Электив – Атеросклероз, патогенез, клиника, диагностика, консервативное и хирургическое лечение

ИБС – «эпидемия нашей эпохи», от этой болезни ежегодно погибает людей больше чем от злокачественных новообразований. А ведь ИБС – это одно из проявлений атеросклероза, есть ещё поражение церебральных артерий, брюшной аорты и артерий нижних конечностей, висцеральных артерий и артерий верхних конечностей.

1. 
   Социально-культурные:
   
   1. 
      потребление высококалорийной, богатой насыщенными жирами и холестерином пищей,
      
   2. 
      сидячий образ жизни,
      
   3. 
      нервный стресс.
      
2. 
   Внутренние факторы риска:
   
   1. 
      артериальная гипертензия,
      
   2. 
      гиперхолестеринемия,
      
   3. 
      нарушение толерантности к углеводам,
      
   4. 
      ожирение,
      
   5. 
      отягощенная наследственность,
      
   6. 
      другие.
      

Обратимые – курение, ГБ, Ожирение.

Частично обратимые – гиперлипидемия, гипергликемия, низкий уровень ЛВП, низкая физическая активность, стресс.

Холестерин. ЛВП, ЛПП, ЛНП, ЛОНП, ТГ.
ПАТОГЕНЕЗ.

Главный фактор, стимулирующий развитие атеросклероза: повышенное содержание нативных и модифицированных ЛНП в плазме крови, приводящее к накоплению эфиров холестерина в макрофагах, а также к инфильтрации сосудистой стенки липопротеидами, связывающимися с белками и глюкозаминогликанами межклеточного матрикса.

В интиме за счёт агрегатов или комплексов, содержащих ЛНП, активизируется фагоцитоз, в результате чего ослабляются межклеточные связи, а ЛНП проникают в клетку, минуя регулируемый рецепторный путь захвата липопротеидов, что вызывает накопление липидов в клетках, что в свою очередь ведёт к дальнейшему накоплению внутриклеточных липидов, стимуляции пролиферации, а также синтеза и секреции внеклеточного матрикса. Такая ситуация характерна для ранних атеросклеротических изменений в интиме.

Дальнейшее накопление липидов, проникающих в клетки путём фагоцитоза, усугубляет их обособление до полного разрыва связей между ними и разрушения единой клеточной сети, характерной для непоражённой интимы. Образуются пенистые клетки, цитоплазма которых заполнена липидными включениями. По мере накопления липидов в интимальных клетках и разрушения клеточных связей происходит дальнейшая стимуляция пролиферативной активности, а также синтеза и секреции внутриклеточного матрикса. Это свойственно выраженным жировым поражениям интимы (жировая полоса, липофиброзная бляшка). Секретируемый коллаген и другие компоненты матрикса, окружая клетку их синтезировавшую, ещё в большей степени обособляют её соседей, что, в конечном счете, приводит к полной изоляции отдельных клеток и исчезновению клеточной сети. При этом активность основных атерогенных процессов резко падает: снижается накопление липидов в клетках, их пролиферативная активность, синтез внеклеточного матрикса. Такое наблюдается в фиброзной бляшке. Маловероятно, с клинической точки зрения, что фиброзная бляшка представляет опасность, поскольку это стабильное низкоактивное образование.

Совсем другая ситуация наблюдается в жировых поражениях, в частности в липофиброзной бляшке (атероме). Это нестабильное поражение, в котором все клеточные процессы активизированы максимально или почти максимально. Для клиники именно эти поражения, которые называют «нестабильными бляшками», представляют наибольшую опасность. Поскольку они быстро и активно развиваются, их быстрый рост приводит к так называемому «разрыву бляшки», который сопровождается критическим локальными изменениями гемостаза, ведущим к тромбоэмболии, которая в свою очередь и является причиной сосудистых катастроф. Основные патогенетические механизмы обострения атеросклероза и возникновения соответствующих клинических признаков ишемических синдромов включают следующие явления в любой их последовательности:

• 
  ослабление фиброзной оболочки бляшки и её разрыв;
  
• 
  непропорционально большое липидное ядро;
  
• 
  тромбообразование в месте разрыва капсулы бляшки или на дефекте эндотелия при выраженном стенозе; выделение тканевого активатора плазминогена; повышенная агрегационная способность тромбоцитов;
  
• 
  дисфункция эндотелия (локальная и генерализованная);
  
• 
  диффузная воспалительная реакция.
  

