Поверхностная и нодулярная базалиома. Клинико-морфологические особенности и совершенствование иммунотерапии 14. 00. 11 Кожные и венерические болезни

Относительная оценка индекса пролиферации базалиомы

Индекс пролиферативной активности при нодулярной базалиоме варьировал от 23,2% до 64,3% (в среднем составив 40,65,21%). При этом 70% новообразований имели средний индекс пролиферации, а 30% - высокий. С низким индексом нодулярные базалиомы не встречались.

13
Таким образом, наше исследование показало, что поверхностная форма базалиомы характеризовалась низким уровнем пролиферативной активности опухолевых клеток, тогда как при нодулярной форме базалиомы она оказалась в 1,5 раза большей (p<0,05).

Лечение поверхностной и нодулярной форм базалиомы

Учитывая преимущественную локализацию поверхностных и нодулярных базалиом в области лица, которая является наиболее сложной для проведения деструктивных методов лечения, а также с учетом того, что в 86,6% случаев эти опухоли были в стадии T1, мы пришли к заключению о целесообразности совершенствования при этих формах и стадии данного новообразования метода интерферонотерапии.

Исходя из этого нами проведено изучение
эффективности однокурсового метода интерферонотерапии с использованием препарата ИФН- a2b реаферона в дозе 1,5 млн 3 раза в неделю (на курс №9) при двух путях введения внутриопухолевом и околоопухолевом при поверхностной и нодулярной формах солитарной базалиомы T1N0M0.

Интерферонотерапия проводилась 75 больным.

В I группу были включены 37 больных первичной солитарной базалиомой, в том числе 21 женщина и 16 мужчин в возрасте от 52 до 78 лет (в среднем 66,1± 6,7 лет) с длительностью заболевания от 1 года до 4 лет (в среднем 2,3± 0,3 года). Диагноз базалиомы в каждом случае подтверждался гистологически

Характеристика базалиом по формам и типам опухолевого строения представлена в табл.6.

14

Таблица 6

Клиническая и морфологическая характеристика больных I группы

Клиническая характеристика:

Поверхностная форма -22 больных

Нодулярная – 15 больных

Локализация: нос (7), лоб (6), висок (5), щека(4), подбородок (4), носогубная складка (2), угол глаза (2), шея (1), туловище (5), верхняя конечность (1).

Диаметр опухоли:

при поверхностной базалиоме 0,8- 1,6 см

при нодулярной базалиоме 0,6- 1,3 см.

морфологичексие типы:

поверхностно-мультицентрический -9

поверхностно-мультицентрический с солидным компонентом-7

солидный -12

солидно-аденоидный -4

солидный тип с участками морфеа -2

аденоидный -2

солидный тип с участками пилоидной дифференцировки -1.

15

При контрольном осмотре через 8 недель после лечения:

у 36(97,3%) отмечался полный регресс новообразования, на месте которого оставался атрофический рубец (21 случай) или. очаг пигментации (15 случаев), в 1(2,7%) случае нодулярная базалиома уменьшилась в размере (ее разрешение наступило после повторного курса интерферонотерапии).

Через 6 месяцев после окончания лечения признаков рецидива отмечено не было. Через 22-35 мес после окончания лечения из явившихся на контроль 32 пациентов у 3(9,4%) были отмечены клинические и цитологические признаки рецидива: в каждом случае рецидивировала нодулярная базалиома ( в 2 случаях носа, в одном –щеки), представленная в двух случаях солидным типом, в одном- солидным типом с участками морфеа.

Таким образом, при внутриопухолевом введении реаферона уровень излечения в сроки от 12 мес до 32 мес при поверхностной форме базалиомы не изменился (100%), а при нодулярной форме - снизился с 97,3% до 62,5%.

II группу составляли 38 больных первичной солитарной базалиомой (20 женщин и 18 мужчин) в возрасте от 56 до 81 года (в среднем 69,5±5,8 лет). Длительность заболевания у них варьировала от 1 года до 5 лет (в среднем 3,4±0,5 лет). Таким образом по количеству. Половому составу и возрасту больные обоих групп не различались. Сходными были и клинико-морфологические особенности базалиом в каждой группе (табл.7)

16

Таблица 7

Поверхностная форма -27 больных

Нодулярная – 11 больных

Диаметр опухоли:

при поверхностной базалиоме 0,8- 1,6 см

при нодулярной базалиоме 0,7- 1,2 см.

