Новая информация из раздела безопасности использования лекарственного средства

Селлсепт является иммунодепрессивным средством, селективно и обратимо ингибирующим инозинмонофосфатдегидрогеназу и нарушающим синтез гуанозиновых нуклеотидов. Селлсепт применяется в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами после аллотрансплантации почки, сердца или печени у взрослых, а также у детей и подростков (2-18 лет) с целью профилактики и лечения реакции отторжения трансплантата.

ПККА – заболевание или синдром, который клинически и лабораторно представлен глубокой анемией и избирательной (чистой) аплазией только красного ростка кроветворения, проявляющийся тяжёлой нормохромной анемией с низким уровнем ретикулоцитов, отсутствием или резким снижением количества эритрокариоцитов в костном мозге без его общей гипоплазии, сохранностью лейко - и тромбоцитопоэза, высоким содержанием железа в сыворотке крови, отложением его в органах и коже, потребностью в трансфузиях эритроцитов.

ПККА в идиопатической форме выступает как самостоятельное заболевание, в симптоматической форме – как синдром и сочетается с другими заболеваниями. Приблизительно 5% всех случаев развития ПККА, индуцированы лекарственными средствами. Анемия - основной клинический симптом ПККА, степень тяжести которой может варьировать от субклинической до тяжёлой. Как и при других видах анемии, жалобы пациентов сводятся к повышенной утомляемости, прогрессирующей слабости, сердцебиению, одышке при незначительных физических нагрузках. Обращает на себя внимание бледность кожных покровов и видимых слизистых, на верхушке сердца выслушивается систолический шум, печень и селезенка не увеличены, геморрагический синдром обычно отсутствует.

С 24 февраля 2008 года регуляторными органами Канады получено 41 сообщение о развитии парциальной красноклеточной аплазии при терапии Селлсептом в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами (такролимус, циклоспорин, кортикостероиды, азатиоприн, сиролимус и алемтузумаб). В некоторых случаях причинная связь между развитием ПККА и приёмом Селлсепта, оценена как возможная. Механизм развития ПККА не известен, но возможно связан с иммуносупрессией. В ходе пострегистрационного мониторинга было выявлено, что симптомы ПККА, в некоторых случаях, были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии Селлсептом. Когда ПККА развивается у пациента, который принимает несколько иммуносупрессантов, до принятия решения об отмене терапии иммуносупрессанта, необходимо определить, какое лекарственное средство могло вызвать развитие ПККА и терапия какого препарата будет продолжена для профилактики реакции отторжения после трансплантации.

На основании вышеуказанных данных компанией-производителем вносятся следующие дополнения в инструкцию по медицинскому применению:

• 
  Были получены сообщения о развитии у пациентов парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при применении Селлсепта в комбинации с другими иммуносупрессантами.
  

• 
  Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга не известен. В некоторых случаях симптомы парциальной красноклеточной аплазии костного мозга были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии Селлсептом. Однако у пациентов после трансплантации уменьшение дозы иммуносупрессантов сопряжено с риском развития реакции отторжения.
  
• 
  При развитии парциальной красноклеточной аплазии костного мозга лечение следует проводить в соответствии с утверждёнными протоколами. Терапию лекарственным средством, вызвавшим развитие парциальной красноклеточной аплазии костного мозга, прекращают.
  

Литература:

1. 
   Dear Health-care Professional, Subject: Reports of Pure Red Cell Aplasia in Patients Treated with CellCept (mycophenolate mofetil), 3 June, 2009, web: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis
   
2. 
   Руководство по гематологии «Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга», 2005, том 3
   
3. 
   Product monograph ^PrCellCept (mycophenolate mofetil), date of revision:April 02, 2009
   

На сегодняшний день компания-производитель Novartis, при одобрении FDA, проинформировала специалистов здравоохранения об отдельных случаях развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (ПККА) при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами. Микофенолат мофетил является про-лекарством и представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты - действующее вещество лекарственного средства МИФОРТИК®.

Для минимизации рисков в инструкцию по медицинскому применению МИФОРТИК® вносится информация:

Раздел «Предостережений и особых указаний»:

• 
  Были получены сообщения о случаях развития у пациентов парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами.
  
• 
  Микофенолат мофетила метаболизируется в организме в микофеноловую кислоту, которая является действующим веществом лекарственного средства МИФОРТИК®.
  
• 
  Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга не известен. В некоторых случаях симптомы парциальной красноклеточной аплазии костного мозга были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии микофенолатом мофетила. Однако у пациентов после трансплантации уменьшение дозы иммуносупрессантов сопряжено с риском развития реакции отторжения.
  

• 
  При развитии парциальной красноклеточной аплазии костного мозга лечение следует проводить в соответствии с утверждёнными протоколами. Терапию лекарственным средством, вызвавшим развитие парциальной красноклеточной аплазии костного мозга, прекращают.
  

Были получены сообщения о развитии у пациентов парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при приёме микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами.

4. 
   Important prescribing information about myfortic (mycophenolic acid) delayed-release tablet. Dear Health-care Professional, Subject: Important Change in the myfortic Prescribing Information – Postmarking Reports of Pure Red Cell Aplasia (PRCA), August, 2009, web: www fda.gov
   
5. 
   Safety Myfortic (mycophenolic acid) 03.09.2009 web: www fda.gov