Теоретические расчёты, основанные на экспериментально измеренных скоростях захвата и деградации ЛНП, показывают что, в случае нативных ЛНП, время необходимое клетке нормальной интимы для накопления такого количества холестерина, чтобы стать пенистой, составляет около 130 лет. Этот расчёт произведён при условии, что весь захваченный холестерин остаётся внутри клеток. В случае цмЛНП, время накопления холестерина должно составить около 15 лет. Данные ангиографических и ультразвуковых исследований свидетельствуют, что время образования атеросклеротической бляшки, закрывающей половину просвета сонной артерии, может составлять несколько недель или месяцев. Соответственно, для цмЛНП существуют дополнительные механизмы усиления их атерогенности.

Процессы модификации ЛНП, делающие липопротеиды атерогенными, происходят в плазме крови человека. Множественная модификация ЛНП – это каскад последовательных в частице липопротеида: десиалирование, потеря липидов, уменьшение размера частицы, увеличение электроотрицательного заряда, перекисное окисление липидов ЛН:.

• 
  Десиалирование - содержание галактозы, маннозы и сиаловой кислоты в цмЛНП было достоверно ниже, чем в нативных ЛНП.
  
• 
  Потеря липидов - уровень свободного и этерифицированного холестерина, триглицеридов, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина и сфингомиелина в модифицированных липопротеидах было в 1,5 – 2 раза ниже, чем в нативных. Содержание моно- и диглицеридов, свободных жирных кислот в цмЛНП был в 3 – 4 раза, а лизофосфатидилхолина в 2 раза выше, чем в нативных ЛНП.
  
• 
  Размеры - частицы десиалированных липопротеидов имеют меньшие размеры, большую плотность и
  
• 
  отрицательный заряд, по сравнению с нативными.
  
• 
  Часть аминогрупп лизиновых остатков цмЛНП химически модифицирована.
  
• 
  Установлено, что по мере развития атеросклероза, в интиме артерий и крови увеличиваются продукты перекисного окисления липидов. Одновременно меняется антиокислительная активность. Окисленные ЛНП быстрее поглощаются эндотелиальными клетками, ускоряется освобождение холестерина и его захват гладкомышечными и эндотелиальными клетками, фибробластами.
  

Ускорение ПОЛ и отложение перекисных продуктов в интиме вызывает набухание и нарушение проницаемости, а также повреждение клеточных мембран, ведёт к потере гликокаликса, что влияет на скорость переноса липидов между кровью и сосудистой стенкой.

Подтверждением роли свободно-радикального окисления в патогенезе атеросклероза могут служить сведения об эффективности лечебного и профилактического действия природных антиоксидантов. Витамины С и Е, рутин, восстановленный глутатион и др. задерживают развитие атеросклеротического поражения сосудов. Наоборот, снижение содержания антиоксидантов в диете экспериментальных животных или введение в рацион перекисей липидов ускоряет возникновение типичных склеротических повреждений.

Агрегация цмЛНП. В крови большинства больных атеросклерозом обнаружены циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из ЛНП и аутоантител к ним. Аутоантитела, взаимодействуя с нативными ЛНП, сообщали им атерогенные свойства, а, формируя комплексы с цмЛНП, усиливали их атерогенный потенциал. Связывание с образованным комплексом ЛНП-аутоантитело Clq-компонента комплемента и фибронектина приводило к ещё более выраженному накоплению липидов в ГМК непоражённой интимы аорты человека.

ЛНП способны образовывать комплексы с клеточным дебрисом, коллагеном, эластином и протеингликанами интимы аорты человека. Добавление таких комплексов к культивируемым клеткам вело к усиленному накоплению внутриклеточных липидов путём фагоцитоза. Итак, образование цмЛНП крупных комплексов (агрегатов, иммунных комплексов, комплексов с компонентами соединительно-тканного матрикса) и их усиленный захват клетками при низкой скорости деградации ведут к повышению атерогенного потенциала липопротеидов.

Ещё один фактор, приводящий к повышенной модификации ЛНП, - гипергомоцистеинемия. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем гомоцистеина и риском инфаркта миокарда, смертностью. Кроме увеличения концентрации цмЛНП в крови, гомоцистеин приводит к активизации тромбоцитарного и плазменного гемостаза.

Патологическая физиология.

Другие эффекты ЛНП.

К настоящему времени накоплено большое количество данных, свидетельствующих о том, что липопротеиды могут оказывать существенное влияние на функциональную активность различных типов клеток, в том числе и клеток сосудистой системы. Одним из наиболее интенсивно изучаемых в настоящее время аспектов этой проблемы является способность ЛНП влиять на сосудистый тонус. Многочисленные клинические исследования показали, что нарушения активности сосудов часто встречаются у больных гиперхолестеринемией и атеросклерозом. Эти нарушения выражаются:

• 
  во-первых, в более выраженном сокращении сосудов в ответ на действие различных вазоконстрикторов, и,
  
• 
  во-вторых, в нарушении эндотелий-зависимого расслабления сосудов.
  