поверхностно-мультицентрический 18

поверхностно-мультицентрический с солидным компонентом -6

солидный -6

солидно-аденоидный -3

солидный тип с участками морфеа -2

аденоидный -2

солидный тип с участками морфеа -1.

Переносимость лечения в каждом случае была удовлетворительной. Побочные реакции отмечались только на первые 1-3 введения в виде повышение температуры тела до 37,5-38,0º С (у всех больных), 2 пациента после введения препарата отметили мышечные боли, 4 - незначительную головную боль. Побочные реакции легко купировались предварительным назначенными 0,5г парацетамола.

Через 8 нед после курса лечения в каждом случае был отмечен полный регресс новообразования, на месте которого оставался атрофический рубец (24 случая)) или часток гипо- гиперпигментации (14 случаев).

В сроки наблюдения от 20 до 32 мес ни у кого из 28 явившихся на контрольный осмотр пациентов рецидива не было.

Таким образом, при околоопухолевом введении реаферона эффективность составила 100% как в отношении ближайших, так и отдаленных ( в сроки от 12 до 34 мес) результатов ( рис.1).
Рис. 1.

Результаты внутриопухолевой (1) и околоопухолевой (2) интерферонотерапии поверхностной и нодулярной форм базалиомы

В связи с отмеченным снижением эффективности лечения можно предположить, что эффект ИФН при базалиоме обусловлен временным подавлением опухолевых клеток, а развивающиеся рецидивы связаны со снижением опухольподавляющего эффекта. Такого же мнения придерживается и ряд других исследователей, предполагающих, что введение ИФН в ткань опухоли ведет не столько к деструкции, сколько к подавлению опухолевых клеток / Diepgen T.L., Mehler V.,2002/.

19
Как внутриопухолевое, так и околоопухолевое введение ИНФ приводит к селективному разрушению опухолевых клеток, не затрагивает доброкачественных клеток и вследствие этого не вызывает деформации и /или нарушения функции органа, оставляя после лечения вполне удовлетворительные в косметическом отношении рубцы или вторичную гипо-гиперпигментацию с сохранением нормальной по толщине и рисунку кожи.

Они могут применяться при нарушении свертывающей системы крови. Необходимости приема пациентом антикоагулянтов, нарушении заживления ран ( сахарный диабет, пожилой возраст).

Вследствие того, что они вполне удовлетворительно переносятся (выраженность побочных эффектов, в первую очередь гриппоподобного синдрома легко устраняется парацетамолом и нестероидными противовоспалительными препаратами). Их можно применять амбулаторно.

В то же время при нодулярной баазалиоме сетодика однокурсового околоопухолевого введения реаферона оказалась значительно эффективнее методике внутриопухолевого введения этого препарата: при нодулярной форме базалиомы в 1 случае требовалось 2 курса (с интервалом в 2 мес) внутриопухолевого введения реаферона, тогда как при его околоопухолевом введении всегда было достаточно только одного курса.

Что касается причин неэффективности однокурсового внутриопухолевого введения ИФН при нодулярной базалиоме, то они могут быть связаны как с гистологическим типом этой опухоли, а именно с типом морфеа, так и с более высокой пролиферативной активностью клеток нодуялрной базалиомы, по сравнению с поверхностной. Кроме того, неудачи в лечении могут быть обусловлены локализацией базалиомы на лице, так как и неэффективно леченная и рецидивировавшие базалиомы располагались на носу (3 случая) и щеке (1 случай).

Н
20

Таким образом, простота и высокая эффективность однокурсовой околоопухолевой интерферонотерапии поверхностной и нодуялрной форм базалиомы T1N0M0 при незначительной выраженности побочных эффектов позволяют внедрить этот метод лечения в амбулаторных условиях кожных диспансеров.

Выводы

1. 
   Доля солитарных и нодулярных базалиом в стадии T1N0M0, относящихся к компетенции врача-дерматовенеролога, прошедшего усовершенствование по онкологии, составляет 89,4%. Поверхностная и нодулярная базалиомы располагались на открытых участках кожи в 77,9% и 90,6% случаев (p>0,05), поверхностные базалиомы значительно чаще, чем нодулярные, располагались на закрытых участках кожи (22,1% и 9,4% соответственно; p<0,05).
   
