibited cell adhesion and migration, possibly by reducing the activity of secreted proteases such as urokinase plasminogen activator (uPA) and metalloproteinases (MMPs). These effects may be associated through a mechanism involving the inhibition of the COX-2 pathway, because we have determined that CA downregulates the expression of COX-2 in Caco-2 cells at both the mRNA and protein levels. Therefore, CA modulates different targets involved in the development of CRC. These findings indicate that carnosic acid may have anticancer activity and may be useful as a novel chemotherapeutic agent. ОбсуждениеRosmarinus officinalisL.-лекарственное растение с повышенным содержанием антиоксидантные полифенолы, как СА и ра. В настоящем исследовании мы продемонстрировали в человеческой CRC клеточных линий антипролиферативное и апоптотические эффекты CA, а также его ингибирующее действие на другие признаки прогрессии опухоли, такие как Миграция и адгезия. Хотя РА и СА были способны подавлять рост клеток различной степени; CA был самый активный полифенол с момента его антипролиферативное действие сопровождалось существенным доза-зависимой цитотоксичности в три CRC линий проверил: Лово, HT29 и Caco-2 с различным генетическим фоном. В Caco-2 клеточной линии, мы показали, что в IC CA50 (92.1 мкм) был связан с индукцией апоптоза, о чем свидетельствует транслокации отличается в плазматической мембране (Рис. 3A), конденсации хроматина, и потеря нормальной ядерной архитектуре (Рис. 3B). Другие авторы описали, что CA ингибирует синтез ДНК на клетках Caco-2 в 23 мкм, используя [3H]инкорпорации тимидина анализа и переходных арест клеточного цикла в G2/M фазе с 50 мкм CA (25). В антипролиферативным действием СА (2.5-10 мкм) была также сообщил о HL-60 и U937 человека миелоидных лейкозных клеток отнести к ингибированию клеточного цикла при кратковременной блокировки в фазе G1 (14), в то время как другое исследование с HL-60 клеток сообщили, что высокие дозы CA (100 мкм) индуцирует апоптоз, связанный с активацией каспазы-9 и -3 (26). Мы обнаружили, что в клетках Caco-2, арестован в G2/M после инкубации с RE, содержащий приблизительно 30 мкм CA (данные не показаны). Инвазия опухоли требует деградации базальной мембраны (БМ), который отделяет эпителиальных и мезенхимальных клеточных компартментах, и состоит из макромолекул, таких как коллаген, ламинин, и гепарансульфата. Ряд протеолитических ферментов, в том числе Мгэс и сериновых протеиназ, участвующих в деградации БМ. В частности, активации ММП-2 и ММП-9 играют важную роль в БМ деградации из-за их способности расщеплять коллаген. Среди сериновых протеиназ, урокиназа типа активатора плазминогена (УПА), которая вызывает протеолиз каскад, ускоряя превращение плазминогена в плазмина, важно для инвазивности опухоли и метастазов и его экспрессия увеличивается при солидных опухолях. Плазмина может ухудшить фибрин, фибронектин, протеогликаны, ламинин найти в окружающие опухоль матрицы, активация коллагеназы и косвенно ухудшает коллагенов (27). Мы определили, что ЦС имеет ингибирующее действие на Caco-2 клеточной адгезии для коллагена I типа и фибронектина поверхностях (Рис. 4A и B). Кроме того, мы зафиксировали ингибирование распространения и pseudopodial расширение клетки предварительно обрабатывают IC CA50 (Рис. 4C). Тем не менее, дополнительные эксперименты, будет необходимо точно определить базовый механизм. Опухолевые клетки миграции необходимо на первой ступени метастатического каскада, когда раковые клетки покидают первичную опухоль и получить доступ к циркуляции, а также при злокачественных клеток extravasate в паренхиме вторичной сайта. Опухолевые клетки имеют подвижных ответ на многие агенты, в том числе хост, производный от моторики и факторы роста, компоненты ECM, и опухоль-секретируемых факторов. В этом исследовании мы показали wound healing assay, что ЦС может препятствовать Caco-2 миграции клеток в зависимости от дозы образом (Рис. 5). Ингибирование миграции (50%) был достигнут в 48 мкм CA, примерно половина IC CA50 дозу. Кроме того, мы обнаружили, что при одинаковых концентрациях CA снижает активность важных ECM-унижающих достоинство видов протеаз, как uPA, MMP-9 и MMP-2, которые тесно связаны с опухолевой прогрессией. Наши результаты показывают, что CA лечение после 24 ч сократилось Caco-2 обусловлена СМИ деятельности УПА и ММП-9 и ММП-2. Природных соединений в качестве потенциальных ингибиторов ключевых клеточных сигнальных путей, таких как ЦОГ-2 получили много внимания и терапевтических режимов либо соединений, по отдельности или в комбинации с существующими химиотерапевтические агенты были исследованы (28). Экспрессия ЦОГ-2 участвует в опухоли во время акции CRC прогрессии (23,29-31). Мы определили, что CA downregulates экспрессии ЦОГ-2 в клетках Caco-2, на обоих уровней мРНК и белка (Рис. 7A и B). Интересно отметить, что ЦОГ-1 мРНК уровень не влияет CA. Экспрессия ЦОГ-2 белка был снижен примерно в 2-3 раза после лечения с IC50 доза CA. Таким образом, ингибирующее рост действие ЦС могут быть опосредованы через механизм, который, возможно, сопровождается ингибированием ЦОГ-2 пути. Клиническое значение этого эффекта заключается в том, что ЦС мог бы предложить терапевтический эффект нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (30) с пониженной токсичностью на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В заключение мы показали, что CA угнетал Caco-2 рост клеток путем индукции апоптоза и снижение адгезии, миграции и протеолитической активности ферментов, наиболее вероятно, снижение экспрессии ЦОГ-2 мРНК выражение. Коллективно, наши результаты показывают, что ЦС может модулировать различные цели, участвующих в пролиферации и апоптоза пути. Эти результаты указывают на то, что ЦС может служить химические и/или химиотерапевтическое средство против рака прямой кишки прогресса.
жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|