В других исследованиях выявлены структурные изменения мембран эритроцитов у больных ИБС. ОкЛП вызывают увеличение вязкости и уменьшение деформируемости эритроцитов.

При гиперлипидемии, кроме увеличения активности тромбоцитов, наблюдается снижение антитромбогенной активности стенки сосудов, повышение уровня фактора VII, фибриногена, фактора Виллибранда и ингибитора активатора плазминогена. Увеличение в крови концентрации фактора Виллибранда является маркером повреждения и дисфункции эндотелия. Повреждение атеросклеротической бляшки является главным звеном последующего тромбогенеза. Богатая липидами бляшка содержит тканевой фактор, который локально инициирует активацию свёртывающей системы.

Регуляция синтеза простагландинов представляет собой ещё один механизм, по которому липопротеиды могут влиять на функциональную активность клеток сосудов крови.

На ранних стадиях развития атеросклероза, активированные лейкоциты (Т-лимфоциты и моноциты), обладающие повышенной склонностью к адгезии, могут прикрепляться к сосудистому эндотелию и внедряться в интиму сосудов, где моноциты превращаются в макрофаги, а затем в пенистые клетки. Активация лимфоцитов липопротеидами может приводить к возникновению клеточного иммунного ответа.

Одним из основных патогенетических факторов атеросклероза считается пролиферация ГМК интимы артерий, которая стимулируется различными факторами роста, секретируемыми как самими гладкомышечными клетками, так и эндотелиальными клетками, находящимися внутри развивающейся атеросклеротической бляшки. Данные многих исследований указывают на возможное влияние липопротеидов на процессы роста гладкомышечных и эндотелиальных клеток, а также фибробластов.

Описать общую клинику атеросклероза практически не возможно, т. к. проявление заболевания будет зависть от того артериального бассейна, который больше всего поражён.

Атеросклероз = ИБС, нарушения мозгового кровообращения (церебральный атеросклероз, дисциркуляторные энцефалопатии, ОНМК), хроническая абдоминальная ишемия, ОЗАНК.

Остановимся на описании облитерирующего атеросклероза аорты, артерий нижних конечностей (14,4%).

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. 
   По степени ишемии (Фонтейна – Покровского): основные симптомы – перемежающая хромота, боли в покое, трофические нарушения. I – 1000 м, IIA – 200 – 1000 м, IIБ – 30 – 200 м, III – менее 30 м, боли в покое, наличие троф. язв, IV – декомпенсация кровообращения – гангрена стопы, голени.
   
2. 
   Анатомическая – стеноз, окклюзия, топика.
   

1. 
   перемежающая хромота,
   
2. 
   зябкость, онемение,
   
3. 
   боли покоя,
   
4. 
   трофические нарушения.
   

ОБЪЕКТИВНО:

• 
  Внешний вид – гипотрофия мышц, п/к жировой клетчатки, кожа – гипотрихоз, гиперкератоз, грибковое поражение ногтевых пластин.
  
• 
  Пульсация на магистральных артериях - отчётливая, ослабленная, не определяется – на основе этого топическая диагностика.
  
• 
  Аускультация сосудов - систолический шум – стеноз от 40 до 90 % в стандартных точках.
  
• 
  Трофические поражения – язва, гангрена, гнойно-некротические поражения – глубина, обширность и др.
  

Холестерин – менее 5,2 мммоль/л – N, 5,2 – 6,2 – граница N, более - патология.

ЛВН – 31,5 + 2 % (женщины), 30,5 + 1,5 % (мужчины) – эл. форез, или ХС ЛВП – 0,9 мммол/л.

ЛОНП – 12,1 + 1,4 % (жен), 13,3 + 1 % (муж),

ЛНП – 56,4 + 1,5 % (жен), 56,1 + 1 (муж), ХС ЛНП – 3,4 ммоль/л.

Анализы холестерина и липидного профиля считаются обязательными для диагностики дислипидемии. Но если это не возможно, то при диагностировании атеросклеротического поражения назначение гиполипидемической терапии также обязательно. Вопрос в том какое лечение выбрать, в зависимости от вида дислипидемии:

• 
  I тип – ^ ХМ – менее 1% - атерогенность не доказана - дети,
  
• 
  II а – ^ ЛНП – 10% - атерогенна,
  
• 
  II в – ^ ЛНП и ЛОПП – 40% - атерогенна,
  
• 
  III – дис. ЛНП и ^ ЛПП – менее 1% - атерогенна,
  
• 
  IV – ^ ЛОНП – 45% - минимально атерогенна,
  
• 
  V – ^ ХМ и ЛОНП – 5% - минимально атерогенна - дети.
  

При решении вопроса о гиполипидемической терапии следует учитывать клинический статус больного. Лицам преклонного возраста, больным с плохим ближайшим прогнозом основоного заболевания или с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями холестеринпонижающую терапию не назначают.

• 
  получить изображение артерии в реальном времени;
  
• 
  определить степень стеноза или констатировать окклюзию артерии, их протяжённость;
  
• 
  рассмотреть атеросклеротическую бляшку и определить её «морфологию» - мягкая, плотная, гомогенная, гетерогенная. Данная информация необходима для определения её тромбоэмболопасности;
  
• 
  измерить параметры кровотока в месте стеноза, выше и ниже стеноза или окклюзии;
  
• 
  метод исследования неинвазивен, может выполняться часто и применяться для скрининговой диагностики.
  

• 
  получение изображения внутреннего просвета артерии – стенозы, окклюзии, извитости, дистальное русло;
  
• 
  полностью можно рассмотреть весь артериальный бассейн, многократно.
  

Для получения полноценной картины не нужно использовать все перечисленные методы. Достаточно одного из них или сочетания ДС с одной из ангиографий.

• 
  доплерометрия – измерение АД на разных участках конечностей и сравнение с АД на плечевой артерии, скрининговый метод,
  
• 
  доплерография – измерение параметров кровотока – скоростные показатели (средняя, пиковая, диастолическая, систолическая), индексы кровотока – пульсовой, резистентности, скрининговый метод,
  
• 
  реовазография – измерение электрического сопротивления кожи в зависимости от кровонаполнения – похожа на пульсовую кривую, скрининговый метод,
  
• 
  транскутанное определение напряжения кислорода в тканях – критическим считается менее 28 мм. рт. ст.
  

1. 
   Устранение факторов риска атеросклероза и нормализация образа жизни.
   
2. 
   Рациональное лечебное питание (антиатеросклеротическая диета) и нормализация массы тела.
   
3. 
   Медикаментозная коррекция атерогенных дислипопротеинемией.
   
4. 
   Фитотерапия (приём чеснока, его препаратов и лука, сборов лекарственных трав).
   
5. 
   Эфферентная терапия.
   
6. 
   Коррекция атерогенных дислипопротеинемий методом генной терапии.
   
7. 
   Гепатотропная терапия (улучшение функциональной способности печени).
   
8. 
   Санаторно-курортное лечение.
   

Лица, имеющие хотя бы один из факторов риска, более склонны к развитию атеросклероза, чем лица, их не имеющие. Наличие нескольких факторов риска в ещё большей степени способствует развитию и прогрессированию атеросклероза. Несмотря на большое число выделенных факторов риска, в настоящее время основными («большая тройка») являются артериальная гипертония, курение и гиперхолистеринемия.

Имеются данные, убедительно доказавшие, что «модификация образа жизни», то есть сочетание практически полностью вегетарианской диеты, интенсивных физических тренировок и психотерапии – «релаксации и медитации», способна вызвать регрессию стенозов коронарных артерий, снижение содержания ТГ, ЛНП, и повышении ЛВП.

Рациональное лечебное питание и нормализация массы тела.

В исследовании STARS (St. Thomas Atherosclerosis regression Stady – Watts et al., Lancet, 1992), продолжавшемся более трёх лет, изучено влияние гиполипидемического средства – секвестранта желчных кислот колестипола, антиатеросклеротической диеты в сочетании с колестиполом и только диеты на уменьшение выраженности (регрессию) коронарных сосудов. Установлено, что наиболее часто регрессия коронарных стенозов наблюдалась у больных, которые лечились только строгой антиатеросклеротической диетой (38 % случаев), в то время как у лечившихся колестиполом в сочетании с диетой – в 33 % случаев. Авторы сделали заключение, что одних диетических мероприятий оказалось достаточно для того, чтобы добиться регрессии коронарных стенозов.

1. 
   Уменьшить общее потребление жиров.
   
2. 
   Резко уменьшить употребление насыщенных жирных кислот.
   
3. 
   Увеличить употребление полиненасыщенных жирных кислот.
   
4. 
   Увеличить потребление овощей и фруктов.
   
5. 
   Ограничить количество поваренной соли в пище до 3 – 5 г/с.
   

• 
  при низком содержании ЛВП в крови;
  
• 
  при высоком содержании липопротеинов и фибриногена;
  
• 
  при повышенной доле мелких и плотных частиц ЛНП;
  
• 
  при высокой концентрации богатых ТГ липопротеидов, в том числе при выраженной и затянувшейся постпищевой липемии.
  

• 
  «стабилизация» атеросклеротической бляшки, профилактика образования новых (замедление образования пенистых клеток);
  
• 
  улучшение (восстановление) функционального состояния эндотелия, что способствует расширению артерий в связи с увеличением продукции эндотелием вазодилатирующих веществ и, в частности, NO. Данный эффект замечен у препаратов группы статинов (ловастатина и симвостатина) вне зависимости от гиполипидемической активности препарата;
  
• 
  нормализация функции тромбоцитов (уменьшение их тромботического потенциала), снижение адгезии лейкоцитов (моноцитов/макрофогов);
  
• 
  угнетение синтеза ингибитора фактора I типа тканевого активатора плазминогена, усиление фибринолиза и снижение вязкости крови (коагуляционный гемостаз);
  
• 
  уменьшение воспалительной реакции – снижение активности макрофагов;
  
• 
  повышение уровня ЛВП и увеличение удаления липидов из атеросклеротической бляшки;
  
• 
  улучшение диффузии кислорода через капиллярную стенку;
  
• 
  снижение уровня цитотоксических агентов, в частности окисленных ЛНП.
  

Имеются препараты с доказанным (ангиографический контроль, сокращение риска смерти и коронарных осложнений) антиатеросклеротическим эффектом: статины, никотиновая кислота, секвестранты желчных кислот, фибраты.

А также средства оказывающие в той или иной степени доказанное липиднормализующее действие: эссенциальные фосфолипиды, препараты на основе жира рыб холодных морей, гепарины и антиоксиданты.

Вместе с тем при назначении данных препаратов следует иметь в виду их побочные действия. Так, секвестранты желчных кислот (холестерамин, колестипол), способные связывать желчные кислоты в просвете кишечника, уменьшают реабсорбцию желчных кислот, что к усилению их синтеза в гепатоцитах и увеличению количества рецепторов для ЛНП на их мембранах. Это, в свою очередь, ведёт к более интенсивной аккумуляции ЛНП из циркулирующей крови, приводящей к снижению уровня содержания ХС на 8,5 – 26 %. Однако, применение их ограничено из-за повышения концентрации ТГ в крови при длительном использовании, возникновения расстройств желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, констипации, а также и неудобства для пациента (необходимость постоянного приёма больших доз).

Гиполипидемическое действие никотиновой кислоты проявляется лишь при использовании больших доз (до 3 г/сутки), что приводит к большому количеству побочных явлений – болям в животе, кожному зуду, сыпи, гиперурикемии. Побочные действия несколько уменьшаются при использовании медленно высвобождающихся форм (эндурацин). Основой гиполипидемического действия никотиновой кислоты и её производных является снижение синтеза ЛОНП вследствие уменьшения количества свободных жирных кислот, поступающих из жировой ткани. Другим важным аспектом действия никотиновой кислоты является её способность повышать уровень содержания ХС ЛВП, что связано с уменьшением скорости их разрушения. При нормальной переносимости длительная терапия приводит к снижению концентрации ТГ до 35 %, ХС ЛНП – до 20 %, общего ХС – до 18 – 20 % при некотором увеличении содержания ХС ЛВП.

Полагают, что фибраты (гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат) активируют специфические соединения, относящиеся к группе ядерных гормональных рецепторов, которые посредством взаимодействия с рядом других соединений изменяют скорость синтеза различных апо-липопротеинов. Кроме того, они уменьшают темпы синтеза жирных кислот, ТГ и ЛОНП с одновременным усилением их катаболизма в связи с усилением активности липолитических ферментов. Фибраты способствуют снижения ТГ на 30 – 35 %, общего холестерина на 10 – 25 %, снижению концентрации ХС ЛНП и увеличению концентрации ХС ЛВП. Клофибрат – не применяют, повышение смертности от др. причин.

Действие статинов (ловостатин, симвостатин, правостатин, флуваститин, аторвастатин) связано с ингибирует синтез холестерина из мевалоновой кислоты, без накопления потенциально токсических продуктов в печени и нарушения функции стероидогенных органов – надпочечников и половых желёз, что ведёт к уменьшению концентрации ХС в клетках печени. При этом наблюдается повышение синтеза активности рецепторов к ЛНП, обеспечивающих захват ЛНП из крови. Итогом этих изменений является снижение содержания общего ХС на 15 – 45 % и ХС ЛНП – на 22 – 35 %. Доказано, что статины преимущественно уменьшают концентрацию наиболее мелких, плотных частиц ЛНП при одновременном увеличении количества апоА ЛВП.

Не исключается способность препаратов этой группы усиливать синтез фосфолипидов в печени, ингибировать перекисное окисление липидов и улучшать функциональное состояние эндотелия. При лечении этими препаратами наблюдаются снижение концентрации фибриногена в плазме крови и увеличение содержания тканевого активатора плазминогена, что оказывает благоприятное влияние на состояние антикоагулянтных систем. Кроме того, показано, что статины, в частности аторвастатин, специфически тормозят выделение моноцитами различных цитокинов, стимулирующих экспрессию генов, регулирующих синтез матрикса в атеросклеротических бляшках.

Следует отметить, что при длительном лечении фибраты могут способствовать развитию желчно-каменной болезни, а терапия статинами может сопровождаться формированием миопатии и развитием аллергических реакций.

С учётом того, что дислипопротеинемии выявляются далеко не у всех больных с различными формами ИБС, в клинической практике необходимо оценивать не только липидный спектр крови, но и готовность липидов к окислению. Такой подход даёт возможность учитывать влияние общего антиоксидантного потенциала плазмы и патогенетически обосновывает необходимость лечения и профилактики атеросклероза не только гиполипидемическими препаратами, но и адекватными дозами антиоксидантов (пробукол, убихинон, Вит. Е, С, А, поливитамины - особенно с минералами обладающими антиоксидантным эффектом - Se). Определение готовности ЛП к окислению может служить критерием для выявления групп риска развития атеросклероза, для оценки тяжести различных форм ИБС, эффективность терапии атеросклероза и служить прогностическим фактором. Из антиоксидантных витаминов наиболее перспективным при атеросклерозе представляется дальнейшее изучение профилактической эффективности витамина Е. Имеются данные (АТВС) по применению альфа-токоферола 50 мг/сут без существенного влияния на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Наибольший интерес представляет исследование (СНАОS), в котором изучалась эффективность витамина Е в дозах 400 – 800 МЕ/сут во вторичной профилактике у больных с коронарным атеросклерозом. В этом исследовании выявлено высоко статистически значимое снижение частоты несмертельного инфаркта миокарда (77 %) и комбинации любых седечно-сосудистых осложнений (на 53 %), хотя сердечно-сосудистая смертность в основной группе несколько увеличилась (на 10 %).

Лечение гиперлипидемии может сопровождаться изменениями в системе гемостаза, которые могут быть как корректирующими состояние гиперкоагуляции, так и неблагоприятными. Для большинства фибратов, усиливающих процессы катаболизма, характерно снижение уровня фибриногена, причём, эффект тем больше, чем выше исходный уровень этого фактора риска. Другим важным эффектом фибратов может быть влияние на систему фибринолиза, опосредованное скорее всего снижением содержания ТГ. Статины и секвестранты желчных кислот, снижая уровень ЛНП, могут оказывать влияние на активацию тромбоцитов и фактора VII.

Другие плеотропные эффекты липидкорригирующих средств: у статинов это – неспецифические противовоспалительные свойства (снижение концентрации С-реактивного белка и растворимого селектина-Е, ингибировать тканевой фактор), иммунодепрессивные свойства.

Достаточно интересны гепарины как антиатеросклеротические средства. Гиполипидемическая активность гепарина известна очень давно. Фактически первым субстратом, у которого было обнаружено свойство снижать уровень холестерина, был гепарин. Было выяснено, что это свойство зависело от активности липопротеинлипазы, но парентеральный метод введения гепарина и необходимость строгого контроля за лечением исключают возможность его применения в качестве гиполипидемического средства.

В последние годы разрабатывается группа препаратов гликозаминогликанов («гепариноидов»), существенно отличающиеся по механизму действия и способам применения как от обычного, так и от низкомолекулярных гепаринов. К данной группе относятся препараты: дерматан сульфаты (десмин и гемовазал) и гепарин-сульфаты (сулодексид и ломопарин). Наиболее перспективна вторая группа препаратов. Клинические испытания (многоцентровое плацебо-контролируемое исследование) показали, что более 6-месячное использование препарата наряду с антитромботическим даёт выраженный гиполипидемический эффект (общий холестерин на 25 %, ЛНП – на 27 %, ТГ – на 37 %).

Новой вехой в лечении нарушений функциональных свойств эндотелия при атеросклерозе, дислипидемиях или просто наличии факторов риска могут стать препараты L-аргинина (биологический предшественник NO). В условиях целостного организма система L-аргинин – окись азота:

1. 
   расширяет периферические резистивные артерии и тем самым может играть роль в лечении артериальной гипертонии, спазмов периферических артерий, перемежающейся хромоты;
   
2. 
   увеличивает коллатеральный кровоток в ответ на окклюзию артерий;
   
3. 
   подавляет агрегацию тромбоцитов и их адгезию;
   
4. 
   подавляет адгезию лейкоцитов и тормозит их миграцию, в том числе при асептическом воспалении и атеросклерозе;
   
5. 
   уменьшает продукцию свободных радикалов;
   
6. 
   предотвращает окисление ЛНП;
   
7. 
   в условиях in vitro подавляет синтез ДНК, митогенез и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов /33л/.
   

С целью снижения уровня гомоцистеина в плазме могут быть использованы фолиевая кислота, фолиевая кислота в комбинации с витаминами В₆ и В₁₂ и комбинации витаминов В₆ и В₁₂.

Для лечения и профилактики атеросклероза так же могут применяться препараты содержащие ненасыщенные жирные кислоты (липостабил, липоевая кислота, препараты лецитина, растительных масел). Эффект действия основан на повышение концентрации и активности ЛВП.

Эфферентная терапия в комплексном лечении больных атеросклерозом способствует выведению из организма холестерина и атерогенных липопротеинов. Используются следующие методы: энтеросорбция, гемосорбция, плазмаферез, ЛНП-афферез.

В последние годы интенсивно разрабатывается метод генной терапии атерогенных гиперлипопротеинемии. Однако, применение данного метода пока связано с высокой токсичностью, развитием иммунной реакции и невысокой эффективностью.

Коррекция нарушенной функциональной способности печени способствует проявлению положительного эффекта комплексной гиполипидемической терапии. Положительной гепатотропное влияние оказывают эссенциале, липостабил, поливитаминные комплексы, коферментные препараты (кокарбоксилаза, липоевая кислота, пиридоксальфосфат, флавинат, кобамид).

Основными лечебными факторами в санаторно-курортном лечении является: климат, морской воздух, лечебное питание, минеральные воды, фитотерапия, морские купания, терренкуры, физиолечение, бальнеотерапия, ЛФК.

Насущной проблемой остаётся лечение больных, страдающих облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Консервативной терапии подлежат абсолютно все больные с диагностированными заболеваниями артерий конечностей. Интенсивная терапия, проводимая в стационаре, и даже хирургическое вмешательство являются лишь дополнением к лечению, осуществляемому в амбулаторных условиях. Без адекватной амбулаторной терапии отдалённые результаты хирургической коррекции нарушений артериального кровотока в конечностях не могут быть удовлетворительными.

Главными принципами консервативной терапии больных с перемежающейся хромотой являются пожизненность, непрерывность лечения (независимо от стадии заболевания), дифференцированный подход с учётом нозологической формы и стадии заболевания, комплексность лечения с использованием всех вариантов лечебных воздействий. Важную роль играет также активное участие пациента в лечебном процессе с пониманием им принципов лечения и умением адекватно оценивать своё состояние.

Основными направлениями консервативного лечения больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей:

• 
  улучшение микроциркуляции, главным образом за счёт снижения агрегации эритроцитов и тромбоцитов, повышение пластичности лейкоцитов и эритроцитов, уменьшения адгезии клеток крови к эндотелию, а также снижения вязкости крови, уровня фибриногена и гематокрита, а также активации фибринолитической системы;
  
• 
  ингибирование гиперпродукции цитокинов клетками крови;
  
• 
  повышение антиоксидантной активности крови;
  
• 
  нормализация или улучшение липидного обмена;
  
• 
  стимуляция коллатерального кровотока.
  

Указанными выше недостатками не обладают тиклопидин (тиклид) и клопидогрел (плавикс). В отличие от аспирина вышеуказанные препараты не влияют на активность циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы и не уменьшают синтеза простагландинов эндотелиальными клетками. Ульцирогенное действие располагается по убывающей так: аспирин – тиклид – плавикс. Тиклид, в отличие от плавикса, имеет осложнения, которые требуют гематологического и клинического контроля при длительной терапии.

Выявлена высокая клиническая эффективность и удовлетворительная переносимость высоких доз дипиридамола (курантил) (450 мг в сутки) при лечении больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Показанное в работе снижение эффективности препарата при лечении свыше 3 месяцев предполагает необходимость применять его интермиттирующими курсами продолжительностью не более 3 месяцев.

Другие препараты – ксантинола никотинат, ницерголин (сермион), вазопростан – воздействующие на сосудистую стенку. Ферменты (флогензим, вобензим) – повышение фибринолитической активности. Препараты на растительной основе – танакан (гиноко билоба), пепонен (тыквеол – семена тыквы), каринат (чеснок + свекла).

Таким образом, назначение консервативной терапии атеросклероза непростая задача и определяется индивидуально для каждого больного – оценивается непосредственные показания, сопутствующие заболевания, социальные факторы (что может себе позволить больной?).

Следует объяснить больному о природе его заболевания (наглядные пособия и примеры, методические рекомендации для больных), смене образа жизни. В назначении медикаментозной терапии не следует стремиться к полипрогмазии в погоне за влиянием на все возможные факторы атеросклероза.

1. 
   Гиполипидемические препараты – статины, фибраты, никотиновая кислота.
   
2. 
   Антиоксиданты – пробукол, убихинон, Вит. Е, С, А, поливитамины.
   

• 
  восстановление магистрального кровотока;
  
• 
  на улучшение коллатерального (окольного) кровотока (ПСЭ, РОТ);
  
• 
  уменьшение всасывания холестерина (частичное илеошунтирование).
  

Наличие синтетических протезов необходимых размеров и качеств для данного больного, достаточной аутовены (диаметр, длина).

Шовный материал – атравматичная мононить, колющая игла, полипропилен (пролен), политетрафторэтилен для протезов из ПТФ.

Зоны оперативных вмешательств и основные показания реконструкций на них:

• 
  брюшная аорта и артерии нижних конечностей, вплоть до артерий голени – ишемия IIБ степени и ниже;
  
• 
  чревный ствол, верхняя и нижняя брыжеечные артерии – функциональные нарушения пищеварения в стадиях суб- и декомпенсации;
  
• 
  почечные артерии – стойкая вазоренальная гипертензия;
  
• 
  венечные артерии сердца – стенокардия напряжения ФК-III и покоя;
  
• 
  брахиоцефальный ствол – наличие симптомов ишемии верхней конечности и ишемии головного мозга;
  
• 
  подключичные артерии и артерии верхних конечностей до артерий предплечья – ишемия верхних конечностей IIБ стадии;
  
• 
  сонные артерии до средней мозговой артерии – наличие признаков ишемии головного мозга 2 – 3 степени, бессимптомные бляшки стенозирующие просвет до 60 % - эмбологенные;
  

1. 
   Прямая:
   
   1. 
      С первичным швом (быстро, но сужение просвета).
      
   2. 
      С заплатой – аутовенозной, синтетической, аутоартериальной (недостатки могут зависеть от использованного материала).
      
2. 
   Полуоткрытая.
   
3. 
   Закрытая:
   
   1. 
      без применения дополнительных средств визуализации,
      
   2. 
      с интраоперационным ДС.
      

При выполнении эндартерэктомии на длину более 5 – 7 см повышается риск раннего тромбоза и резко снижается срок службы данного артериального сегмента (поздние реокклюзии). Возможные исключения при использовании заплат (особенно AV). И применении УЗ эндартерэктомии?

Операции:

• 
  протезирование аорты (при изолированных аневризмах брюшной аорты);
  
• 
  односторонние и бифуркационные шунтирования и протезирования – основные сложности:
  
  • 
    для выбора проксимального анастомоза (в настоящее время сложилось мнение что максимальное развитие атеросклероза в брюшной аорте претерпевает в области бифуркации, и, соответственно, проксимальный анастомоз должен быть на уровне нижней брыжеечной артерии и выше);
    
  • 
    дистальный анастомоз, как правило, в области бифуркации общей бедренной артерии, некоторые хирурги предпочитают накладывать анастомозы с подвздошными артериями – однако эти анастомозы считаются менее выгодными из-за быстрого поражения атеросклерозом данных артерий;
    
  • 
    во время операции применяется гепарин, в послеоперационном периоде – реологические гемокорректоры, антиагреганты.
    

Виды оперативных вмешательств:

• 
  Эндартерэктомия открытая из ОБА, ГАБ и ПБА, с первичным швом и заплатой; изолированно операция – профундопластика (аутовеной, аутоартерией); полуоткрытая и закрытая (УЗ, с методами визуализации); протяжённые эндартерэктомии с заплатой.
  
• 
  Бедренно-подколенное шунтирование или пластика. Основные проблемы – наличие достаточных артерий притока (периферии). В случае проходимости трёх артерий голени – хорошо, двух – умеренно, одной – плохо (в этой ситуации лучше выполнить тибиальное шунтирование в эту самую артерию). Анастомозы – предпочтительно к/к – дистальный. Возможно при недостаточных путях оттока сочетать артериальную реконструкцию с наложением артериовенозной фистулы, что уменьшает вероятность ранних тромботических реокклюзий.