2. 
   При разработке тактики интерферонотерапии нодулярной и поверхностной форм базалиомы целесообразно учитывать более неблагоприятный потенциал течения нодулярной базалиомы, что обусловленно более высоким уровнем пролиферативной активности ее клеток (индекс PCNA 40,6±5,21% и 26,43±4,34% соответственно).
   
3. 
   О
   21
   днокурсовая терапия на основе внутриочагового введения отечественного рекомбинантного интерферона-α2b реаферона эффективна при первичной солитарной поверхностной базалиоме T1N0M0 в 100% случаев, при первичной солитарной нодулярной базалиоме T1N0M0 - в отношении ближайших результатов в 97,3% случаев, в отношении отдаленных результатов в 62,5%.
   
4. 
   Обоснован и разработан однокурсовой метод лечения больных первичной солитарной поверхностной и нодулярной формами базалиомы T1N0M0, основанный на околоопухолевом введении отечественного рекомбинантного интерферона-α2b реаферона, эффективность которого при обеих формах опухоли в отношении ближайших и отдаленных результатов составила 100%.
   

Практические рекомендации

1. 
   Однокурсовое околоопухолевое введение реаферона (по 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю на курс 13,5 млн МЕ) может быть рекомендовано в качестве метода выбора при лечении наиболее часто встречающихся в практике дерматовенеролога поверхностной и нодулярной форм базалиомы T1N0M0.
   
2. 
   Наиболее целесообразным является проведение лечения пациентам в возрасте от 56 лет до 81 года при локализации опухоли в области лица и давности заболевания от 1 года до 5 лет.
   
3. 
   Перед проведением лечения необходимо патоморфологическое подтверждение диагноза.
   
4. 
   С
   22
   целью минимизации побочных эффектов за 1 час до начала лечения больному назначается 0,5г парацетамола, а непосредственно перед введением препарата на опухоль накладывается кубик льда.
   
5. 
   Простота и высокая эффективность метода однокурсового околоопухолевого введения реаферона при лечении поверхностной и нодулярной форм базалиомы T1N0M0 с учетом незначительной выраженности обусловленных им побочных эффектов позволяют рекомендовать этот метод для использования а амбулаторной практике врача-дерматовенеролога, прошедшего специализацию по онкологии (курсы повышения квалификации по «Дерматовенерологии с основами дерматоонкологии»).
   
6. 
   Перед проведением лечения необходима информация пациента об альтернативных методах лечения и его письменное согласие на лечение в учреждении дерматовенерологического профиля.
   

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. 
   Молочков В.А., Снарская Е.С., Поляков П.Ю., Афонин А.В., Сухова Т.Е., Романко Ю.С., Таранец Т.А., Королева Л.П., Кладова А.Ю., Челюканова М.В., Хлебникова А.Н., Козлова Е.С. К проблеме лечения базалиом кожи. // Росс. журн. кож. и вен. бол. – 2005. - № 6. – С. 4 – 9.
   
2. 
   Х
   23
   лебникова А.Н., Королева Л.П., Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А., Устинова Е.И. Особенности пролиферации различных клинических форм базальноклеточного рака кожи. // Альманах клинической медицины. Том IX. Пролиферативные заболевания кожи. Под ред. В.И. Шумского Москва, 2006. – С. 149 – 153.
   
3. 
   Хлебникова А.Н., Королева Л.П. Интерферонотерапия поверхностной и нодулярной формы базальноклеточного рака кожи. // Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика. VI научно-практическая конференция. Москва, 28-29 сентября 2006. – С. 181 – 182.
   
4. 
   Хлебникова А.Н., Королева Л.П., Прокофьев А.А., Петренко Л.А. Особенности локализации различных форм базалиомы. // Альманах клинической медицины. Том XV. Под ред. В.И. Шумского. Москва, 2007, С. 295 – 298.
   
5. 
   Молчоков В.А., Королева Л.П., Хлебникова А.Н. К однокурсовой интерферонотерапии поверхностной и нодулярной форм базалиомы. // Альманах клинической медицины. Том. XV. Под ред. В.И. Шумского. Москва, 2007. – С. 230 – 232.
   
6. 
   Королева Л.П., Молочков В.А., Хлебникова А.Н. К эффективности околоопухолевой и внутриопухолевой интерферонотерапии базалиом. // Росс. журн. кож. и вен. бол. - 2007. - № . 4. – С. 13 – 16.
   

24

жүктеу/скачать 156.5 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: